李增烈
腸易激綜合征(IBS)是一種常見病,占消化??崎T診腸道疾病的20%~50%。曾用名有“結(jié)腸痙攣”、“神經(jīng)性結(jié)腸炎”、“結(jié)腸過敏”、“黏液性結(jié)腸炎”等,現(xiàn)在統(tǒng)一被命名為IBS。
IBS是一種慢性病,病情可以反復(fù)或遷延不愈,但腸道并沒有明顯器質(zhì)性病變,只是功能紊亂。就像一臺(tái)精密機(jī)器,零部件完好無損,但運(yùn)轉(zhuǎn)起來好像鬧情緒似的,時(shí)快時(shí)慢,很不正常。
IBS的3大表現(xiàn)為腹痛、腹瀉與大便頻率性狀改變。其發(fā)病除和腸道感染、食物、遺傳、心理社會(huì)因素等有關(guān)外,其直接原因和腸道動(dòng)力與感覺敏感性密切相關(guān)。
腸道動(dòng)力與感覺離不開腸道肌肉與神經(jīng)的工作,而它們的生理活動(dòng)又離不開鈣離子。鈣離子也存在于色彩斑斕的翡翠、瑪瑙、漢白玉中。那么,鈣離子在人們生活中扮演著什么樣的角色呢?
鈣離子通道阻滯劑是怎么回事
腸道每個(gè)肌肉、神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多構(gòu)造特殊的小通道,好像一個(gè)軟柿子表面插著許多微細(xì)塑料管,這些小管外接細(xì)胞外液,內(nèi)通細(xì)胞漿。一種小管只允許某一種特定的物質(zhì)出出進(jìn)進(jìn),就像專用車道一樣。只允許鈣離子進(jìn)出的小管,稱為鈣離子通道(CC)。
細(xì)胞外面的鈣離子從鈣離子通道進(jìn)入肌肉細(xì)胞后,與細(xì)胞漿內(nèi)的鈣離子調(diào)蛋白結(jié)合,促進(jìn)肌凝蛋白輕鏈激酶活性,從而使肌肉收縮;當(dāng)鈣離子從細(xì)胞內(nèi)跑出以后,收縮的肌肉就會(huì)變得松弛。
神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)的表現(xiàn)為感知,與肌肉收縮、松弛不同,但其活動(dòng)與鈣離子也有類似的關(guān)系。不難想象出,一旦鈣離子被藥物阻斷在細(xì)胞外,不能進(jìn)入肌肉細(xì)胞內(nèi),肌肉就會(huì)進(jìn)入松弛狀態(tài),感覺傳導(dǎo)也會(huì)變得遲鈍。這就是鈣離子通道阻滯劑的藥理基礎(chǔ)。
匹維溴銨作用特點(diǎn)
匹維溴銨是一種特殊的CC阻滯劑,其化學(xué)結(jié)構(gòu)為高電極四價(jià)銨基復(fù)合物??诜M(jìn)入腸道后,只有8%~10%被吸收,其中95%~98%與蛋白質(zhì)結(jié)合。入血后30分鐘起效,3小時(shí)后作用達(dá)到高峰,1.5小時(shí)后排泄一半。90%的代謝物由肝膽系統(tǒng)經(jīng)糞便排出。
專門阻斷結(jié)腸肌肉CC
從四肢到內(nèi)臟,不同種類的肌肉細(xì)胞膜上都有不同的鈣離子通道。有些藥物作用面廣,阻塞全身各處的鈣離子通道。而匹維溴銨由于其化學(xué)性質(zhì)與結(jié)構(gòu)特點(diǎn),只專門阻斷結(jié)腸肌肉的CC,極少干擾他處的CC。結(jié)腸肌肉的鈣離子通道被阻滯后,腸道肌肉活動(dòng)被抑制,腸道收縮頻率與幅度降低,原來能使腸道肌肉痙攣的乙酰膽堿,在匹維溴銨的作用下也有減少。這些作用綜合的效果,使IBS癥狀能得到較好的控制,無疑是與匹維溴銨作用準(zhǔn)確定位分不開的。
抑制胃——結(jié)腸反射
研究報(bào)告,匹維溴銨的療效較其他常用的單一藥物好,表現(xiàn)在患者總體情況、腹痛、便秘等癥狀的改善突出,如對(duì)腹瀉1周有效率達(dá)90.9%,即便經(jīng)過3個(gè)月,有效率還能維持在61.3%水平,為其他藥物所少見。也因?yàn)橐种屏宋浮Y(jié)腸反射,能消除“餐后即便”這一使患者不快的麻煩事。
改善焦慮狀態(tài)
大量資料證實(shí),部分IBS患者有焦慮、恐懼的癥狀,這些癥狀或成為疾病發(fā)生的誘因,或使腹痛、腹瀉等癥狀加重不易控制。匹維溴銨能改善焦慮狀態(tài),也是受到患者歡迎的原因之一。
不良反應(yīng)少
匹維溴銨作用部位專一、精確,不干擾其他方面,藥物不良反應(yīng)必然會(huì)減少。不會(huì)出現(xiàn)一般CC阻滯劑常見的頭疼、頭脹、肌肉酸困無力、排尿困難等不良反應(yīng)。尤為重要的是,由于匹維溴銨對(duì)心血管平滑肌細(xì)胞親和力極低,所以對(duì)血壓、心率無影響,對(duì)老年人來說是安全的。
匹維溴銨應(yīng)用范圍
匹維溴銨+益生菌
部分IBS發(fā)生在腸道感染后,有小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)、結(jié)腸發(fā)酵異常這些腸道菌群失調(diào)的表現(xiàn)。國內(nèi)薈萃分析證實(shí),這種合并用藥對(duì)IBS總體療效、改善腹瀉、腹痛癥狀3方面,都效果較好。所用益生菌包括;培菲康、整腸生、美常安、普樂拜耳、米雅等都是常用品種。
匹維溴銨+黛力新
黛力新是由氟哌塞噸與美利曲辛組成,能分別促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺合成與釋放,提高去甲腎上腺素與5一羥色胺含量,故有抗焦慮與抑郁作用。匹維溴銨+黛力新兩藥合用,不但能從病因方面著手,而且能較快控制癥狀,鞏固療效,且用藥安全。
用于結(jié)腸鏡檢查
結(jié)腸鏡檢查是當(dāng)前診斷與治療大腸疾病不可或缺的手段,由于檢查時(shí)的不適感,使部分患者望而卻步。如在鏡檢前3小時(shí),口服匹維溴銨100mg,足量飲水,能提高患者的配合度,緩解腸痙攣,減少患者痛苦,縮短檢查時(shí)間,提高檢查成功率。