代飛

【摘要】 目的：探討普萘洛爾聯(lián)合甲疏咪唑治療甲亢的臨床效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2014年4月-2016年4月收治的甲亢患者70例作為試驗(yàn)對(duì)象，按照數(shù)字隨機(jī)法按1∶1分為兩組，每組35例。對(duì)照組患者僅使用甲疏咪唑治療，觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用普萘洛爾治療，對(duì)比治療前后兩組患者游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）的變化，對(duì)比兩組患者臨床治療的有效性。結(jié)果：治療前，兩組患者FT3、FT4水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對(duì)照組、觀察組患者FT3和FT4水平均有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=36.479、211.685，t=53.260、346.353，P<0.05），且觀察組患者FT3、FT4水平優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=27.614、27.527，P<0.05）。觀察組治療總有效率為97.14%，明顯高于對(duì)照組的82.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.968，P<0.05）。結(jié)論：聯(lián)合使用普萘洛爾和甲疏咪唑治療甲亢可顯著改善甲狀腺功能，提升治療有效性，值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 甲亢； 甲疏咪唑； 普萘洛爾； 有效性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.5.081 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）05-0157-03

甲狀腺功能亢進(jìn)簡(jiǎn)稱甲亢，是由于甲狀腺合成并釋放的甲狀腺激素（TSH）過多，導(dǎo)致交感神經(jīng)異?？簥^和機(jī)體代謝亢進(jìn)?；颊咧饕陌Y狀表現(xiàn)有心悸、食欲增加、大小便次數(shù)增加、體重減輕等，部分患者會(huì)出現(xiàn)眼突、視力減退等[1]。藥物治療是目前甲亢最主要的治療手段，甲疏咪唑（MMI）是硫脲類藥物，主要通過降低甲狀腺內(nèi)過氧化物酶活性來抑制甲狀腺激素的合成和分泌，緩解甲亢狀態(tài)[2]。普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，能夠有效阻斷TSH對(duì)心臟的興奮作用。本次試驗(yàn)則探討甲疏咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗(yàn)對(duì)象均選自筆者所在醫(yī)院2014年4月-2016年4月收治的70例甲亢患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合2010版《甲狀腺功能亢進(jìn)癥診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)不同程度出汗、心悸、食量增加且身體消瘦癥狀，對(duì)本次試驗(yàn)知情且自愿參與試驗(yàn)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次試驗(yàn)用藥存在過敏反應(yīng)的患者，伴有嚴(yán)重肝臟、腎臟、心臟功能障礙患者[3]。隨機(jī)將其分為兩組，每組35例。對(duì)照組患者單純使用甲疏咪唑治療，男女比例為21∶14；年齡33～64歲，平均（50.4±2.7）歲；病程3個(gè)月～3年，平均（1.0±0.4）年。觀察組患者采用聯(lián)合給藥治療方式，男女比例為19∶16；年齡32～67歲，平均（50.6±2.4）歲；病程5個(gè)月～3年，平均（1.2±0.6）年。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組：該組患者僅使用甲疏咪唑（生產(chǎn)廠家：Merck KGaA；進(jìn)口藥物注冊(cè)證號(hào)：H20120405；規(guī)格：10 mg×50片）治療，

10 mg/次，3次/d，連續(xù)給藥1個(gè)月后調(diào)整劑量為10 mg/次，1次/d。觀察組：該組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普萘洛爾（生產(chǎn)企業(yè)：山西云鵬制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H14020768；生產(chǎn)批次：G160601；規(guī)格：10 mg×100片），10 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）FT3、FT4水平的測(cè)定：分別在治療前、治療3個(gè)月后測(cè)定兩組患者FT3、FT4水平情況，對(duì)比兩組患者2項(xiàng)指標(biāo)的改善情況。（2）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《甲狀腺功能亢進(jìn)癥診治指南》中療效判定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，治愈：患者心悸、出汗、突眼、甲狀腺腫等癥狀完全消失，進(jìn)食量、體重均恢復(fù)至正常標(biāo)準(zhǔn)；顯效：經(jīng)治療后患者的臨床癥狀基本消失，心率、甲狀腺素水平均恢復(fù)至正常水平；有效：患者臨床癥狀得到改善，甲狀腺指標(biāo)FT3、FT4有所下降但未恢復(fù)至正常區(qū)間；無效：經(jīng)3個(gè)月的治療患者臨床癥狀未好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化甚至加劇[4]。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FT3、FT4水平比較

治療前，兩組患者FT3、FT4水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，對(duì)照組、觀察組患者FT3和FT4水平均有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=36.479、211.685，t=53.260、346.353，P<0.05），且觀察組患者FT3、FT4水平優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=27.614、27.527，P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率為97.14%，明顯高于對(duì)照組的82.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

甲亢是由于患者機(jī)體甲狀腺功能失調(diào)導(dǎo)致甲狀腺激素合成、分泌量增加所致，長(zhǎng)期處于甲亢狀態(tài)，會(huì)加快心臟搏動(dòng)、提高心臟周圍血液流速，促使心肌細(xì)胞釋放更多能量，最終出現(xiàn)心律失常、心理衰竭等嚴(yán)重后果[5]。因此臨床上治療甲亢應(yīng)該以降低甲狀腺激素合成和分泌為治療原則，從根源上緩解和治愈甲亢現(xiàn)象。

甲疏咪唑是硫脲類藥物，其含有巰基小分子物質(zhì)，其半衰期在4～6 h，而在甲狀腺腺體內(nèi)的作用時(shí)間可達(dá)到24 h[6]。其治療甲亢的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：（1）能夠降低甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的活性，從而抑制FT3和FT4的合成，進(jìn)而降低甲狀腺激素水平；（2）甲疏咪唑還具備一定的自身免疫抑制功能，該藥物能夠影響B(tài)淋巴細(xì)胞合成抗體，促進(jìn)T細(xì)胞的功能得以快速恢復(fù)。使用甲疏咪唑治療甲亢，劑量選擇和停藥時(shí)機(jī)選擇對(duì)最終的治療效果影響較大，常見的甲疏咪唑給藥方式主要有：常規(guī)劑量，即30～45 mg/d，2～4次服用，在癥狀改善和激素水平恢復(fù)正常后調(diào)整劑量為5～10 mg/d，持續(xù)治療1年左右；小劑量給藥，即初始劑量為15 mg/d，隨后調(diào)整為5～10 mg/d，持續(xù)治療1年左右。小劑量給藥方式治療效果短期內(nèi)難以滿足臨床要求，患者會(huì)出現(xiàn)不良心理情緒從而引發(fā)其他并發(fā)癥，韋耀麗[7]對(duì)不同甲疏咪唑給藥方式治療甲亢的效果進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，常規(guī)劑量的安全性和有效性優(yōu)于其他兩組，因此本次試驗(yàn)為了確保治療的有效性，沿用常規(guī)給藥方式。

普萘洛爾是β受體阻滯劑，能夠選擇性阻斷甲狀腺激素對(duì)患者心臟及周圍血管系統(tǒng)產(chǎn)生的興奮作用，從而阻斷了外周組織中T4向T3的轉(zhuǎn)化[8-9]。普萘洛爾可以阻斷交感神經(jīng)受體從而減緩心率，降低患者心臟的耗氧量及心肌收縮力，繼而對(duì)甲亢患者神經(jīng)過度興奮現(xiàn)象有所抑制，消除因神經(jīng)活動(dòng)異常興奮引發(fā)的心悸、煩躁及血壓升高等癥狀[10]。普萘洛爾只是作為一種輔助治療藥物應(yīng)用于嚴(yán)重性甲亢患者，能夠和甲疏咪唑等抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物快速聯(lián)合消除甲亢危象，穩(wěn)定心率、緩解麻痹、減輕患者的痛苦。FT3診斷甲亢非常敏感，是臨床上診斷、治療效果判定的重要指標(biāo)；T4有兩種存在形式，其中游離狀態(tài)的為FT4，其對(duì)甲亢的敏感度較高，因此在臨床治療中通過測(cè)定該兩項(xiàng)指標(biāo)變化情況便可判定治療方式是否有效[1，11]。本次試驗(yàn)中，觀察組患者聯(lián)合使用甲疏咪唑和普萘洛爾治療，治療后患者的FT3、FT4水平均下降，且優(yōu)于對(duì)照組，與此同時(shí)，觀察組治療總有效率為97.14%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的82.86%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，聯(lián)合使用普萘洛爾和甲疏咪唑治療甲亢能夠改善患者的甲狀腺激素水平，提升治療的總有效率，本次試驗(yàn)的缺點(diǎn)是未對(duì)比兩種治療方式患者不良反應(yīng)、并發(fā)癥發(fā)生率，希望在之后的試驗(yàn)中擴(kuò)大研究?jī)?nèi)容，為臨床治療的安全性和有效性提供指導(dǎo)。

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（收稿日期：2017-08-11）