王遠(yuǎn)志，蒙秉新，譚茜

（海南省人民醫(yī)院，海南?？?70102）

慢性濕疹是臨床常見的一種變態(tài)反應(yīng)性皮膚炎癥反應(yīng)，發(fā)病率極高，病因較為復(fù)雜，有文獻(xiàn)報(bào)道Th細(xì)胞分化紊亂是引起濕疹的重要原因，Th細(xì)胞可分化產(chǎn)生Th1和Th2等細(xì)胞亞型，可分泌產(chǎn)生多種白介素家族細(xì)胞因子，進(jìn)而誘導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)，刺激嗜酸性粒細(xì)胞，促進(jìn)IgE釋放、，最終誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)[1-4]。臨床將其分為急性、亞急性和慢性3期，流行病學(xué)調(diào)查表明該病在一般人群患病率為7.5%，可在各個(gè)年齡段的人群中發(fā)生，但以老年人群中發(fā)病率較高[5]。臨床對(duì)該病的治療常采用抗組胺藥、維生素C、葡萄糖酸鈣、糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑類藥物進(jìn)行治療，均取得了一定療效。氯雷他定作為二代抗組胺藥物，在過敏性鼻炎、蕁麻疹以及皮炎等疾病的治療均有一定的療效[6-7]。白芍總苷是中藥白芍的提取物，研究表明其具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用[8]。本研究旨在探討氯雷他定聯(lián)合白芍總苷對(duì)慢性濕疹患者免疫功能及細(xì)胞因子的影響，為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年2月—2016年6月本院收治的慢性蕁麻疹病例84例，按入院順序進(jìn)行編號(hào)，并根據(jù)隨機(jī)數(shù)表分成對(duì)照組、觀察組，對(duì)照組患者42例，男24例，女18例，年齡19～64歲，平均（37.4±5.7）歲，病程6周～7年，平均（17.4±6.2）個(gè)月；觀察組患者42例，男25例，女17例，年齡18～64歲，平均（36.1±6.2）歲，病程6周～6年，平均（16.9±2.8）個(gè)月。2組病例各項(xiàng)基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入選患者及家屬均簽署知情同意書，研究方案報(bào)經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 病例納入與排除納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷確診為濕疹患者，病程≥6周；②年齡18～65歲；③近期（1個(gè)月內(nèi)）未服用抗組胺藥及免疫調(diào)節(jié)劑者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟病及肝腎功能不全、血液系統(tǒng)及自身免疫性疾病者；②對(duì)氯雷他定、白芍總苷過敏或不耐受者；③近期有服用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素及免疫抑制劑者。

1.3 治療方法對(duì)照組患者給予氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，批號(hào)：160821），給藥劑量10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3周；觀察組采用氯雷他定聯(lián)合白芍總苷進(jìn)行治療，氯雷他定給藥方案與對(duì)照組一致，白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司，批號(hào)170217），給藥劑量為0.6 g/次，2次/d，治療時(shí)間為3周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法①皮損評(píng)分參照濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）方法[9]，分別在治療前后對(duì)兩組患者皮損情況進(jìn)行評(píng)分；②臨床療效根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]，臨床癥狀、體征基本消失，皮損評(píng)分降低超過95%為痊愈；臨床癥狀、體征顯著改善，皮損評(píng)分降低超過70%，不足95%則為顯效；臨床癥狀、體征有一定好轉(zhuǎn)，皮損評(píng)分減少超過30%，不足70%則為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀、體征未見好轉(zhuǎn)，皮損評(píng)分降低不足30%為無(wú)效。③Th細(xì)胞變化采用FAC-Starplu流式細(xì)胞儀檢測(cè)治療前后患者Th1、Th2細(xì)胞變化。④白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子水平測(cè)定采用雙抗夾心法測(cè)定治療前后2組患者血清白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-5、IL-10的水平。⑤IgE和嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定治療前后2組患者IgE水平；采用直接計(jì)數(shù)法測(cè)定嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0軟件，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用卡方檢驗(yàn)比較組間差異，采用秩和檢驗(yàn)分析等級(jí)資料組間差異，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者有效率比較觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組患者有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者有效率比較例

2.2 2組患者治療前后Th細(xì)胞變化組內(nèi)比較，治療后2組患者Th1、Th2細(xì)胞所占百分比均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組患者Th1/Th2值均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較，治療前2組患者Th1、Th2細(xì)胞所占百分比以及Th1/Th2值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者Th1，Th2細(xì)胞所占百分比顯著低于對(duì)照組，Th1/Th2值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后Th細(xì)胞變化

2.3 治療前后2組患者白細(xì)胞介素變化組內(nèi)比較，治療后2組患者IL-2水平顯著升高，IL-5和IL-10水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較，治療前2組患者IL-2、IL-5和IL-10水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者IL-2較對(duì)照組明顯升高，IL-5和IL-10水平較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后2組患者白細(xì)胞介素變化

2.4 治療前后2組患者IgE水平和EOS數(shù)比較治療前后組內(nèi)對(duì)比，2組患者IgE水平在治療后均顯著降低，EOS數(shù)均顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較，治療前2組患者IgE水平，EOS數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者IgE水平較對(duì)照組顯著偏低，EOS數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后2組患者白細(xì)胞介素變化

3 討論

目前，關(guān)于濕疹發(fā)生的原因研究認(rèn)為免疫功能紊亂是主要因素，具體表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡，進(jìn)而影響其分泌功能，使體內(nèi)多種細(xì)胞因子水平異常，進(jìn)而影響了機(jī)體的生理功能[11]。氯雷他定是臨床常用抗組胺藥，在蕁麻疹、濕疹等皮膚炎性疾病治療中取得了一定成效。而白芍總苷能夠通過多種途徑抑制機(jī)體自身免疫反應(yīng)，抗炎作用確切[8，12-14]。在此背景下，本研究旨在探討氯雷他定聯(lián)合白芍總苷對(duì)慢性濕疹患者免疫功能及細(xì)胞因子的影響，為臨床更有效的治療濕疹提供依據(jù)。

T淋巴細(xì)胞分為輔助性T細(xì)胞（Th）、抑制性T細(xì)胞（Ts）以及細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）亞群。根據(jù)Th細(xì)胞表面標(biāo)志及功能的不同，可將其分為Th1、Th2和Th17細(xì)胞亞群，Th1細(xì)胞能夠分泌IL-2，IL-2能夠促進(jìn)T細(xì)胞增殖，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性。而自身免疫性疾病的發(fā)生會(huì)引起IL-2水平降低。Th2細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要為IL-5和IL-10，這些因子可抑制IL-2的釋放，從而進(jìn)一步抑制了機(jī)體免疫排斥反應(yīng)。此外，Th2細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子還能夠刺激IgE產(chǎn)生增多，以及嗜酸性粒細(xì)胞的增多。更有研究表明IgE與濕疹的發(fā)生密切相關(guān)，其水平高低與皮損的嚴(yán)重程度也密切相關(guān)，其能誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放的組胺，加重細(xì)胞受損程度。

本研究結(jié)果表明治療后，觀察組患者Th1、Th2細(xì)胞所占百分比顯著低于對(duì)照組，Th1/Th2值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組IL-2高于對(duì)照組，IL-5和IL-10水平低于對(duì)照組。治療后，觀察組患者IgE低于對(duì)照組，EOS數(shù)少于對(duì)照組。上述結(jié)果說明氯雷他定聯(lián)合白芍總苷可更有效的改善紊亂的機(jī)體免疫功能，降低嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目，以及IgE水平，從而能夠有效提高治療濕疹的臨床效果。其原因可能是氯雷他定能夠選擇性的拮抗外周H1受體，進(jìn)而降低白三烯和組胺的釋放量，進(jìn)而改善組胺所引起的過敏癥狀，改善慢性濕疹癥狀。白芍總苷是從中藥白芍根中提取得到的多種成分的混合物，包括芍藥花苷，芍藥苷、羥基芍藥苷等物質(zhì)，能夠平衡Th1/Th2細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，而濕疹的發(fā)病與Th1/Th2的比例失調(diào)密切相關(guān)。兩種藥物聯(lián)合使用可能存在較好的協(xié)同作用，從而有助于臨床療效的提高。這與相關(guān)研究結(jié)果基本一致。

綜合上述分析，可以得出結(jié)論，氯雷他定聯(lián)合白芍總苷可調(diào)節(jié)慢性濕疹患者的免疫功能，升高IL-2水平，降低IL-5、IL-10水平，能夠有效治療慢性濕疹，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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