李朝祥，陳永智

(重慶市綦江區(qū)精神衛(wèi)生中心精神科 401433)

近年來，精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙問題受到了國內(nèi)外專家學(xué)者的廣泛重視。越來越多的研究證明，精神分裂癥患者常常存在明顯的認(rèn)知功能障礙[1]。因此，認(rèn)知功能障礙已被公認(rèn)為是精神分裂癥的基本癥狀之一，認(rèn)知損傷的程度已被作為判斷精神分裂癥患者預(yù)后是否良好的一個(gè)重要標(biāo)準(zhǔn)。

大量研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者存在不同程度的大腦損害，隨著病情的發(fā)展，神經(jīng)元逐漸發(fā)生變性和(或)萎縮[2-4]。大腦局部血流量減少和腦結(jié)構(gòu)形態(tài)改變或腦萎縮、腦室擴(kuò)大等病理生理改變，以陰性癥狀為主者更為明顯[5]。胞磷膽堿為腦代謝激活劑，為核酸的衍生物，是合成卵磷脂的主要輔酶，能夠促進(jìn)腦細(xì)胞呼吸，改善腦功能，降低腦血管阻力，從而改善腦血循環(huán)、腦缺氧和腦物質(zhì)代謝[6]。因此，本文就胞磷膽堿治療精神分裂癥認(rèn)知功能障礙進(jìn)行初步研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1-12月本院門診精神分裂癥患者120例為研究對(duì)象，按投硬幣法分成觀察組和對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)精神分裂癥殘留型的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60歲，性別不限；病程小于或等于3年；入組前3個(gè)月內(nèi)對(duì)所服抗精神病藥未作劑量和種類調(diào)整；初中及其以上文化程度；無聽、視、說和手運(yùn)動(dòng)功能障礙者；取得患者和(或)家屬的知情同意；排除有嚴(yán)重軀體疾病者和實(shí)驗(yàn)期間精神癥狀明顯加重需住院治療者。

1.2方法

1.2.1治療方法 觀察組：選擇胞磷膽堿鈉片(四川梓橦宮藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20060389)合并原有抗精神病藥進(jìn)行治療，胞磷膽堿鈉片劑量用法為200 mg/d，3次/天。對(duì)照組：按原有抗精神病藥治療。研究治療期間，除觀察組加服胞磷膽堿鈉片外，兩組患者其余所有精神病藥均不作劑量和種類調(diào)整，治療周期均為3個(gè)月。

1.2.2測(cè)評(píng)工具和方法 本文對(duì)認(rèn)知功能的測(cè)評(píng)有，(1)記憶：韋氏成人記憶量表第4版(WAIS-WMS-Ⅳ)[7]的邏輯記憶(即刻和延遲)和視覺記憶 (即刻和延遲)兩個(gè)分量表。(2)注意：Stroop測(cè)驗(yàn)[8]，包括彩色文字閱讀(color test)和彩色文字的色彩閱讀(color word test)，測(cè)評(píng)色彩知覺和干擾抑制能力。連線測(cè)驗(yàn)A、B型：測(cè)評(píng)視覺掃描、眼手的協(xié)調(diào)速度和認(rèn)知彈性(B型)。(3)執(zhí)行功能：威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)-改良版(M-WCST)，測(cè)驗(yàn)顏色圖形知覺、認(rèn)知彈性、概括分析能力。認(rèn)知功能全部測(cè)評(píng)由1位經(jīng)過良好培訓(xùn)、操作熟練的研究人員完成。測(cè)試現(xiàn)場(chǎng)安靜、照度足夠，避免聲、光刺激以及人為干擾引起的注意力不集中。

2 結(jié) 果

2.1一般資料 共入組120例；年齡18～60歲，平均(44.53±6.31)歲；病程1～10年，平均(8.23±1.21)年。已婚95例，未婚25例；平均受教育年限為(11.79±2.35)年。分組結(jié)果觀察組63例，對(duì)照組57例；兩組患者的性別、年齡、病程、婚姻狀況與受教育年齡等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2觀察組和對(duì)照組治療前后WAIS-WMS-Ⅳ分量表測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較分析 觀察組和對(duì)照組在治療前韋氏成人記憶量表的邏輯記憶(即刻和延遲)和視覺記憶(即刻和延遲)各分量表分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組韋氏成人記憶量表的邏輯記憶(即刻和延遲)和視覺記憶(即刻和延遲)各分量表分均高于對(duì)照組(表1)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 觀察組和對(duì)照組治療后WAIS-WMS-Ⅳ記憶量表比較分析

a：t檢驗(yàn)；b：Wilcoxcon符號(hào)秩檢驗(yàn)

表2 觀察組和對(duì)照組治療后注意測(cè)驗(yàn)比較分析

a：t檢驗(yàn)；b：Wilcoxcon符號(hào)秩檢驗(yàn)

表3 觀察組和對(duì)照組治療后執(zhí)行功能結(jié)果分析

2.3觀察組和對(duì)照組注意測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較分析 觀察組和對(duì)照組在治療前注意各分測(cè)驗(yàn)值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，在連線測(cè)驗(yàn)中，觀察組測(cè)評(píng)值雖高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在Stroop測(cè)驗(yàn)中，觀察組在Stroop-c測(cè)驗(yàn)正確數(shù)、完成時(shí)間以及Stroop-cw測(cè)驗(yàn)正確數(shù)均較對(duì)照組優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，表2)。

2.4觀察組和對(duì)照組執(zhí)行功能測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較分析 觀察組和對(duì)照組在治療前執(zhí)行功能各分測(cè)驗(yàn)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后執(zhí)行功能各分測(cè)驗(yàn)結(jié)果明顯改善，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，表3)。

3 討 論

精神分裂癥患者普遍存在認(rèn)知功能障礙，認(rèn)知障礙是精神分裂癥患者的核心癥狀之一，認(rèn)知損傷的程度被作為判斷精神分裂癥患者預(yù)后是否良好的一個(gè)重要標(biāo)準(zhǔn)[9-10]。認(rèn)知功能主要涉及注意、學(xué)習(xí)和記憶、抽象思維、信息整合、執(zhí)行功能等。目前對(duì)精神醫(yī)學(xué)教科書和專著以及精神分裂癥的防治指南都沒有治療認(rèn)知功能障礙的專門描述[11]。研究表明，傳統(tǒng)抗精神病藥物由于拮抗多巴胺能和氯氮平的強(qiáng)大抗膽堿能作用，不僅無益于改善精神分裂癥的認(rèn)知功能，而且會(huì)加重精神分裂癥認(rèn)知功能障礙；同時(shí)使用抗錐體外系不良反應(yīng)的抗膽堿能藥物也會(huì)對(duì)記憶有惡化作用。因此，探索精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的治療非常重要和迫切。

精神分裂癥的腦解剖和神經(jīng)病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：該類患者普遍存在邊緣系統(tǒng)和顳葉結(jié)構(gòu)的縮小，海馬、額葉皮層、扣帶回和內(nèi)嗅腦皮層存在細(xì)胞結(jié)構(gòu)的紊亂等[12]。有研究報(bào)道，胞磷膽堿可激活腦代謝，改善腦功能，增強(qiáng)上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)功能，廣泛運(yùn)用于腦損傷后的腦功能恢復(fù)[13]。該藥物能否治療精神分裂癥認(rèn)知功能障礙，國內(nèi)外少見研究報(bào)道。本文探討胞磷膽堿對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的療效，結(jié)果顯示胞磷膽堿對(duì)精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙的記憶力、注意力和執(zhí)行功能的絕大部分指標(biāo)均有明顯的改善作用。本研究結(jié)果提示，胞磷膽堿對(duì)精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙有確切而明顯的療效，但本研究樣本量和觀察時(shí)間都十分有限，尚有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行長(zhǎng)期觀察。

[1]OSBORNE A L,SOLOWIJ N,WESTON-GREEN K.A systematic review of the effect of cannabidiol on cognitive function:relevance to schizophrenia[J].Neurosci Biobehav Rev,2017,72:310-324.

[2]MWANSISYA T E,HU A,LI Y,et al.Task and resting-state fMRI studies in first-episode schizophrenia:A systematic review[J].Schizophr Res,2017,189(1):9-18.

[3]HU M L,ZONG X F,MANN J J,et al.A Review of the functional and anatomical default mode network in schizophrenia[J].Neurosci Bull,2017,33(1):73-84.

[4]KANI A S,SHINN A K,LEWANDOWSKI K E,et al.Converging effects of diverse treatment modalities on frontal cortex in schizophrenia:a review of longitudinal functional magnetic resonance imaging studies[J].J Psychiatr Res,2017,84(3):256-276.

[5]RECKLESS G E,ANDREASSEN O A,SERVER A,et al.Negative symptoms in schizophrenia are associated with aberrant striato-cortical connectivity in a rewarded perceptual decision-making task[J].Neuroimage Clin,2015,8(3):290-297.

[6]SECADES J J.Citicoline:pharmacological and clinical review,2016 update[J].Rev Neurol,2016,63(3):S1-S73.

[7]王健,崔界峰,陳楠.中文版韋氏成人智力量表和記憶量表第四版(WAIS-Ⅳ&WMS-Ⅳ)的信度和效度[C].廣州:第十五屆全國心理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集,2012: 45.

[8]SCARPINA F,TAGINI S.The stroop color and word test[J].Front Psychol,2017,8:557.

[9]陳哨,張?jiān)剖?栗克清.精神分裂癥患者認(rèn)知功能評(píng)估方法的研究進(jìn)展[J].中國健康心理學(xué)雜志,2017,25(3):461-467.

[10]周晨輝,王志仁,劉小蕾,等.精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害的機(jī)制及治療進(jìn)展[J].國際精神病學(xué)雜志,2017,44(2):204-206.

[11]孫志剛,王學(xué)義.精神分裂癥認(rèn)知功能缺陷的藥物治療研究進(jìn)展[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2017,27(2):140-142.

[12]LI H J,XU Y,ZHANG K R,et al.Homotopic connectivity in drug-na?ve,first-episode,early-onset schizophrenia[J].J Child Psychol Psychiatry,2015,56(4):432-443.

[13]MESHKINI A,MESHKINI M,SADEGHI-BAZARGANI H.Citicoline for traumatic brain injury:a systematic review & meta-analysis[J].J Inj Violence Res,2017,9(1):41-50.