廖凌峰

（河南省信陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南 信陽(yáng) 464000）

肺腺癌（lung adenocarcinoma）是肺癌種類之一，屬于非小細(xì)胞癌（NSCLC）[1]，發(fā)病的位置常較周邊，腫瘤擴(kuò)大的速度較緩慢[2]。該病起源于支氣管黏膜上皮，少數(shù)起源于大支氣管的黏液腺，為周圍型肺癌。目前，肺癌已成為我國(guó)致死率最高的惡性腫瘤，其中約有60%為肺腺癌患者。肺腺癌早期無(wú)明顯征兆，病癥不明顯，所以在確診時(shí)多數(shù)已處于局部晚期（Ⅲ期），失去手術(shù)機(jī)會(huì)，預(yù)后極差[3-4]，其致死率將高達(dá)90%。目前，同步放化療仍是臨床治療局部晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案，在臨床治療中，既往化療方案多為依托泊苷單藥治療或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，但效果不顯著[5]。本研究對(duì)兩組患者分別采用培美曲塞聯(lián)合順鉑、依托泊苷單藥兩種治療方案，結(jié)合放療進(jìn)行療效比較，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月－2016年12月在本院接受治療的老年肺腺癌患者70例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各35例。對(duì)照組男20例，女15例；年齡60～77歲，平均年齡（67.29±5.48）歲；UICC分期：ⅢA期18例，ⅢB期17例。治療組男21例，女14例；年齡61～75歲，平均年齡（66.46±5.16）歲；UICC分期：ⅢA期19例，ⅢB期16例。兩組患者基本資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 化療治療對(duì)照組給予依托泊苷（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37023183）單藥治療，用藥前使用0.9%氯化鈉注射液稀釋，每毫升濃度不超過(guò)0.25 mg，60～100 mg/d，持續(xù)5 d，隔3周后重復(fù)用藥，連用2周期，靜脈滴注時(shí)間超過(guò)30 min。

觀察組給予培美曲塞（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060672）治療，將500 mg藥品與20 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解成濃度為25 mg/mL的本品溶液，再應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液將其稀釋至100 mL后進(jìn)行靜脈滴注，每500 mg/（m2·d），隔3周后重復(fù)用藥，連用2周期，注射時(shí)間超過(guò)10 min。在培美曲塞給藥結(jié)束30 min后給予順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20073652）滴注（75 mg/m2），滴注時(shí)間超過(guò) 2 h。為減少藥物毒性，在使用培美曲塞注射液前7 d進(jìn)行肌內(nèi)注射1 mg維生素B121次，此后每3周注射1次，并口服葉酸400 μg/d輔助治療，在整個(gè)治療期間以及最后使用培美曲塞后的21 d之內(nèi)葉酸都不能停用。

1.2.2 放射治療兩組在各自用藥化療的基礎(chǔ)上均進(jìn)行三維適形放射治療：在確定人體靶區(qū)后由放療技師施行放療醫(yī)師審核并確定的治療計(jì)劃，使用瓦里安直線加速器進(jìn)行放射治療，2 Gy/次，5次/周，總劑量為60 Gy，統(tǒng)共治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組用藥后的并發(fā)癥情況（惡心嘔吐、血小板減少、中線粒細(xì)胞下降、放射性肺炎、放射性食管炎等）并做記錄；觀察兩組近期臨床療效，其標(biāo)準(zhǔn)采用RECIST（實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)）標(biāo)準(zhǔn)分為完全顯效（CR）：所有目標(biāo)病灶消失；部分顯效（PR）：基線病灶長(zhǎng)徑總和有所縮小但未達(dá)到PR或有所增加至PD；疾病穩(wěn)定（SD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和＜30%；疾病進(jìn)展（PD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和＞20%或出現(xiàn)新病灶；

緩解率＝CR率＋PR率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)情況比較

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為71.43%，明顯高于觀察組的42.86%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組不良反應(yīng)情況比較

2.2 兩組近期臨床療效比較

對(duì)照組緩解率為42.86%，顯著低于觀察組的68.57%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組近期臨床療效比較

3 結(jié)論

隨著我國(guó)老齡化不斷加劇，老年肺腺癌的發(fā)病率呈迅速上升趨勢(shì)。老年肺腺癌患者因其機(jī)體器官功能以及對(duì)藥物的代謝能力逐漸下降，因此選擇安全、有效的老年肺腺癌治療方案非常關(guān)鍵[6-7]。依托泊苷、培美曲塞屬于常用的晚期NSCLC化療藥物，其中，依托泊苷為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，進(jìn)入人體后可形成穩(wěn)定的“藥物-酶-DNA”可逆性復(fù)合物，直接干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，且在阻礙已受損DNA修復(fù)方面有顯著作用[8]。培美曲塞作為多靶向抗葉酸劑主要通過(guò)抑制機(jī)體葉酸代謝中的二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶以及胸腺嘧啶核苷酸核酶而達(dá)到抗腫瘤的目的[9]。有研究指出，培美曲塞對(duì)于多種腫瘤尤其是非小細(xì)胞肺癌及惡性間皮瘤均有良好療效，與其他抗葉酸藥物相比，培美曲塞對(duì)于耐受性較強(qiáng)的腫瘤殺傷性也明顯較強(qiáng)。此外，培美曲塞的半衰期較短，1 d之內(nèi)藥物都可以隨著尿液排出體外，殘留度低，臨床不良反應(yīng)較小。相關(guān)臨床研究顯示，采用順鉑進(jìn)行老年肺腺癌治療時(shí)其單藥有效率約為16%～20%，但若順鉑與足量培美曲塞進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，一方面，可通過(guò)足量化療作用于患者全身，另一方面也可以通過(guò)胸部放療降低腫瘤負(fù)荷，從而增強(qiáng)培美曲塞藥物的放射增敏作用、降低藥物所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)。從整體上說(shuō)，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療能夠在兼顧患者全身治療的同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)原發(fā)病灶的局部治療，且腫瘤殺滅效應(yīng)明顯提升，最終有助于改善患者生存質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，觀察組緩解率為68.57%高于對(duì)照組的42.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%顯著低于對(duì)照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此可見(jiàn)，與依托泊苷相比，培美曲塞聯(lián)合順鉑同步胸部放療來(lái)治療老年肺腺癌，近期療效肯定，毒副反應(yīng)低。

總之，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療局部晚期老年肺腺癌比依托泊苷治療更安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 周娟,賁素琴.培美曲塞與多西他賽聯(lián)合鉑類一線治療晚期肺腺癌的療效比較[J].中國(guó)癌癥雜志,2015,25(9):671-676.

[2] 黃芳,姜達(dá),李穎,等.晚期肺腺癌化療方案的優(yōu)化[J].腫瘤防治研究,2015,42(7):687-692.

[3] 李函陽(yáng),方鶴,南鈺,等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌的近期療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(9):2433-2435.

[4] 金波,張巖巍,韓寶惠,等.EGFR敏感突變的晚期肺腺癌一線化療與吉非替尼聯(lián)合治療的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)癌癥雜志,2015,25(10):761-767.

[5] Zhu T,Chen R,Yu H,et al.Antitumor effect of a Copper(Ⅱ)complex of a coumarin derivative and phenanthroline on lung adenocarcinoma cells and the mechanism of action[J].Mol Med Rrp,2014,10(5):2477-2482.

[6] Kanazawa K,Yokouchi H,Wang X,et al. Phase II trial of carbopla-tin and pemetrexed as first－line chemotherapy for non－squamousnon－small cell lung cancer，and correlation between the efficacy/toxicity and genetic polymorphisms associated with pemetrexed metab-olism: Hokkaido Lung Cancer Clinical Study Group Trial（HOT）0902[J].Cancer Chemother Pharmacol,2014,74(6):1149-1157．

[7] Li S, Zhou F, Ren S,et al. Response to pemetrexed rechallenge after acquired resistance of EGFR-TKI in a patient with advanced NSCLC[J].Lung Cancer,2014,84(2):203-205.

[8] 劉紅柳,楊家梅.培美曲塞單藥或聯(lián)合吉非替尼治療EGFR-TKI耐藥后晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].中國(guó)癌癥雜志,2017,27(2):135-139.

[9] Wu M,Yuan Y,Pan YY,et al. Combined gefitinib and pemetrexed overcome the acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer[J].Mol Med Rep,2014,10(2):931-938.