章員良，簡玉華，林春蘭

(重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科 400030)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外過量飲酒和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內(nèi)脂肪沉積，包括從單純的肝脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎，以致一部分最終發(fā)展為肝硬化，甚至演變?yōu)楦渭毎1]。其起病隱匿，發(fā)病緩慢，常無癥狀。少數(shù)臨床表現(xiàn)為乏力、肝區(qū)隱痛不適、上腹脹痛等非特異癥狀。近年來，隨著的人們學(xué)習、工作壓力逐漸增大,飲食及生活習慣不規(guī)律，NAFLD的發(fā)病率也逐漸上升[2]。迄今為止，NAFLD的發(fā)病機制尚未完全清楚，臨床上沒有統(tǒng)一的標準化治療方法。目前治療方式主要為改變生活方式、減輕體質(zhì)量、藥物干預(yù)等方面[3-4]。水飛薊賓是臨床上常用的保肝藥之一，被廣泛應(yīng)用于各種肝病的護肝治療，對NAFLD也有一定療效[5]。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，是臨床上常用的調(diào)脂藥物，國外有學(xué)者認為也是治療NAFLD的藥物之一[6]。但目前關(guān)于二者聯(lián)用治療NAFLD的研究報道不多，故本研究將選取2015年1月至2017年1月間本院的200例NAFLD的門診患者作為研究對象，探討水飛薊賓聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD的療效，旨在為臨床上NAFLD的治療方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2017年1月間本院的200例NAFLD門診患者作為研究對象。納入標準：符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[7]的診斷標準；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)不能大于正常上限5倍；無嚴重肝炎、肝硬化。排除標準：有病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等其他肝病。本研究采用隨機數(shù)字表法把入選病例分為試驗組和對照組，每組100例，試驗組男52例，女48例；年齡14～56歲，平均(23.3±2.9)歲；平均BMI(28.3±3.4)kg/m2；血脂：平均總膽固醇(TC)(7.3±1.8)mmol/L，平均三酰甘油(TG)(3.3±1.9)mmol/L，平均低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(6.3±1.9)mmol/L，平均高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(0.5±0.1)mmol/L。對照組男50例，女50例；年齡14～54歲，平均(26.9±3.1)歲；平均BMI(27.3±3.4)kg/m2；血脂：平均TC(7.4±1.8)mmol/L，平均TG(3.4±1.7)mmol/L，平均LDL-C(6.4±1.7)mmol/L，平均HDL-C(0.5±0.2)mmol/L。兩組病例均經(jīng)影像學(xué)(B超或上腹部CT)明確診斷為NAFLD。兩組年齡、性別、BMI、血脂、影像學(xué)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組采用單純水飛薊賓膠囊治療，水飛薊賓膠囊(天津天士力圣特制藥有限公司，國藥準字H20040299)，每次70 mg，3次/天。試驗組采用水飛薊賓膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，水飛薊賓膠囊用法用量同對照組，阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093819)，每次20 mg，1次/天。治療時期為3個月。

1.2.2觀察項目 觀察兩組患者治療前后肝功能指標及血脂水平變化情況,包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、ALT、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)及TG、TC、LDL-C和HDL-C等，生化指標檢測采用美國貝克曼全自動生化分析儀進行測定，同時比較兩組患者肝酶異常、橫紋肌溶解與肌病、胃腸道癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.3療效判斷 兩組患者療效評價指標如下。顯效：臨床癥狀恢復(fù)正常，經(jīng)B超檢查肝臟大小恢復(fù)正常，肝內(nèi)血管清晰，AST、ALT、GGT、ALP及血脂恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所改善，AST、ALT、GGT、ALP等肝功能指標及血脂水平有所改善；無效：臨床癥狀無變化，AST、ALT、GGT、ALP及血脂水平無變化甚至加重。以顯效+有效計算總體有效率。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的臨床療效 試驗組總有效率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效情況

2.2兩組患者治療前后肝功能指標 兩組患者治療前血清AST、ALT、GGT和ALP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的AST、ALT、GGT和ALP水平均與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);試驗組患者血清AST、ALT、ALP和GGT水平比對照組降低更為明顯(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療前后血脂水平 兩組患者治療前血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的TG、TC、LDL-C水平均比治療前降低(P<0.05)，試驗組患者血清TG、TC、LDL-C水平比對照組降低更為明顯(P<0.05).治療后，兩組HDL-C水平與治療前相比均無明顯變化，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組肝功能指標變化情況

表3 兩組血脂水平變化情況

2.4兩組患者治療后的不良反應(yīng)情況 試驗組和對照組均未發(fā)生肌病和橫紋肌溶解等嚴重不良反應(yīng)病例。試驗組發(fā)生1例輕度的肝損傷，予以阿拓莫蘭、甘草酸二胺護肝后肝功能恢復(fù)正常。對照組和試驗組各發(fā)生1例輕度惡心的患者，經(jīng)對癥處理后緩解。對照組還出現(xiàn)1例腹瀉患者，考慮與不潔飲食有關(guān)，與藥物無關(guān)。治療后，試驗組與對照組兩組患者腹瀉、肝損傷、消化道反應(yīng)、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

NAFLD是僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，是肝纖維化、肝硬化或肝功能衰竭的前期病變，現(xiàn)已成為嚴重危害人民身體健康的疾病之一[8]。NAFLD的發(fā)病機制雖尚未明確，但研究表明與胰島素抵抗、肥胖、代謝綜合征密切相關(guān)[9]。治療藥物主要包括噻唑烷二酮、維生素E、抗氧化劑、血管緊張素受體阻滯劑、他汀類及貝特類藥物等[10]。水飛薊賓具有保肝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)血脂和抗氧化等作用，可有效改善肝功能異常的NAFLD患者的肝臟酶學(xué)指標[11]。阿托伐他汀通過調(diào)脂、緩解炎性反應(yīng)、抗氧化等阻止脂肪肝的進展，其機制可能與減少腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-6，抑制炎細胞產(chǎn)生、聚集及活化有關(guān)[12]。

本研究中，對照組采用單純水飛薊賓治療，試驗組采用水飛薊賓聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組總有效率明顯高于對照組。本研究結(jié)果提示，采用水飛薊賓聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD比單純采用水飛薊賓治療效果更好。治療前，兩組患者血清AST、ALP、GGT、TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩組患者治療前的肝功能損傷情況基本一致。治療后，除了HDL-C水平試驗組與對照組比較無明顯差異之外，兩組患者的上述肝功能指標與血脂指標水平均比治療前降低，且試驗組患者血清上述肝功能指標與血脂指標水平比對照組降低更為明顯，這提示采用水飛薊賓聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD比單純采用水飛薊賓時更能改善患者的肝功能指標及血脂水平。

本研究試驗組與對照組比較，兩組患者腹瀉、肝損傷、消化道反應(yīng)、橫紋肌溶解和肌病等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。這可能是因為阿托伐他汀鈣本身有肝損害不良反應(yīng)，本研究在選例中限制入組患者ALT不能大于正常上限5倍，且排除了肝硬化患者。同時，國內(nèi)外學(xué)者研究均認為常規(guī)劑量的他汀類藥物治療NAFLD患者是安全的[13-15]，這與本研究中試驗組中僅出現(xiàn)1例肝功能輕度異常是相符的。

綜上所述，水飛薊賓聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療NAFLD臨床療效較好，可明顯改善患者肝功能指標與血脂水平，且安全性較好，值得進一步研究。

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