彭勇珍 謝學(xué)玲

廣東省東莞市望牛墩醫(yī)院內(nèi)科，廣東東莞 523200

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是常見的功能性腸病，臨床癥狀主要是腹痛或腹部不適，排便后可改善，伴有排便習(xí)慣改變[1]。該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，但有研究表明其發(fā)病與胃腸動力異常以及精神心理等原因相關(guān)[2]。匹維溴銨（Pinaveriumbromide），是一種鈣拮抗劑，作用于胃腸道的解痙劑，通過抑制鈣離子流入腸道平滑肌細(xì)胞發(fā)揮作用[3]。氟哌噻噸美利曲辛（Flupentixol and melitracen ），主要用于治療神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁[4]。本研究采用匹維溴銨聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛來治療腸易激綜合征伴抑郁焦慮，觀察其療效。

1　資料與方法

1.1　一般資料

本研究通過本院倫理委員會通過，患者均簽署麻醉知情同意書。選取2016年1月～2017年8月在本院收治的120例腸易激綜合征患者，按照隨機(jī)分組的方法，分為兩組，每組60例。其中對照組男 28例，女 32例，年齡23 ～ 45歲，平均（34±6.5）歲，平均病程（3.08±0.32）年，臨床分型腹瀉型20例，便秘型18例，混合型22例；研究組男31例，女29例，年齡21～48歲，平均（34.5±6.8）歲，平均病程（3.01±0.34）年，臨床分型腹瀉型21例，便秘型19例，混合型20例。其中排除：（1）合并其他腸道疾病的患者，如胃十二指腸潰瘍，細(xì)菌性痢疾等；（2）合并惡性腫瘤的患者；（3）妊娠期間的患者；（4）過敏史的患者；（5）合并心、腦、腎等其他疾病的患者。兩組患者在一般資料中的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2　治療方法

對照組為單純給予匹維溴銨（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20133036）口服，3片/d，每片50mg，在進(jìn)餐時用水吞服，切勿咀嚼或掰碎藥片，不在臥位時或臨睡前服用。研究組采用對照組所用匹維溴銨，口服方法同對照組，同時給予氟哌噻噸美利曲辛（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，H20153122），2片/d，每片含相當(dāng)于0.5mg鹽酸氟哌噻噸與10mg鹽酸美利曲辛，早晨及中午各一片。對失眠或嚴(yán)重不安的病例，建議在急性期加服鎮(zhèn)靜劑。兩組均持續(xù)治療8周。

1.3　觀察指標(biāo)

（1）采用胃腸道癥狀評估量表（gastrointestinal symptom rating scale，GSRS）：用于評價主要癥狀，即腹痛及腹部不適的程度、大便異常的頻率、大便性狀異常的頻率、排便異常的頻率、粘液便的頻率的頻率。程度評分標(biāo)準(zhǔn)為：0分為無癥狀；1分為輕度，提醒患者后患者才能感到癥狀；2分為中毒，有癥狀但是不影響正?；顒?；3分為重度，有癥狀并且會影響正?；顒?。頻率評分為：0為未出現(xiàn)；1為偶爾出現(xiàn)，＜1/4的時間有癥狀；2為經(jīng)常出現(xiàn)，≤1/2的時間有癥狀；3為持續(xù)性的出現(xiàn)，＞1/2的時間有癥狀[5]。（2）焦慮自評量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）：SAS采用 4級評分，主要評定癥狀出現(xiàn)的頻度，其標(biāo)準(zhǔn)為：“1”表示沒有或很少時間有；“2”表示有時有；“3”表示大部分時間有；“4”表示絕大部分或全部時間都有。按照中國常模結(jié)果，SAS標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為50分，其中50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，70分以上為重度焦慮[6]。（3）抑郁自評量表（Self-rating depression scale，SDS）：本量表含有20個反映抑郁主觀感受的項目，每個項目按癥狀出現(xiàn)的頻度分為四級評分，其中10個為正向評分，10個為反向評分。按照中國常模結(jié)果，SDS標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為53分，其中53 ～ 62分為輕度抑郁，63 ～ 72分為中度抑郁，72分以上為重度抑郁[6]。（4）藥物療效結(jié)果：痊愈，臨床癥狀和體征完全消失；顯效，臨床癥狀和體征明顯改善；有效，臨床癥狀和體征部分緩解；無效，臨床癥狀和體征無明顯變化。

1.4　統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0版對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　各組治療前后及兩組之間GSRS評分比較

對照組和研究組相比于治療前，在治療后他們的GSRS的評分都降低，前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后與對照組治療后相比，研究組治療后GSRS的評分降低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2　各組治療前后及兩組之間SAS，SDS評分比較

對照組和研究組相比于治療前，在治療后他們的SAS，SDS評分都降低，前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后與對照組治療后比較，研究組治療后SAS，SDS評分降低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1　各組治療前后及兩組之間GSRS評分比較（x ± s，分）

表2　各組治療前后及兩組之間SAS，SDS評分比較（x ± s，分）

2.3　藥物治療效果比較

對照組總有效率為75%，而研究組總有效率為88.3%，高于對照組，但是組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.562，P＞ 0.05）。見表 3。

表3　藥物治療效果比較[n（%）]

2.4　不良反應(yīng)

兩組患者在治療期間，均為出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3　討論

IBS是一種持續(xù)或間歇發(fā)作，以腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和（或）大便性狀改變?yōu)榕R床表現(xiàn)，但是缺乏胃腸道結(jié)構(gòu)和生化異常的腸道功能性疾病[7]。根據(jù)主要癥狀分為：腹瀉主導(dǎo)型；便秘主導(dǎo)型；腹瀉便秘交替型。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁可以通過誘發(fā)大鼠結(jié)腸平滑肌細(xì)胞膜上鈣離子通道增加，造成結(jié)腸性動作電位失常促使腸動力學(xué)改變形成，從而引起明顯的IBS[8-9]。曾秋紅等[10]發(fā)現(xiàn)IBS的患者的降鈣素基因相關(guān)肽及血管活性腸肽表達(dá)水平相比于正常成人，其表達(dá)水平明顯增高。而匹維溴銨是一類腸道高度選擇性的L型受體Ca2+離子拮抗劑[11-12]，其作用是阻止Ca2+離子進(jìn)入胃腸道內(nèi)的平滑肌，從而使平滑肌不會產(chǎn)生過度收縮，減少無效的痙攣，同時它不會影響腸道肌肉正常的收縮，還可以調(diào)節(jié)腸道收縮重分布，使腸道功能恢復(fù)正常作用[13-14]。

研究表明，精神、飲食、寒冷等因素可誘使IBS癥狀復(fù)發(fā)或加重[15]。目前認(rèn)為，IBS的患者普遍存在焦慮抑郁狀態(tài)，為了提高臨床療效，應(yīng)在早期對其進(jìn)行干預(yù)[16]。氟哌噻噸美利曲辛，其主要成份是鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛，鹽酸氟哌噻噸主要作用是一種噻噸類神經(jīng)阻滯劑，可以增加多巴胺的合成并促進(jìn)其釋放，從而增加在神經(jīng)傳導(dǎo)的突觸間隙增加其含量；鹽酸美利曲辛雙相抗抑郁劑，主要作用是抑制神經(jīng)傳導(dǎo)突觸中的5羥色胺和去甲腎上腺素的積聚，兩者相互協(xié)調(diào)，可以起到抑制輕中度的焦慮和抑郁[17]。

本實驗研究結(jié)果表明，單用匹維溴銨以及聯(lián)合應(yīng)用匹維溴銨和氟哌噻噸美利曲辛治療后，患者的癥狀都有改善，抑郁和焦慮的評分也都相應(yīng)降低，這說明無論單用匹維溴銨還是聯(lián)合應(yīng)用匹維溴銨和氟哌噻噸美利曲辛，都能夠?qū)BS伴抑郁焦慮的患者起到較好的治療作用。但是，在比較治療后的單用匹維溴銨以及聯(lián)合應(yīng)用匹維溴銨和氟哌噻噸美利曲辛后，我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用匹維溴銨和氟哌噻噸美利曲辛更能明顯改善IBS的癥狀以及抑郁和焦慮，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）.這可能一方面是由于匹維溴銨一方面匹維溴銨通過阻斷鈣離子流入腸壁平滑肌細(xì)胞，防止肌肉過度收縮而達(dá)到解痙作用，能消除腸平滑肌的高反應(yīng)性，并增加腸道蠕動能力，另一方面是由于氟哌噻噸美利曲辛中小劑量的氟哌噻噸起到了抗焦慮和抗抑郁作用，而低劑量的美利曲辛具有具有興奮特性，使得氟哌噻噸美利曲辛合劑具有抗抑郁，抗焦慮和興奮特性。盡管無論單用單用匹維溴銨以及聯(lián)合應(yīng)用匹維溴銨和氟哌噻噸美利曲辛的患者均為出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。但需要注意的是由于氟哌噻噸美利曲辛的藥物特性，故不推薦激動和過度活躍的患者服用，并且在患者長期服用該藥物時，需要定期檢查心理和神經(jīng)狀態(tài)、血細(xì)胞計數(shù)和肝功能。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用匹維溴銨和氟哌噻噸美利曲辛，兩類藥物相輔相成，既能改善胃腸道的癥狀，恢復(fù)腸道功能，也能夠減輕焦慮抑郁狀態(tài)，同時不良反應(yīng)少，安全性高，為臨床治療提供了新的方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Camilleri M.Medical Therapies in the Pipeline for Irritable Bowel Syndrome[J].Gastroenterol Hepatol，2017，13（9）：550-552.

[2] 陳霞，王學(xué)紅.腸易激綜合征腸道微生態(tài)調(diào)整和精神療法探討[J/OL].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，（23）：121-123.

[3] Wang XL，Zhou JN.Improvement of Quality of Nonanesthetic Colonoscopy by Preoperative Administration of Pinaverium Bromide[J].Chin Med J（Engl）.2017，130（6）：631-635.

[4] Yu YY，F(xiàn)ang DC.Efficacy and safety of esomeprazole with flupentixol/melitracen in treating gastroesophageal reflux disease patients with emotional disorders[J].J Gastroenterol Hepatol.2014，29（6）：1200-1206.

[5] 曹月紅，謝地，宋瑩.功能性胃腸病相關(guān)評定量表研究進(jìn)展[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，31（1）：210-213.

[6] 劉江龍，李惠明，胡忠騰.蒙脫石散聯(lián)合鹽酸多塞平治療腸易激綜合征患者的臨床療效[J].醫(yī)療裝備，2017，30（14）：132-133.

[7] 吳淑娟，潘建春.腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，45（5）：387-391.

[8] 柴紅，王鳳秀，等.抑郁引起大鼠結(jié)腸動力學(xué)改變導(dǎo)致腸易激綜合征的L-型鈣電流的變化[J].武漢大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2017，38（2）：226-230.

[9] Soghomonyan S，Abdel-Rasoul M，Zuleta-Alarcon A，et al.Clopidogrel IBS Patients Have Higher Incidence of Gastrointestinal Symptoms Influenced by Age and Gender[J].Dig Dis Sci， 2017，62（10）：2728-2743.

[10] 曾秋紅，葉啟文，田華，等.腸易激綜合征焦慮抑郁狀態(tài)與降鈣素基因相關(guān)肽及血管活性腸肽表達(dá)水平關(guān)系 [J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2016，40（3）：283-284.

[11] López-Alvarenga JC，Sobrino-Cossío S，Remes-Troche JM，et al.Polar vectors as a method for evaluating the effectiveness of irritable bowel syndrome treatments：an analysis with pinaverium bromide 100mg plus simethicone 300mg po bid[J].Rev Gastroenterol Mex，2013，78（1）：21-27.

[12] Wang XL，Zhou JN，Ren L，et al.Improvement of Quality of Nonanesthetic Colonoscopy by Preoperative Administration of Pinaverium Bromide[J]. Chin Med J（Engl），2017，130（6）：631-635.

[13] 王忠瓊，鐘曉琳，楊春，等.匹維溴銨聯(lián)合西甲硅油在結(jié)腸鏡檢查中的作用[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，35（2）：177-179.

[14] Lee KJ.Pharmacologic Agents for Chronic Diarrhea[J].Intest Res，2015，13（4）：306-312.

[15] 蔡舉瑜，何家靖，荊緒斌.腸易激綜合征與精神神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)控異常[J].國際內(nèi)科學(xué)雜志，2008，（6）：350-352.

[16] 寇然冰.腸易激綜合征患者焦慮抑郁狀態(tài)的調(diào)查研究與相關(guān)因素分析[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2016：36-42.

[17] 朱潤秀，馬翔凌，等.氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合谷維素對首發(fā)腦梗死老年患者生活質(zhì)量與焦慮抑郁情緒的影響 [J]. 中國臨床保健雜志，2017，（5）：565-568.