喬志安，白曉蔚，郭春霞 ，李金良

（1.河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054031； 2.河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054000；3.河北省邢臺(tái)市第二醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054000； 4.河北省邢臺(tái)市巨鹿縣醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 055250）

晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）臨床多通過放射治療（簡稱放療）進(jìn)行輔助治療，可有效殺滅癌灶，延長患者生存期，療效較好[1]。但有研究認(rèn)為，放療可導(dǎo)致骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等不良反應(yīng)，且10% ～15%的患者會(huì)因無法耐受而終止放療[2]。近年來，中醫(yī)藥在晚期NSCLC輔助治療中的應(yīng)用價(jià)值已逐漸受到重視，NSCLC 屬中醫(yī)“息賁”“胸痛”“咯血”“肺積”等范疇，基本病機(jī)在于正虛邪實(shí)，其發(fā)病多因正氣不足，臟腑功能紊亂，氣血陰陽失衡，以致機(jī)體抗病能力減弱，邪氣趁虛而入所致，邪氣入內(nèi)，并留滯不去，阻于胸中，宣降失常，肺氣瘀滯，氣滯血瘀，氣機(jī)不暢，阻塞脈絡(luò)，津液輸布不利，壅而為痰，痰瘀膠結(jié)，進(jìn)而產(chǎn)生腫塊[3]。本研究中采用自擬益氣養(yǎng)陰方與放療聯(lián)合治療晚期NSCLC，效果較好?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第8版《外科學(xué)》中NSCLC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中氣陰兩虛型NSCLC。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞學(xué)等檢查確診；TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存期長于6個(gè)月；知曉本研究干預(yù)方案，簽署知情同意書；研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他惡性腫瘤；并發(fā)腎、肝、心功能障礙；對(duì)研究藥物有過敏史或?yàn)檫^敏體質(zhì)；并發(fā)免疫系統(tǒng)及全身感染性疾病。

病例選擇與分組：選取河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院2013年5月至2015年4月收治的晚期NSCLC患者66例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各33例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝33）

1.2 方法

對(duì)照組給予放療，以熱塑體膜固定體位，經(jīng)CT掃描勾畫病灶與周邊組織區(qū)域，腫瘤靶區(qū)(GTV)范圍涵蓋原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)區(qū)域，臨床靶區(qū)(CTV)范圍為GTV各個(gè)方向分別外擴(kuò)8～10 mm，計(jì)劃靶區(qū)(PTV)范圍為GTV各個(gè)方向分別外擴(kuò)6～10 mm；首先進(jìn)行50 Gy劑量照射，參照殘余病灶體積實(shí)施加量65～70 Gy照射，放射劑量為 1.8 ～2 Gy/d，并于照射期間以 PTV，雙肺 V20≤30%及 V30≤20%，脊髓劑量≤45 Gy，心臟V40≤50%作95%等劑量曲線標(biāo)準(zhǔn)(V20指雙肺接受20 Gy劑量照射的體積呈全肺體積呈全肺體積的百分比。V30及V40以此類推)。研究組于對(duì)照組放療基礎(chǔ)上加用自擬益氣養(yǎng)陰方，組方為陳皮6 g，甘草9 g，玉竹、天花粉、女貞子、仙靈脾、茯苓、白術(shù)各10 g，黃精、白花蛇舌草、魚腥草、麥冬、北沙參、南沙參各15 g，黃芪30 g，以水煎煮，1劑/日，收汁 400 mL，分早晚 2次服用，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

免疫功能：分別于入院時(shí)及療程結(jié)束后抽取兩組患者外周靜脈血4 mL，EPICSXL型流式細(xì)胞儀（美國Coulter公司）測(cè)定 CD3＋，CD4＋，CD8＋，并計(jì)算 CD4＋/CD8＋。

血清細(xì)胞因子：分別于入院時(shí)及療程結(jié)束后抽取兩組患者外周靜脈血4 mL，離心處理，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清轉(zhuǎn)化生長因子 －β1（TGF－β1）、腫瘤壞死因子 －α（TNF －α）、白細(xì)胞介素 1β（IL －1β）、白細(xì)胞介素6（IL－6）水平；以電化學(xué)法測(cè)定血清細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）水平，以放射免疫法測(cè)定血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原 125（CA125）水平，所用試劑盒均購于北京晶美生物工程有限公司。療程結(jié)束后，隨訪12～24個(gè)月，對(duì)比兩組患者的生存情況。

臨床療效：目標(biāo)病灶徹底消失，持續(xù)時(shí)間不短于4周為完全緩解；目標(biāo)病灶最長徑之和縮小不低于30%，持續(xù)時(shí)間不低于4周為部分緩解；目標(biāo)病灶最長徑之和縮小或增加低于30%為穩(wěn)定；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為進(jìn)展?？傆行В酵耆徑猓糠志徑鈁6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表 5。研究組患者中位生存期為16.4個(gè)月，對(duì)照組為10.3個(gè)月，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＜0.05）；研究組患者 12 個(gè)月生存率為 63.64% ，明顯高于對(duì)照組患者的 39.39% （χ2＝3.882，P ＜ 0.05），兩組患者 24個(gè)月生存率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝1.148，P ＞ 0.05）。

特征點(diǎn)識(shí)別出后需計(jì)算特征值，接著對(duì)這些特征值與袖帶充氣式電子血壓計(jì)測(cè)量的SBP和DBP分別進(jìn)行相關(guān)性分析，并選擇相關(guān)性比較大的特征值作為回歸變量。再接著將這些回歸變量分別與SBP和DBP進(jìn)行線性回歸分析，建立血壓與這些特征值之間的回歸方程。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝33]

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（，n＝33）

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（，n＝33）

CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋/CD8＋組別研究組對(duì)照組t值P值治療前59.15 ± 5.05 60.04 ± 4.65 0.745 0.459治療后67.13 ± 7.73 58.54 ± 7.11 4.698 0.000治療前38.25 ± 5.32 37.30 ± 6.11 0.674 0.503治療后49.30 ± 6.12 36.45 ± 7.09 7.881 0.000治療前31.67 ± 7.26 32.04 ± 6.14 0.224 0.824治療后29.03 ± 5.04 32.34 ± 6.21 2.377 0.020治療前1.18 ± 0.26 1.20 ± 0.28 0.301 0.765治療后1.42 ± 0.22 1.12 ± 0.23 5.415 0.000

表4 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較（，n＝33）

表4 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較（，n＝33）

組別TGF － β1（μg/mL） TNF － α（pg/mL） IL －1β（pg/mL） IL －6（pg/mL）研究組對(duì)照組t值P值治療前7.02 ± 1.87 6.96 ± 1.91 0.129 0.898治療后4.12 ± 1.03 5.97 ± 0.87 7.882 0.000治療前281.35 ± 11.03 279.64 ± 10.84 0.635 0.528治療后143.11 ± 7.01 208.46 ± 12.14 26.779 0.000治療前290.07 ± 12.34 288.91 ± 11.67 0.392 0.696治療后161.22 ± 8.86 224.18 ± 10.45 26.399 0.000治療前227.23 ± 13.54 229.05 ± 14.18 0.533 0.596治療后156.57 ± 10.82 181.45 ± 11.75 8.948 0.000

表5 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（，n＝33）

表5 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（，n＝33）

組別CYFRA21－1（ng/mL） CEA（ng/mL） CA125（U /mL）研究組對(duì)照組t值P值治療前5.10 ± 0.32 5.03 ± 0.27 0.960 0.341治療后2.02 ± 0.15 2.89 ± 0.21 19.366 0.000治療前20.76 ± 5.24 21.04 ± 5.56 0.211 0.834治療后10.45 ± 5.42 14.56 ± 5.40 3.086 0.003治療前50.02 ± 8.75 49.67 ± 9.05 0.160 0.874治療后35.50 ± 5.93 41.51 ± 7.80 3.524 0.001

3 討論

晚期NSCLC癌細(xì)胞浸潤較嚴(yán)重，僅通過外科手術(shù)難以根除癌灶，且操作過程中極易損傷機(jī)體，整體療效不佳[7]。國內(nèi)外研究表明，放療在晚期NSCLC治療中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可精準(zhǔn)定位，殺滅癌細(xì)胞，在改善臨床療效和提高生存率方面均有重要作用[8－9]。同時(shí)，本研究中采取三維適形放療，可有效提高腫瘤靶區(qū)照射劑量，改善腫瘤細(xì)胞殺傷效果，且可盡量減少周邊正常組織照射劑量，從而最大程度減輕對(duì)周邊正常器官和組織的輻射損傷，有利于減少不良反應(yīng)，提高治療安全性。但也會(huì)不同程度損害機(jī)體免疫功能，影響患者的生活質(zhì)量。

中醫(yī)雖無NSCLC病名記載，但存在大量與之相似的病證記錄，其發(fā)病基礎(chǔ)在于正氣虛損，強(qiáng)調(diào)腫瘤是因陰陽不和及臟腑虛弱、正氣無法鼓邪外出而致。結(jié)合歷代醫(yī)家觀點(diǎn)，臨床將NSCLC病因總結(jié)為臟腑功能虛損，陰陽失和，造成毒蘊(yùn)、血瘀、痰阻、氣虛，毒、痰、血、氣交互搏結(jié)于肺內(nèi)，即為因虛發(fā)病，因虛致實(shí)，治療應(yīng)注重益氣祛瘀及養(yǎng)陰活血[10－13]。

肺為貯痰之器，脾為生痰之源，脾虛津液失于運(yùn)化，痰濁內(nèi)聚，并貯于肺絡(luò)，故肺氣不利且失于宣降，血行受阻，氣機(jī)郁滯，痰阻痰凝，膠結(jié)日久則為癌[14－15]。腎為氣之根，肺為氣之主，病久發(fā)生肺損及腎，氣不當(dāng)源，腎氣失于攝納，以致發(fā)生肺腎兩虛。自擬益氣養(yǎng)陰方便是根據(jù)肺癌上述病機(jī)所制藥方，方中黃芪可健脾補(bǔ)氣；麥冬及北沙參、南沙參能生津養(yǎng)陰、滋腎潤肺；白術(shù)、茯苓有顧護(hù)正氣、健脾益氣之功，可使氣血生化得源；陳皮、白花蛇舌草等可解毒清熱，并以甘草調(diào)和諸藥；諸藥聯(lián)用共奏化痰散結(jié)、益氣養(yǎng)陰之功。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效、免疫功能指標(biāo)、血清細(xì)胞因子和腫瘤標(biāo)志物水平均優(yōu)于對(duì)照組，且患者生存情況優(yōu)于對(duì)照組，表明在放療基礎(chǔ)上加用自擬益氣養(yǎng)陰方，可更有效地減少血清細(xì)胞因子及腫瘤標(biāo)志物含量，強(qiáng)化患者機(jī)體免疫功能，提高療效及患者生存率。

綜上所述，自擬益氣養(yǎng)陰方輔助放療治療晚期NSCLC效果顯著，可減少患者血清細(xì)胞因子及腫瘤標(biāo)志物含量，改善機(jī)體免疫功能，提高療效，延長患者生存期。但本研究樣本量較少，隨訪觀察時(shí)間較短，仍需進(jìn)一步探究。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉 飛，侯 瓊.NP方案化療聯(lián)合三維適形放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察 [J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，32（6）：480－482.

[2]趙忠仁，崔淑敏.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].天津藥學(xué)，2013，25（1）：51 －52.

[4]陳孝平，汪建平.外科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：282 － 287.

[5]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003：408.

[6]胡金飛，何靖康.奈達(dá)鉑加替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和安全性[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（17）：69 － 70.

[7]彭愛華，施幼雄，馮國生.吉非替尼聯(lián)合放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展[J].國際腫瘤學(xué)雜志，2015，42（7）：539－541.

[8]魯 廣，夏 冰，柴 楓，等.尼妥珠單抗聯(lián)合三維適形放射治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果觀察[J].中國生化藥物雜志，2016，36（2）：154 － 156.

[9]Palma D，Lagerwaard F，Rodrigues G，et al.Curative treatment of Stage I non－small－cell lung cancer in patients with severe COPD：stereotactic radiotherapy outcomes and systematic review[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，82（3）：1149 － 1156.

[10]陳 黎，李 紅，邱 婷，等.益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合吉西他濱對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌生活質(zhì)量的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，32（4）：330 － 333.

[11]陳孟峰，段小華，蔣合蓓.中藥益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合TKI方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者PFS及OS的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2017，24（1）：74 － 75.

[12]曾 瑞，鐘紅衛(wèi).益氣養(yǎng)陰法治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2016，37（2）：164 －165.

[13]李天傳，何冰晶，余靜平.益氣養(yǎng)陰法配合TP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].光明中醫(yī)，2013，28（7）：1418－1420.

[14]梁 平，辛 海.益氣養(yǎng)陰方配合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌 40 例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，22（1）：30－32.

[15]陳 曦，彭 綱，胡文兵.益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合TP方案治療晚期氣陰兩虛型非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2014，25（5）：1174 － 1175.