趙 君 趙 媛

宮頸癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，是危害女性健康的疾病，應(yīng)當(dāng)給予較高的重視。約90%的宮頸癌與高危型HPV感染有關(guān)，因此對(duì)已婚女性進(jìn)行HPV檢測(cè)，有助于降低高危型HPV感染婦女宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有重要的意義[1]。本研究采用液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)(TCT)聯(lián)合HPV分型檢測(cè)對(duì)已婚婦女進(jìn)行宮頸病變篩查，旨在探討TCT聯(lián)合HPV分型檢測(cè)對(duì)早期宮頸癌篩查的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年1月至2016年5月我院婦科門診診治的慢性宮頸炎患者714例。入選患者均為已婚婦女，年齡20～65歲，平均(32.5±11.2)歲，無(wú)妊娠，無(wú)宮頸手術(shù)病史，無(wú)子宮切除，無(wú)其他婦科腫瘤，同意進(jìn)行TCT及HPV檢測(cè)。

1.2 樣本采集

選擇月經(jīng)干凈后3～7天，取材前48 h禁止性生活，前72 h禁止沖洗陰道及使用陰道藥物?；颊呷“螂捉厥唬褂藐幍栏Q器暴露宮頸，將專用宮頸細(xì)胞采集刷伸入宮頸管內(nèi)，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈取出，裝入專用的細(xì)胞保存液收集管中，標(biāo)記好患者詳細(xì)信息。

1.3 TCT檢測(cè)

采用湖北亞光技術(shù)有限公司的甩片機(jī)制片，蘇木精-伊紅(HE)染色后鏡檢，采用TBS報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告，包括非典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC)[無(wú)明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC-US)和不除外高度病變的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC-H)]、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)[宮頸輕度不典型增生(CIN-Ⅰ)]、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)[宮頸中度不典型增生(CIN-Ⅱ)和宮頸重度不典型增生(CIN-Ⅲ)]和鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。

1.4 HPV-DNA分型檢測(cè)

將保存液中的標(biāo)本離心，取沉淀物，采用PCR-反向點(diǎn)雜交法檢測(cè)HPV-DNA，試劑盒來(lái)自深圳亞能生物公司，共檢測(cè)23個(gè)HPV基因型，分別為高危型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82，低危型：HPV6、11、42、43、81、83。

1.5 病理學(xué)檢查

將TCT和HPV-DNA任一檢測(cè)陽(yáng)性或二者均陽(yáng)性者進(jìn)行陰道鏡取活檢檢查，病理組織結(jié)果分為正?；蜓装Y、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)和宮頸癌，其中CINⅠ相當(dāng)于TCT診斷中的LSIL，CINⅡ和CINⅢ相當(dāng)于TCT診斷中的HSIL[2]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染在各年齡段分布

在HPV感染的各年齡組中，20～30歲組和51～60歲組的感染率較高，分別為36.7%和39.7%，各年齡組感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.974，P=0.039)。見(jiàn)表1。

表1 HPV-DNA感染在各年齡段分布

2.2 兩種檢測(cè)方法陽(yáng)性率比較

TCT檢測(cè)陽(yáng)性率為25.8%，HPV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性率為29.7%，略高于TCT檢測(cè)，但二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩種檢測(cè)方法檢出情況比較/例

2.3 TCT檢測(cè)異常結(jié)果與病理診斷結(jié)果對(duì)照

TCT檢測(cè)異常與病理診斷結(jié)果對(duì)照顯示：ASC-US中70.6%為慢性宮頸炎癥，LSIL中54.2%為CINⅠ，HSIL中31.6%為CINⅡ，50.0%為CINⅢ，SCC中有1例病理診斷為CINⅢ，其余5例與病理診斷結(jié)果一致，見(jiàn)表3。

表3 TCT檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果與病理診斷結(jié)果對(duì)照(例，%)

2.4 HPV-DNA陽(yáng)性與病理診斷結(jié)果對(duì)照(表4)

HPV-DNA高危型感染者中病理診斷為宮頸癌5例，占6.5%，高于HPV-DNA低危型感染者宮頸癌的發(fā)生率(0.7%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 HPV-DNA陽(yáng)性與病理診斷結(jié)果對(duì)照(例，%)

2.5 TCT聯(lián)合HPV-DNA分型檢測(cè)診斷宮頸癌的價(jià)值

TCT聯(lián)合HPV-DNA分型檢測(cè)診斷宮頸癌的敏感度高于TCT和HPV-DNA單獨(dú)檢測(cè)，特異度高于HPV-DNA單獨(dú)檢測(cè)，假陽(yáng)性率低于HPV-DNA單獨(dú)檢測(cè)，假陰性率低于TCT和HPV-DNA單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 TCT聯(lián)合HPV-DNA分型檢測(cè)診斷宮頸癌的價(jià)值/%

注：與TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)比較，*為P<0.05。

3 討論

宮頸癌是發(fā)病率僅次于乳腺癌的婦科惡性腫瘤，從宮頸癌前病變發(fā)展到宮頸癌至少需要10年時(shí)間，可見(jiàn)宮頸癌是可預(yù)防的疾病，而預(yù)防的關(guān)鍵是明確誘發(fā)宮頸癌的因素及做好癌前病變的篩查[3]。HPV的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要原因，尤其是高危型HPV的感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)[4-5]，流行病學(xué)研究顯示HPV的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，換句話說(shuō)，無(wú)HPV感染，就不可能發(fā)生宮頸癌[6]。在不同的年齡段，HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)是不同的，本研究結(jié)果顯示在20～30歲和51～60歲的感染率較高，出現(xiàn)兩個(gè)感染的高峰。30歲以前的女性處于性活躍期，頻繁的性生活增加了HPV的感染機(jī)會(huì)，此年齡段的HPV高感染率與性行為有關(guān)，且呈現(xiàn)出單一HPV類型感染的類型。50～60歲女性處于更年期，雌激素水平的下降，免疫功能的降低，致使自身清除HPV病毒的能力下降，此年齡段女性HPV感染類型中雙重感染和多重感染的類型增多。

隨著宮頸癌篩查在臨床的廣泛開(kāi)展，宮頸癌的發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)。宮頸癌的癌前病變存在可逆轉(zhuǎn)的特點(diǎn)[7-8]，及早診斷與恰當(dāng)處理對(duì)預(yù)防宮頸癌至關(guān)重要，研究顯示早期宮頸癌的治愈率幾乎可以達(dá)到100%[9]。TCT檢查是目前廣泛應(yīng)用與宮頸癌篩查的技術(shù)，能發(fā)現(xiàn)癌前病變，同時(shí)可以區(qū)分陰道病病原菌感染的類型，但是資料顯示TCT檢測(cè)對(duì)CINⅡ級(jí)以上的病變檢測(cè)的敏感度不高[10]，易出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性的結(jié)果，給患者造成心理負(fù)擔(dān)。本研究中TCT檢測(cè)陽(yáng)性的患者中，1例分型為SCC的患者經(jīng)宮頸組織病理診斷結(jié)果顯示為CINⅢ，而1例分型為HSIL的患者病理診斷結(jié)果顯示未宮頸癌，提示TCT檢測(cè)具有漏檢及誤檢的可能，做為單一篩查宮頸癌的手段其準(zhǔn)確性有待提高。HPV病毒感染的檢測(cè)在一定程度上彌補(bǔ)TCT檢測(cè)敏感性及特異性不高的不足[11]。HPV檢測(cè)取材方便，用于TCT檢測(cè)的標(biāo)本同樣可以用于HPV的檢測(cè)，兩種檢測(cè)手段聯(lián)合檢測(cè)不僅可以明確已出現(xiàn)宮頸病變的婦女，同時(shí)可以預(yù)測(cè)可能患病的婦女，利于及早進(jìn)行干預(yù)。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合TCT和HPV-DNA分型檢測(cè)提高了診斷宮頸癌的敏感度和特異度，同時(shí)降低了假陽(yáng)性率和假陰性率。HPV不僅在不同年齡度婦女的感染率有差異，其感染的不同HPV類型對(duì)宮頸的病變宜有顯著不同。大部分女性感染HPV是一過(guò)性的，只有少部分發(fā)展為持續(xù)性感染，且這部分感染的HPV類型以高危型HPV-DNA為主[12]。目前認(rèn)定與宮頸癌宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變有關(guān)的高危型HPV-DNA共有17個(gè)型，分別為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82[13-15]。本研究選用的HPV-DNA檢測(cè)試劑包括這17種高危類型，結(jié)果顯示212例HPV-DNA陽(yáng)性的標(biāo)本中，高危型HPV-DNA感染77例，占36.3%。本組病例中，6例患者最終診斷為宮頸癌，其中高危型HPV-DNA感染5(6.5%)例，低危型HPV-DNA1(0.7%)例，提示高危型HPV-DNA感染的患者宮頸癌的發(fā)生率顯著高于低危型HPV-DNA感染，可見(jiàn)對(duì)HPV分型檢測(cè)可以評(píng)估感染患者的罹患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)程度，達(dá)到對(duì)不同感染型別HPV患者區(qū)分治療的目的。

綜上所述，TCT聯(lián)合HPV-DNA分型檢測(cè)可以提高診斷宮頸癌的敏感性和特異性，對(duì)宮頸癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療有重要臨床意義。

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