李世剛 鄭博 陳明

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是目前冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病治療的常規(guī)手段。現(xiàn)階段廣泛應(yīng)用的冠狀動(dòng)脈支架是藥物洗脫支架（drug eluting stents，DES），但是支架內(nèi)再狹窄（in-stent restenosis，ISR） 是冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)失敗的重要原因，成為臨床所關(guān)注和需要解決的問(wèn)題［1］。一系列的病理以及影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，支架內(nèi)新生動(dòng)脈粥樣硬化（neoatherosclerosis，NA）是導(dǎo)致不良心血管事件發(fā)生的重要原因［2］。本研究通過(guò)應(yīng)用光學(xué)相干斷層成像（optical coherence tomography，OCT），進(jìn)一步探究藥物洗脫支架冠狀動(dòng)脈置入術(shù)后ISR與NA的相關(guān)性，以及NA相關(guān)危險(xiǎn)因素的評(píng)估，以期為如何預(yù)防ISR提供參考及方向。

1 對(duì)象與方法

1. 1 研究對(duì)象

納入北京大學(xué)第一醫(yī)院自2013年6月至2016年6月PCI術(shù)后行冠狀動(dòng)脈OCT檢查的冠心病患者40例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確診斷冠心病并行PCI術(shù)；（2）冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架置入時(shí)間≥1個(gè)月時(shí)行OCT復(fù)查；（3）均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后即刻行OCT復(fù)查圖像；（2）OCT復(fù)查前進(jìn)行了球囊擴(kuò)張治療；（3）OCT圖像質(zhì)量不佳。根據(jù)患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）控制水平是否達(dá)標(biāo)分為達(dá)標(biāo)組（19例，LDL-C＜1.8mmol/L）和非達(dá)標(biāo)組（21例，LDL-C≥ 1.8 mmol/L）。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 臨床資料 收集入選患者的基線資料，包括年齡，性別，吸煙史，高血壓病、糖尿病、腎功能異常、心肌梗死病史，服藥史等。收集常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查資料，包括血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、LDL-C、糖化血紅蛋白、血清肌酸酐等。根據(jù)2013美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）降脂治療指南［3］，高強(qiáng)度他汀治療：阿托伐他汀 40～80 mg/d，瑞舒伐他汀20～40 mg/d；中等強(qiáng)度他汀治療：阿托伐他汀 10～20 mg/d，瑞舒伐他汀 5～10 mg/d，辛伐他汀 20～40 mg/d，普伐他汀40～80 mg/d，匹伐他汀2～4 mg/d。以此為依據(jù)，將口服阿托伐他汀劑量作為統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，口服其他類型降脂藥物根據(jù)指南，換算成阿托伐他汀劑量。

1 .2. 2 OCT檢查 OCT成像系統(tǒng)為FD-C7系統(tǒng)（Lightlab影像公司）。經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈入徑，用6 F鞘管完成心導(dǎo)管插入術(shù)。通過(guò)指引導(dǎo)管注射對(duì)比劑3～5 ml/s，清除血管內(nèi)紅細(xì)胞成像，撤回速度可達(dá)20 mm/s，罪犯病變圖像經(jīng)一個(gè)3 mm/s回退的自動(dòng)化傳感器回退裝置獲得OCT成像并自動(dòng)記錄保存［4］。

1. 2. 3 OCT圖像分析 OCT數(shù)據(jù)分析由兩個(gè)獨(dú)立工作的專業(yè)檢測(cè)人員用專業(yè)軟件（Lightlab公司）完成。每個(gè)病變連續(xù)的OCT橫斷面圖像以l mm（6～7幀）間距進(jìn)行分析。在OCT圖像上，ISR定義為支架新生內(nèi)膜面積超過(guò)支架面積的50%。厚度＞100 μm的新生內(nèi)膜，分為均質(zhì)性、異質(zhì)性和分層性三類。支架內(nèi)NA斑塊表現(xiàn)為支架內(nèi)增生的內(nèi)膜高信號(hào)后有明顯的信號(hào)衰減，并且邊界模糊，提示脂質(zhì)沉積，也可見鈣化和膽固醇結(jié)晶［5］。定性分析包括是否存在異質(zhì)性新生內(nèi)膜、脂質(zhì)斑塊、鈣化、新生血管、巨噬細(xì)胞及膽固醇結(jié)晶等（圖1）。嚴(yán)格按照國(guó)際OCT標(biāo)準(zhǔn)制定工作組發(fā)布的OCT圖像分析標(biāo)準(zhǔn)及既往文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行圖像定義。脂質(zhì)斑塊表現(xiàn)為邊緣模糊、高背反射和強(qiáng)衰減區(qū)域。鈣化定義為邊界清楚的衰減區(qū)域。微通道特征為直徑50～300 μm，信號(hào)低邊緣銳利的空洞樣結(jié)構(gòu)。巨噬細(xì)胞定義為高反射，強(qiáng)衰減的點(diǎn)狀或條帶狀結(jié)構(gòu)，在高信號(hào)的點(diǎn)狀區(qū)域后形成放射狀光影。膽固醇結(jié)晶定義為信號(hào)強(qiáng)度高，衰減低的薄線性區(qū)域［4］。定量分析包括支架內(nèi)橫截面面積和管腔橫截面面積。新生內(nèi)膜面積定義為支架內(nèi)橫截面面積與管腔橫截面面積之差。新生內(nèi)膜狹窄率定義為新生內(nèi)膜面積與支架內(nèi)橫截面面積的比值［6］。

1. 2. 4 冠狀動(dòng)脈造影定量分析 包括參照血管直徑、最小管腔內(nèi)徑（mininmum lumen diameter ，MLD）、直徑狹窄率（diameter stenosis，DS）及晚期管腔丟失（為支架術(shù)后MLD與隨訪時(shí)MLD之差）。ISR診斷標(biāo)準(zhǔn)：PCI術(shù)后隨訪顯示支架內(nèi)或支架邊緣5 mm以內(nèi)血管內(nèi)徑狹窄大于或等于參照血管的50%［7］。所有資料由冠狀動(dòng)脈造影定量分析（QCA）軟件結(jié)合目測(cè)完成，由2名介入專業(yè)人員完成。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗(yàn)（U檢驗(yàn)）。計(jì)數(shù)資料用例（百分比）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)。多因素分析采用二元Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床資料比較（表1）

圖1 光學(xué)相干斷層成像圖像 A. 脂質(zhì)斑塊； B. 鈣化斑塊； C. 微通道； D. 巨噬細(xì)胞； E. 膽固醇結(jié)晶

表1 兩組患者臨床資料比較

兩組患者年齡、性別、吸煙、高血壓病、糖尿病、血脂異常、腦血管病、腎功能異常、既往心肌梗死、支架置入時(shí)間、血小板、糖化血紅蛋白、血清肌酸酐、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、hs-CRP、口服降脂藥種類等方面進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。非達(dá)標(biāo)組 LDL-C 水平［（2.42±0.79）mmol/L 比（1.30±0.35）mmol/L，P＜0.001］及膽固醇水平［（4.38±1.01）mmol/L 比（3.07±0.87）mmol/L，P＜0.001］均高于達(dá)標(biāo)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；非達(dá)標(biāo)組他汀類藥物口服劑量［（15.26±2.30）mg/d 比（22.38±2.10）mg/d，P=0.032］低于達(dá)標(biāo)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 2 兩組患者OCT圖像特征定量分析比較（表2）

非 達(dá) 標(biāo) 組 管腔面 積 ［（6.14±0.16）mm2比（5.68±0.14）mm2，P=0.038］ 及新生內(nèi)膜再狹窄率［（25.12±1.10）%比（19.70±1.10）%，P=0.001］高于達(dá)標(biāo)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者支架內(nèi)面積及新生內(nèi)膜面積比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表2 兩組患者OCT 圖像特征定量分析比較（）

表2 兩組患者OCT 圖像特征定量分析比較（）

注：OCT，光學(xué)相干斷層成像

項(xiàng)目 非達(dá)標(biāo)組（19例） 達(dá)標(biāo)組（21例） P值支架內(nèi)面積（mm2） 7.97±0.14 7.26±0.21 0.070管腔面積（mm2） 6.14±0.16 5.68±0.14 0.038新生內(nèi)膜面積（mm2） 1.83±0.07 1.58±0.21 0.26新生內(nèi)膜狹窄率（%） 25.12±1.10 19.70±1.10 0.001

2. 3 兩組患者冠狀動(dòng)脈造影特征定量分析比較（表3）

非達(dá)標(biāo)組參照血管直徑［（2.62±0.18）mm比（3.08±0.15）mm，P=0.049］及最小管腔內(nèi)徑（MLD）［（1.88±0.15）mm 比（2.55±0.15）mm，P=0.002］低于達(dá)標(biāo)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；非達(dá)標(biāo)組血管直徑狹窄率［（27.22±3.95）%比（17.42±2.52）%，P=0.040］高于達(dá)標(biāo)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者晚期管腔丟失比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果定量分析比較（）

表3 兩組患者冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果定量分析比較（）

注：MLD，最小管腔內(nèi)徑； DS，直徑狹窄率

項(xiàng)目 非達(dá)標(biāo)組（19例） 達(dá)標(biāo)組（21例） P值參照血管直徑（mm） 2.62±0.18 3.08±0.15 0.049 MLD（mm） 1.88±0.15 2.55±0.15 0.002 DS（%） 27.22±3.95 17.42±2.52 0.040晚期管腔丟失（mm） 0.74±0.11 0.53±0.08 0.132

2. 4 兩組患者OCT 圖像特征定性分析比較（表4）

非達(dá)標(biāo)組NA（78.9%比38.1%，P=0.009）；異質(zhì)性內(nèi)膜（78.9%比38.1 %，P=0.009），脂質(zhì)斑塊（73.7%比 38.1%，P=0.024），鈣化（26.3%比4.8% P=0.049）發(fā)生率高于達(dá)標(biāo)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者新生血管，巨噬細(xì)胞，膽固醇結(jié)晶發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)（均P＞0.05）。

2. 5 logistc回歸分析NA影響因素（表5）

單因素二元Logistc回歸分析顯示，LDL-C水平（P=0.009），他汀類藥物劑量（P=0.040），男性（P=0.042）及血清肌酸酐水平（P=0.012）為NA影響因素，但經(jīng)過(guò)多因素校正后只有低密度脂蛋白水平及他汀類藥物劑量，為其獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。LDL-C水平與支架內(nèi)NA呈正相關(guān)性，口服他汀類藥物劑量與之呈負(fù)相關(guān)。

表4 兩組患者OCT 圖像特征定性分析比較［例（%）］

表5 單因素及多因素Logistc回歸分析NA影響因素

2. 6 NA患者LDL-C水平診斷的ROC曲線 （圖2）

LDL-C水平與NA呈正相關(guān)，預(yù)測(cè)NA的最佳LDL-C診斷閾值是1.84 mmol/L，特異度為89.2%，靈敏度為56.5%， 95%CI為0.579～0.889。

3 討論

3. 1 應(yīng)用OCT觀察ISR相關(guān)因素

圖2 新生動(dòng)脈粥樣硬化（NA）患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平診療的ROC曲線

OCT是一種高分辨率斷層成像技術(shù)，對(duì)于ISR組織特性及NA的特點(diǎn)有更為清晰的顯示，應(yīng)用于PCI術(shù)后評(píng)估， 可以從病理表現(xiàn)進(jìn)一步探究ISR的病因［8］?？蓪SR組織在OCT中的形態(tài)分為均質(zhì)性，異質(zhì)性和分層性。其中異質(zhì)性的ISR主要包括成熟及未成熟的平滑肌細(xì)胞，以及持續(xù)存在的纖維蛋白或細(xì)胞外基質(zhì)成分如蛋白聚糖，多見于DES支架置入術(shù)后。而晚期ISR主要表現(xiàn)為NA，即為泡沫巨噬細(xì)胞聚集在新生內(nèi)膜內(nèi)，伴或不伴壞死核心形成以及鈣化病變等特點(diǎn)［9］。

既往有研究發(fā)現(xiàn)，早期ISR與內(nèi)膜受到抑制導(dǎo)致的內(nèi)皮延遲愈合以及炎癥反應(yīng)有關(guān)，晚期ISR與NA密切相關(guān)。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)追趕現(xiàn)象，即隨著支架表面藥物的減少，DES的內(nèi)膜生長(zhǎng)速度會(huì)趕上甚至超過(guò)裸金屬支架（BMS）的內(nèi)膜增生程度［10］。

本研究定量分析兩組患者OCT圖像，非達(dá)標(biāo)組管腔面積及新生內(nèi)膜再狹窄率均高于達(dá)標(biāo)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。定性分析兩組OCT圖像顯示NA、異質(zhì)性內(nèi)膜、脂質(zhì)斑塊及鈣化發(fā)生率在非達(dá)標(biāo)組明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明支架內(nèi)NA是晚期ISR的重要原因，且LDL-C水平與NA發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［11］。

3. 2 NA形成原因

NA早期與內(nèi)膜增殖有關(guān)，晚期易出現(xiàn)典型動(dòng)脈粥樣硬化，狹窄嚴(yán)重并在破裂后引起血栓發(fā)生。DES置入后，支架聚合物涂層周圍會(huì)有大量的慢性炎癥細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）浸潤(rùn)，4年后觀察顯示支架周圍存在的細(xì)胞主要為泡沫細(xì)胞。支架周圍持續(xù)的炎癥反應(yīng)使得血管內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮愈合延遲，大量的泡沫細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下，最終形成支架內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化［12］。Kuroda等［2］研究表明hs-CRP，LDL-C，他汀類藥物治療為NA的影響因素。

本研究通過(guò)相關(guān)危險(xiǎn)因素篩查血脂譜與NA的關(guān)系，進(jìn)一步探究NA危險(xiǎn)因素分析，以期為今后預(yù)測(cè)預(yù)防提供幫助。結(jié)果顯示LDL-C達(dá)標(biāo)組NA發(fā)生率低于非達(dá)標(biāo)組，降脂程度明顯高于非達(dá)標(biāo)組。NA發(fā)生與LDL-C水平呈正相關(guān)，與口服他汀類藥物劑量呈負(fù)相關(guān)。同時(shí)，通過(guò)ROC曲線顯示，預(yù)測(cè)NA的最佳LDL-C的診斷閾值是1.84 mmol/L，有較好的特異度和靈敏度。因此為下一步預(yù)防控制NA，降低ISR率提供方向與依據(jù)。本研究表明，LDL-C是NA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，控制其水平可以降低NA的發(fā)生［13］。

3. 3 降脂治療干預(yù)NA

目前被廣泛接受的觀點(diǎn)認(rèn)為脂質(zhì)沉積以及炎性反應(yīng)是冠狀動(dòng)脈內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的主要因素。而支架內(nèi)NA的形成與冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊的形成機(jī)制相同，PCI術(shù)后ISR和NA呈正相關(guān)，故而NA與脂質(zhì)沉積、炎癥反應(yīng)有關(guān)。對(duì)于支架內(nèi)斑塊，強(qiáng)化降脂是否有效仍有待驗(yàn)證。Gili 等［14］研究表明他汀類藥物的治療可以減少急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome， ACS）的發(fā)生。

本研究根據(jù)LDL-C水平是否達(dá)標(biāo)分組，結(jié)果顯示達(dá)標(biāo)組降脂程度明顯高于非達(dá)標(biāo)組，同時(shí)達(dá)標(biāo)組NA發(fā)生率低于非新生動(dòng)脈硬化組，進(jìn)一步證明相對(duì)強(qiáng)化的降脂治療可以控制LDL-C水平，有利于控制NA發(fā)生發(fā)展過(guò)程，抑制ISR的發(fā)生［14］。他汀類藥物可以降低凋亡抑制蛋白（survivin）及可溶性細(xì)胞凋亡因子（SFAS）水平誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的凋亡而降低新生內(nèi)膜增生［15-16］。機(jī)制包括抗炎抗氧化，促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)，降低糖基化終末產(chǎn)物，抑制血管平滑肌遷移增殖。強(qiáng)化降脂對(duì)于穩(wěn)定斑塊、逆轉(zhuǎn)斑塊有優(yōu)勢(shì)。微通道是促進(jìn)向不穩(wěn)定斑塊發(fā)展的重要機(jī)制［17］，在ISR中明顯增多。他汀類藥物也可降低微血管數(shù)量，從而達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用。

本研究樣本量相對(duì)較少，因此無(wú)法完全避免I類統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤的可能；同時(shí)，本研究為回顧性分析，而非隨機(jī)對(duì)照研究，因此雖然在基線的臨床參數(shù)上兩組差異不顯著，但支架置入至復(fù)查OCT的時(shí)間兩組比較的絕對(duì)值差異仍較大，盡管我們?cè)诙嘁蛩胤治鲋袑⒋艘蛩剡M(jìn)行了校正，但仍無(wú)法完全去除相關(guān)因素暴露的影響。故在后續(xù)研究中可進(jìn)一步完善，期待大樣本多中心的資料統(tǒng)計(jì)研究。此外，可進(jìn)一步完善臨床終點(diǎn)事件的發(fā)生，探討NA與臨床心血管事件的關(guān)系，指導(dǎo)臨床工作。

本研究通過(guò)應(yīng)用OCT觀察，評(píng)估冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后ISR與NA的密切相關(guān)， LDL-C達(dá)標(biāo)可以顯著減少NA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，相對(duì)強(qiáng)化的他汀類藥物治療策略可以預(yù)防NA發(fā)生。故而在未來(lái)臨床工作中，對(duì)于行冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)的患者，針對(duì)危險(xiǎn)因素強(qiáng)化降脂可減少NA、ISR的發(fā)生率。

［ 1 ］ Parks SJ， Kang SJ， Virmani R， et al. In-stent neoatherosclerosis：a final common pathway of late stent failure. J AM Coll Cardiol ，2012， 59（23）： 2051-2057

［ 2 ］ Kuroda M， Otake H， Shinke T， et al. The impact of in-stent neoatherosclerosis on long-term clinical outcomes： an observational study from the Kobe University Hospital optical coherence tomography registry. EuroIntervention， 2016，12（11）： e1366-e1374.

［ 3 ］ 劉梅林，陳夏歡.2013版ACC/AHA膽固醇治療降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)指南的解讀.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志，2013，5（12）：65-67.

［ 4 ］ Maejima N， Hibi K， Saka K， et al. Morphological features of non-culpritplaques on optical coherence tomography and integrated back scatter intravascular ultrasound in patients with acute coronary syndromes. Eur Heart J Cardiovasc Imaging，2015，16（2）：190-197.

［ 5 ］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組，心血管病影像學(xué)組.光學(xué)相干斷層成像技術(shù)在冠心病介入診療領(lǐng)域的應(yīng)用中國(guó)專家建議.中華心血管病雜志，2017，45（1）：5-12

［ 6 ］ Tearney GJ， Regar E， Akasaka T， et al. Consensus standar for acquisition， Measurement and reporting of intravascular optical coherence tomography studies： a report from the International Working Group for Intravascular Optical Coherence Tomography Standardization and Validation. J Am Coll Cardiol， 2012， 59（12）：1058-1072.

［ 7 ］ Kang SJ， Mintz GS， Park DW， et al. Mechanisms of instent restenosis after drug-eluting stent Implantation： intravascular ultrasound analysis. Circ Cardiovasc Interv，2011，4（1） ： 9-14.

［ 8 ］ Tsuchida K，Van der Giessen WJ， Patterson M， et a1. In vivo validation of a novel three—dimensional quantitative coronary angiography system：Comparison with a conventional twodimensional systemand with special reference to optical coherence tomography. Euro Intervention， 2007，3（1）：100-108.

［ 9 ］ Otsuka F， Byrne RA， Yahagi K， et al. Neoatherosclerosis：of histopathologic findings and implications for intravascular imaging assessment. Eur Heart J， 2015，36（32）：2147-2159.

［10］ Park DW， Hong MK， Mintz GS， et al. Two-year follow-up of the quantitative angiographic and volumetric intravascular ultrasound analysis after non polymeric paclitaxel-eluting stsnt implantation： late “catch-up”phenomenon ftom ASPECT Study.J Am Coll Cardiol，2006，48（12）：2432-2439.

［11］ Habara M， Terashima M， Nasu K， et a1. Morphological differences of tissue characteristics between early， late， and very late restenosis lesions after fi rst generation drug-eluting stent implantation： an optical coherence tomography study . Eur Heart J Cardiovascular Imaging ，2013，14（3）：276-284.

［12］ Inoue K， Abe K，Ando K，et a1. Pathological analyses of longtermintracoronary Palmaz-Schatz stenting； Is its eff i cacy permanent.Cardiovasc Pathol， 2004，13（2）：109-115.

［13］ Yonetsu T， Kato K， Kim SJ， et a1. Predictors for neoatherosclerosis：a retrospective observational study from the optical coherence tomography registry. Circ Cardiovasc Imaging，2012，5（5）：660-666.

［14］ Gili S， Iannaccone M， Colombo F， et al. Effects of statins on plaque rupture assessed by optical coherence tomography in patients presenting with acute coronary syndromes： insights from the optical coherence tomography （OCT）-FORMIDABLE registry. Eur Heart J Cardiovascular Imaging ，2017，10 ：Epub ahead of print.

［15］ Sluimer JC， Kotodgie FD， Bijnens AP， et a1 .Thin-walled microvessels in human coronary atherosclerotic plaques show incomplete endothelial junctions relevance of compromised structural integrity for intraplaque microvascular leakage. J Am Coil Cardi01，2009 ，53（17）：1517-1527.

［16］ 周鑫，向定成，張金霞，等.術(shù)前不同劑量阿托伐他汀對(duì)行直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌灌注的影響.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2015，23（9）：490-493

［17］ PRASAD K. Do statins have a role in reduction/pre-vention of post-PCI restenosis？ Cardiovasc Ther，2013，31（1）：12-26