陳牡蓉

[摘要]目的 探討血清乳酸含量與手足口病患兒神經(jīng)損傷、心肌損傷程度的相關(guān)性。方法 收集2015年6月～2017年6月在本院接受住院治療的37例手足口病并發(fā)腦炎患兒作為腦炎組，選取同期的58例單純手足口病患兒作為單純手足口病組。采用酶比色法測(cè)定血清中乳酸的含量，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定神經(jīng)損傷指標(biāo)、炎癥因子的含量，采用放射免疫法測(cè)定血清中心肌酶譜指標(biāo)的含量。采用Pearson檢驗(yàn)評(píng)估手足口病并發(fā)腦炎患兒血清乳酸含量與神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度、心肌酶譜指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 腦炎組患兒血清中的乳酸含量高于單純手足口病組患兒（P<0.05），腦炎組患兒血清中的神經(jīng)損傷指標(biāo)神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）、S-100B蛋白（S-100B）、髓鞘堿性蛋白（MBP）含量顯著高于單純手足口病組（P<0.05），腦炎組患兒血清中的LDH、CK-MB、α-HBDH、AST含量高于單純手足口病組患兒（P<0.05）。手足口病患兒血清中乳酸含量與神經(jīng)損傷指標(biāo)NSE、S-100B、MBP呈正相關(guān)（r=0.245、0.195、0.318，P<0.05）；手足口病患兒血清中乳酸含量與心肌酶譜LDH、CK-MB、α-HBDH、AST呈正相關(guān)（r=0.275、0.415、0.512、0.198，P<0.05）。結(jié)論 手足口病患兒隨血清乳酸含量增高，其神經(jīng)損害指標(biāo)和心肌損害指標(biāo)也明顯增高，呈正相關(guān)，因此，血清乳酸含量可以做為手足口病神經(jīng)損害和心肌損傷的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]手足口病；血清乳酸；神經(jīng)損傷；心肌損傷

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（c）-0151-03

Correlation analysis of serum lactic acid content and the degree of nerve injury and myocardial damage in children with hand-foot-mouth disease

CHEN Mu-rong

Department of Pediatrics and Internal Medicine，Maternal and Child Health Care Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China

[Abstract]Objective To investigate the correlation between serum lactic acid content and the degree of nerve injury and myocardial damage in children with hand-foot-mouth disease.Methods From June 2015 to June 2017，37 children with hand-foot-mouth disease complicated with encephalitis were enrolled as the encephalitis group.The other 58 children only with hand-foot-mouth disease at the same time were selected as the simple hand-foot-mouth disease group.The content of lactic acid in serum was determined by enzyme colorimetric method.The indexes of nerve injury and content of inflammatory factors were determined by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）.The content of myocardial enzymes in serum was determined by radioimmunoassay.Pearson test was used to evaluate the correlation between serum lactic acid content and severity of nerve injury in children with hand-foot-mouth disease complicated with encephalitis.Results The content of lactic acid in children in the encephalitis group was higher than that in the simple hand-foot-mouth disease group （P<0.05）.The contents of neuron specific enolase （NSE），S-100B protein （S-100B），and myelin basic protein （MBP） in the encephalitis group were significantly higher than those in the simple hand-foot-mouth disease group （P<0.05）.Meanwhile，the levels of serum LDH，CK-MB，α-HBDH，and AST in children in the encephalitis group were higher than those in children in the simple hand-foot-mouth disease group （P<0.05）.The serum lactate content in children with hand foot and mouth disease is positively correlated with the nerve damage index NSE，S-100B and MBP （r=0.245，0.195，0.318，P<0.05）.The serum lactate content in children with hand foot and mouth disease is positively correlated with myocardial enzyme spectrum LDH，CK-MB，α-HBDH，AST （r=0.275，0.415，0.512，0.198，P<0.05）.Conclusion The serum lactic acid level in children with hand-foot-mouth disease rises，and the indexes of nerve injury and myocardial damage also increase，which display a positive correlation，therefore，the serum lactic acid content can be used as a predictive index of nerve injury and myocardial damage in hand-foot-mouth disease.endprint

[Key words]Hand-foot-mouth disease；Serum lactic acid；Nerve injury；Myocardial damage

手足口病是由腸道病毒引起的傳染性疾病，病原菌以柯薩奇病毒A16型、腸道病毒71型最為常見(jiàn)[1-2]。普通型手足口病僅表現(xiàn)為特定部位的小皰疹或者小潰瘍，病情多可在1周內(nèi)自愈，部分病情嚴(yán)重患兒可并發(fā)腦炎，可在短期內(nèi)死亡。早期鑒別手足口病患兒的病情嚴(yán)重程度并采取針對(duì)性治療方案，能夠優(yōu)化患兒治療結(jié)局，但是敏感指標(biāo)的選擇仍存在爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為早期檢測(cè)手足口病患兒血清中的乳酸含量可有效鑒別其病情，但目前相關(guān)研究開(kāi)展并不多。本研究檢測(cè)手足口病患兒的血清乳酸含量，同時(shí)也檢測(cè)神經(jīng)損傷及心肌損傷的一些指標(biāo)，旨在進(jìn)一步探討乳酸含量與患兒神經(jīng)損傷及心肌損傷的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月～2017年6月在本院接受住院治療的37例手足口病并發(fā)腦炎患兒作為腦炎組，選取同期的58例單純手足口病患兒作為單純手足口病組。腦炎組患兒中，男20例，女17例；年齡2～9歲，平均（4.73±0.98）歲。單純手足口病組中，男31例，女27例；年齡1～9歲，平均（4.51±0.93）歲。兩組研究對(duì)象的性別、年齡分布等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組病例相關(guān)檢測(cè)、檢查均征得家屬知情同意，并報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2病例納入診斷標(biāo)準(zhǔn)

①當(dāng)?shù)亟虒W(xué)機(jī)構(gòu)及周?chē)巳褐谐霈F(xiàn)手足口病流行，發(fā)病前有直接/間接接觸史；②手、足、口皮膚黏膜出現(xiàn)典型斑丘疹、皰疹樣損害，可合并卡他癥狀；③出現(xiàn)異常神經(jīng)反射、嗜睡等神經(jīng)功能損傷表現(xiàn)；④腦脊液呈病毒感染改變。滿足條件①②的為單純手足口病組；滿足條件①②③④的為腦炎組。

1.3血清乳酸含量檢測(cè)

入院即刻，抽取兩組患兒的空腹外周靜脈血1.0 ml，抗凝處理后4℃下3000 r/min離心10 min，留取上層血清，采用酶比色法測(cè)定其中乳酸含量。

1.4神經(jīng)功能損傷相關(guān)指標(biāo)

入院即刻，以相同方式獲取兩組患兒的空腹外周血血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定其中神經(jīng)損傷指標(biāo)的含量，包括神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）、S-100B蛋白（S-100B）、髓鞘堿性蛋白（MBP）。采用放射免疫法測(cè)定血清中心肌酶譜指標(biāo)含量，包括乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，乳酸、神經(jīng)損傷指標(biāo)、心肌酶譜、炎癥因子等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒血清乳酸含量的比較

單純手足口病組患兒血清中的乳酸含量平均值為（1.31±0.18）mmol/L，低于腦炎組患兒的（2.05±0.27）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組相關(guān)神經(jīng)損傷指標(biāo)的比較

腦炎組患兒血清中的NSE、S-100B、MBP含量顯著高于單純手足口病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組血清心肌酶譜指標(biāo)含量的比較

腦炎組患兒血清中的心肌酶譜高于單純手足口病組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.4相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson檢驗(yàn)顯示，手足口病患兒血清中乳酸含量與神經(jīng)損傷指標(biāo)NSE、S-100B、MBP呈正相關(guān)（r=0.245、0.195、0.318，P<0.05）；手足口病患兒血清中乳酸含量與心肌酶譜LDH、CK-MB、α-HBDH、AST呈正相關(guān)（r=0.275、0.415、0.512、0.198，P<0.05）。

3討論

手足口病是兒童最為常見(jiàn)的病毒性感染疾病，大部分病例患兒在手、足、口腔等部位可出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍。手足口病病程通常為自限性，但當(dāng)合并腦炎、心肌炎、肺水腫等情況時(shí)，病情會(huì)進(jìn)展迅速，患兒可在短期內(nèi)死亡[3-5]。手足口病合并腦炎屬于臨床危重癥，病情進(jìn)展非常迅速，診斷后需采取各種措施積極應(yīng)對(duì)。乳酸是反映機(jī)體無(wú)氧代謝狀態(tài)的可靠指標(biāo)，當(dāng)組織灌注不足或氧供應(yīng)不足，機(jī)體處于相對(duì)乏氧狀態(tài)時(shí)，無(wú)氧代謝產(chǎn)生的乳酸增多導(dǎo)致血清乳酸含量也隨之增加[6]。手足口病出現(xiàn)腦炎表現(xiàn)時(shí)，患兒的神經(jīng)系統(tǒng)被病原微生物侵襲，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，大量?jī)翰璺影芳疤瞧べ|(zhì)激素釋放，患兒處于高度應(yīng)激狀態(tài)，無(wú)氧代謝增加，因此造成血清乳酸含量升高[7]。本研究結(jié)果顯示，腦炎組較單純手足口病組患兒血清中的乳酸含量明顯高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示乳酸含量在手足口病不同疾病嚴(yán)重程度患兒中存在差異。

NSE是參與糖酵解的烯醇化酶，存在于神經(jīng)組織、神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在腦組織中活性最高，在神經(jīng)起源性腫瘤及腦外傷患者的血清中含量大幅上升[8]。S-100B是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，特異性存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，是膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元互相作用的橋梁，其血清高表達(dá)是神經(jīng)損傷的敏感標(biāo)志，含量與神經(jīng)損傷程度一致[9-10]。當(dāng)病毒侵襲到患兒神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，NSE、S-100、MBP會(huì)大量產(chǎn)生，同時(shí)通過(guò)血-腦脊液屏障釋放至血液中。本研究結(jié)果提示，手足口病病情輕重不一樣，其血清乳酸含量也不同，神經(jīng)損害指標(biāo)NSE、S-100、MBP也不相同。腦炎組患兒血清中的NSE、S-100B、MBP含量顯著高于單純手足口病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。通過(guò)Pearson檢驗(yàn)顯示，手足口病合患兒血清中乳酸含量與神經(jīng)損傷指標(biāo)NSE、S-100B、MBP含量呈正相關(guān)（r=0.245、0.195、0.318，P<0.05），因此，血清乳酸含量高低可以預(yù)測(cè)神經(jīng)損害的嚴(yán)重程度。endprint

手足口病病毒侵犯到神經(jīng)系統(tǒng)往往同時(shí)侵犯心血管系統(tǒng)。有研究顯示，手足口病患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷時(shí)，其血清心肌酶譜指標(biāo)含量也上升[11-12]。本研究腦炎組病例中，血清乳酸含量高，除神經(jīng)損傷指標(biāo)NSE、S-100B、MBP升高外，心肌損傷指標(biāo)LDH、CK-MB、α-HBDH、AST也明顯升高。比較兩組各指標(biāo)顯示，腦炎組較單純手足口病組患兒血清中的LDH、CK-MB、α-HBDH、AST含量明顯高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)Pearson檢驗(yàn)顯示，手足口病血清中的乳酸含量與LDH、CK-MB、α-HBDH、AST的含量呈正相關(guān)（r=0.275、0.415、0.512、0.198，P<0.05），因此，血清乳酸含量高低除了可以預(yù)測(cè)神經(jīng)損害的嚴(yán)重程度外，也可以預(yù)測(cè)心肌損害情況。

綜上所述，血液乳酸是反應(yīng)患兒機(jī)體無(wú)氧代謝的指標(biāo)，當(dāng)手足口病出現(xiàn)神經(jīng)、心血管等嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)，無(wú)氧代謝會(huì)增加，因此，手足口病患兒血清中乳酸含量較高，且具體乳酸含量與患兒神經(jīng)損傷、心肌損傷具有正相關(guān)，可作為患兒神經(jīng)損傷、心肌損傷等病情嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)。

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（收稿日期：2017-10-11 本文編輯：祁海文）endprint