黃馨月，魏 昕

（南京醫(yī)科大學(xué)，江蘇 南京 210000）

口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）為臨床常見的慢性非感染性皮膚－黏膜角化異常疾病，患病率為0.1% ～4%，中年女性多發(fā)，患者口腔出現(xiàn)白色條紋或斑塊，嚴(yán)重的可能出現(xiàn)充血糜爛癥狀，病程遷延難愈，易復(fù)發(fā)，甚至發(fā)生癌變，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，世界衛(wèi)生組織（WHO）已將其列為癌前狀態(tài)[1]。本病目前無特效治療方案，傳統(tǒng)治療方法主要采取腎上腺皮質(zhì)激素治療，但不良反應(yīng)較多，尤其在為使病損徹底愈合而持續(xù)給藥并適當(dāng)延長用藥時間時，激素反跳現(xiàn)象明顯，嚴(yán)重影響患者的治療依從性。本病主要和人體免疫功能失衡造成局部免疫力降低有關(guān)，患者外周血T淋巴細胞亞群功能明顯低于健康人群，免疫調(diào)節(jié)藥物治療有一定的療效，尤其適用于存在糖皮質(zhì)激素使用禁忌證的患者[2]。本研究中對比了免疫調(diào)節(jié)藥胸腺肽腸溶片和轉(zhuǎn)移因子治療口腔扁平苔蘚的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：近3個月內(nèi)未使用過免疫制劑、糖皮質(zhì)激素；依從性好，能配合治療隨訪；患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書；本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會許可。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎功能異常；免疫功能低下；合并盤狀紅斑狼瘡或白斑；糜爛性口腔扁平苔蘚；妊娠期或哺乳期女性。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2014年5月至2016年3月收治的口腔扁平苔蘚患者105例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（58例）和對照組（47例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者給予轉(zhuǎn)移因子口服液（沈陽一天生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20013408，批號為20140621，規(guī)格為每支10 mL∶10 mg多肽和300 μg核糖）治療，每次10 mL，每天3次。觀察組患者給予胸腺肽腸溶片（吉林康乃爾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065575，批號為20140518，規(guī)格為每片 5 mg）治療，每次 10 mg，每天2次。兩組患者均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后采集患者晨起的空腹靜脈血，采用EPICS XL型流式細胞儀（美國Coulter公司）檢測血中CD4＋T 淋巴細胞、CD8＋T 淋巴細胞，并計算 CD4＋/CD8＋，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。參照文獻[3]判定療效。顯效：治療后無充血、糜爛面及白色條紋，疼痛消失；有效：充血、糜爛面及白色條紋數(shù)目減少，疼痛有所緩解；無效：充血、糜爛面及白色條紋數(shù)目無變化或加重，疼痛無緩解或加重?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。治療后6個月復(fù)查，觀察組復(fù)發(fā)率為 17.24% （10 /58），明顯低于對照組的 36.17%（17 /47， χ2＝ 4.870， P ＝ 0.027 ＜ 0.05）；治療期間，觀察組出現(xiàn)2例過敏性皮疹，對照組有1例出現(xiàn)輕度腸道不適，均可耐受；兩組患者血常規(guī)、肝腎功能復(fù)查無明顯異常。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者T細胞水平比較（）

表3 兩組患者T細胞水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。

CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋/CD8＋組別觀察組（n＝58）對照組（n＝47）t值P值治療前31.63 ± 6.20 32.04 ± 5.81 0.347 0.731治療后40.18 ± 6.15*35.80 ± 7.06*3.396 0.001治療前35.90 ± 5.01 36.03 ± 7.11 0.110 0.913治療后26.09 ± 7.20*31.63 ± 6.23*4.161 0.000治療前0.87 ± 0.13 0.89 ± 0.12 0.811 0.421治療后1.52 ± 0.17*1.15 ± 0.24*9.230 0.000

3 討論

口腔扁平苔蘚為口腔科常見疾病，發(fā)病機制尚不清楚，目前認(rèn)為抗原特異性與抗原非特異性機制均參與，前者主要包括基底細胞的抗原呈遞作用和具有抗原特異性的CD8＋細胞和表皮細胞的殺傷作用[4]；后者則包括肥大細胞去顆?；c基質(zhì)金屬蛋白酶激活，在口腔扁平苔蘚病損部位的肥大細胞釋放出細胞因子、趨化激素與基質(zhì)金屬蛋白酶等物質(zhì)，促進了T淋巴細胞激活、移動、增生與分化[5－6]。組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，口腔扁平苔蘚有明確的基底細胞層液化與表皮細胞間和表皮細胞下單核細胞進入，主要是CD8＋；而組織相容性抗原－DR陽性的CD3＋細胞在損傷部位和周圍淋巴組織中的數(shù)量增加，均可提示口腔扁平苔蘚患者T淋巴細胞的激活，說明本病屬T細胞介導(dǎo)的炎癥疾病[7－8]。傳統(tǒng)的治療方法是應(yīng)用激素藥物進行局部治療，臨床效果確切，藥物作用迅速，但無法糾正患者體內(nèi)的免疫功能紊亂，停藥后易復(fù)發(fā)，故只有調(diào)節(jié)口腔扁平苔蘚患者的免疫功能紊亂才能鞏固療效，降低復(fù)發(fā)率[9－10]。

轉(zhuǎn)移因子屬淋巴因子，作用不具有種屬特異性，通過將供體細胞免疫特性轉(zhuǎn)移給受體正常淋巴細胞，讓后者具有供體細胞免疫特性，促使致敏淋巴細胞轉(zhuǎn)化成淋巴母細胞，進一步分化增殖，釋放多種免疫活性介質(zhì)，增強受體殺滅病原體能力，可限制口腔扁平苔蘚的免疫抑制[11－12]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，胸腺肽屬胸腺組織分泌的具有生理活性的多肽，屬細胞免疫調(diào)節(jié)類藥物，可誘導(dǎo)T細胞分化成熟，促進有絲分裂原激活后外周血中T淋巴細胞成熟，對細胞免疫功能的增強具有顯著效果，胸腺肽有調(diào)節(jié)人體淋巴細胞亞群的功能，可讓人體淋巴細胞功能趨于平衡，促進轉(zhuǎn)化T細胞的發(fā)育、成熟并產(chǎn)生多種細胞因子，提升T細胞、自然殺傷細胞活性，改善人體免疫功能，增強口腔扁平苔蘚患者的機體免疫[13－14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后 CD4＋和CD4＋/CD8＋明顯高于對照組，而 CD8＋明顯低于對照組，說明聯(lián)合胸腺肽腸溶片可改善口腔扁平苔蘚患者的免疫功能，效果優(yōu)于轉(zhuǎn)移因子。使用胸腺肽腸溶片后，機體的細胞免疫功能明顯增強，其機制可能是胸腺肽可促進T淋巴細胞的分化成熟，優(yōu)化T淋巴細胞亞群水平，維持免疫應(yīng)答平衡狀態(tài)，同時提高T淋巴細胞的淋巴因子分泌及其受體表達水平[15－17]。觀察組總有效率顯著高于對照組，說明聯(lián)合胸腺肽腸溶片能提升臨床療效；治療后6個月，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，說明聯(lián)合胸腺肽腸溶片可降低復(fù)發(fā)率；治療期間，聯(lián)合胸腺肽腸溶片應(yīng)用安全，患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，胸腺肽腸溶片治療口腔扁平苔蘚安全有效，能改善患者的細胞免疫功能，值得臨床應(yīng)用。

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霜凍后如何管理果園成為熱門話題。筆者也查閱了一些資料，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)資料中介紹的管理措施都是大同小異，無非是噴施中微量元素或蕓薹素之類的葉面肥，增施肥，把遭受凍害的枝條剪掉，刺激結(jié)果母枝上的次生芽萌發(fā)等等。感覺這些說法有點籠統(tǒng)，不一定能夠很好地解決霜凍后果樹健康生長問題。

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