張 峰

在婦科腫瘤性疾病中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，且呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，因?qū)m頸癌發(fā)病具有隱匿的特點(diǎn)，所以當(dāng)患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時(shí)，往往已處于腫瘤中晚期，只能進(jìn)行保守放化療，但在放化療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對(duì)患者帶去十分嚴(yán)重的影響，并干擾人體的免疫功能[1]。人體免疫功能在治療過(guò)程中對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)及預(yù)后有著十分重要的影響，經(jīng)過(guò)研究證實(shí)，胎盤(pán)多肽可以降低化療所帶來(lái)的不良反應(yīng)，提高人體的免疫機(jī)能，而其對(duì)于宮頸癌患者同步放化療過(guò)程中的應(yīng)用效果尚未見(jiàn)報(bào)道[2]。本次研究就宮頸癌應(yīng)用同步放化療聯(lián)合胎盤(pán)多肽對(duì)機(jī)體免疫功能及臨床療效的影響作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2013年1月至2016年1月間收治的110例中晚期宮頸癌患者，全部經(jīng)病理結(jié)果證實(shí)為宮頸鱗狀細(xì)胞癌，采用數(shù)字隨機(jī)分組方法將其隨機(jī)分為觀(guān)察組以及對(duì)照組，每組55例，其中觀(guān)察組年齡29～64歲，平均(49.65±13.21)歲，體重43～79 kg，平均(65.21±8.49)kg，對(duì)照組年齡31～65歲，平均(50.14±11.20)歲，體重44～81 kg，平均(64.59±7.32)kg，兩組患者的一般資料無(wú)明顯差異，P>0.05。納入標(biāo)準(zhǔn):病理證實(shí)為上皮性腺癌，國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)分期[3]Ⅱb、Ⅲ及Ⅳ期患者經(jīng)過(guò)滿(mǎn)意的減瘤手術(shù)后，殘存病灶≤1 cm，所有患者未經(jīng)過(guò)化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心腦血管或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。环呕熐案文I功能及血常規(guī)異常。

1.2 治療方法

兩組患者均行同步放化療，應(yīng)用6MV-X線(xiàn)照射，對(duì)穿照射前后盆腔大野，或行調(diào)張適形放射治療處理(IMRT)，化療方法應(yīng)用5-氟尿嘧啶順鉑(PF)方案，即順鉑(DDP)30 mg/m2，于第1～3 d靜脈滴注，5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2，第1～3 d靜脈滴注(持續(xù)時(shí)間需長(zhǎng)于4 h)，每3周1次，治療時(shí)間為2個(gè)周期，于放療第1 d開(kāi)始作化療處理；觀(guān)察組在每周期化療的第1 d始予以胎盤(pán)多肽注射液8 ml加入5%葡萄糖500 ml中進(jìn)行靜脈滴注，每個(gè)周期化療共5 d，除胎盤(pán)多肽未應(yīng)用其余免疫調(diào)節(jié)劑。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者的近期療效[4]。兩組均于放化療前以及放化療后采集外周靜脈血檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá)水平，觀(guān)察兩組不良反應(yīng)情況，包括胃腸道不適、骨髓抑制、肝腎功能異常、心電圖異常等，應(yīng)用WHO對(duì)抗癌藥物不良反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的近期療效比較

觀(guān)察組的近期(CR+PR)療效為80.00%(44/55)，對(duì)照組為81.82%(45/55)，觀(guān)察組的穩(wěn)定率(CR+PR+SD)為92.73%，對(duì)照組為94.55%(52/55)，兩組患者的近期療效及穩(wěn)定率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的近期療效比較/例

2.2 兩組治療前后免疫細(xì)胞亞群變化情況比較

治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較無(wú)明顯差異，治療后CD3+、CD4+、CD8+水平均較治療前明顯下降，CD4+/CD8+水平均較對(duì)照組明顯升高，且觀(guān)察組治療后表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后免疫細(xì)胞亞群變化情況比較

2.3 兩組治療后毒副作用比較

觀(guān)察組治療后在骨髓抑制及胃腸道不適方面的發(fā)生率，相對(duì)于對(duì)照組明顯下降(P<0.05)，肝腎功能損害及心電圖異常發(fā)生率兩組相比無(wú)明顯差異，P>0.05，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后毒副作用比較/例

3 討論

為了能夠使宮頸癌患者術(shù)后生存率得到提高，術(shù)后對(duì)有高危因素患者予以補(bǔ)充放化療的效果相比于單獨(dú)放化療，能夠有效腫瘤復(fù)發(fā)率，提高生存率，但同步放化療副作用同樣較大，既往meta分析結(jié)果指出[5-6]，同步放化療療效較好，但在治療過(guò)程中容易發(fā)生放射性膀胱炎、骨髓抑制、胃腸道不適等并發(fā)癥，研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者術(shù)后接受同步放化療，將使血液毒性明顯升高。

胎盤(pán)多肽為動(dòng)物脾臟中提取物，屬于小分子活性多肽生物制劑，相對(duì)分子量小于6000，同時(shí)組成物質(zhì)包括了游離氨基酸、核算總糖等物質(zhì)，能夠?qū)π∈蠊撬杓?xì)胞的增殖起到刺激作用，形成大量白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，提高造血及免疫功能，在T細(xì)胞亞群中，CD4+表示輔助性T淋巴細(xì)胞亞群，CD3+代表全部T淋巴細(xì)胞，CD8+代表抑制性T淋巴細(xì)胞亞群，其機(jī)制為抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞亞群殺傷力[7-8]，通過(guò)本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后CD3+、CD4+、CD8+水平均較治療前明顯下降，CD4+/CD8+水平均較對(duì)照組明顯升高，且觀(guān)察組治療后表達(dá)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明了胎盤(pán)多肽能夠改善宮頸癌化療患者的細(xì)胞免疫功能[9]。

通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組治療后在骨髓抑制以及胃腸道不適不良反應(yīng)方面發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，胎盤(pán)多肽為具有多種生物活性的小分子多肽物質(zhì)，能夠有效加強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而使得機(jī)體的免疫能力以及抗癌能力得到顯著的提高還能夠促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞的生存、增殖及分化，以提高生物活性，有效緩解化療導(dǎo)致的白細(xì)胞減少，從而有利于使腫瘤化療引起的血液毒性發(fā)生率降低，所以胎盤(pán)多肽注射液聯(lián)合同步放化療具有重要的臨床價(jià)值[10-12]。

綜上，胎盤(pán)多肽聯(lián)合同步放化療應(yīng)用于全身治療宮頸癌，能夠顯著減少化療引起的骨髓抑制反應(yīng)，改善機(jī)體的免疫功能，提高生活治療，為宮頸癌的治療提供新方法，但是因本次研究的樣本量及時(shí)間均有限，所以治療的近期及 遠(yuǎn)期療效以及藥物不良反應(yīng)還需更進(jìn)一步的研究。

[1] 程曉偉,楊宇星,俞小元,等.順鉑與奈達(dá)鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對(duì)比研究〔J〕.腫瘤,2011,31(7):662-664.

[2] 余小多,歐陽(yáng)漢,林 蒙,等.2009年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟子宮內(nèi)膜癌分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)磁共振成像分期診斷價(jià)值的影響〔J〕.中華腫瘤雜志,2011,33(9):692-696.

[3] 曲海波,寧 剛.影像學(xué)在宮頸癌術(shù)前分期及臨床評(píng)估中的應(yīng)用〔J〕.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2011,27(11):807-809.

[4] 張 萍,艾 斌.實(shí)體瘤免疫治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔J〕.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2016,43(11):848-851.

[5] 夏 怡,李云海,趙 森,等.宮頸癌術(shù)后適形調(diào)強(qiáng)放療與三維適形放療同步化療的對(duì)比研究〔J〕.中國(guó)癌癥雜志,2012,22(2):143-148.

[6] 陳玲娟,宋穎秋,伍 鋼,等.奈達(dá)鉑同步調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期宮頸癌的臨床研究〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,17(7):644-647.

[7] 趙麗莉,張 彤,付培德,等.胎盤(pán)多肽注射液聯(lián)合化療改善胃癌患者生活質(zhì)量的臨床研究〔J〕.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,48(4):310-313.

[8] 袁紅丹,張 麗,陳慧平,等.胎盤(pán)多肽注射液聯(lián)合化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效〔J〕.實(shí)用藥物與臨床,2013,16(7):557-559.

[9] 季進(jìn)鋒,繆華媛,蘇小琴,等.胎盤(pán)多肽注射液聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌生活質(zhì)量及骨髓抑制的影響〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(12):1697-1699.

[10] 葛俊恒,吳干勛,武曉龍,等.胎盤(pán)多肽注射液聯(lián)合化療治療下咽癌的療效觀(guān)察〔J〕.解放軍醫(yī)藥雜志,2016,28(10):54-57.

[11] 朱 紅,曾 珊,曾 亮,等.S100A9和NMP238在同時(shí)放化療敏感性不同宮頸癌中的表達(dá)及意義〔J〕.中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,35(1):45-51.

[12] 楊鎮(zhèn)休,宋向群.局部晚期宮頸癌80例放化療分析〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(18):3059-3061.