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厄貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭的療效研究

2018-05-11 09:36陳艷
中國(guó)合理用藥探索 2018年3期
關(guān)鍵詞:苯磺酸貝沙坦白蛋白

陳艷

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院血液凈化科,河南 鄭州 450000)

高血壓并發(fā)腎功能衰竭是以腎小動(dòng)脈硬化為典型表現(xiàn)的疾病,也是高血壓患者的常見并發(fā)癥之一,該疾病會(huì)加大患者出現(xiàn)心血管意外的風(fēng)險(xiǎn),因此在予以治療時(shí),需重視對(duì)患者血壓的有效控制,合理選擇降壓藥物尤其關(guān)鍵。當(dāng)高血壓處于早期階段,患者腎損害多缺乏特異性表現(xiàn),治療難度大。羥苯磺酸鈣可以抑制腎功能障礙誘發(fā)的尿酸問(wèn)題,改善患者的腎臟微炎癥狀態(tài)[1]。厄貝沙坦為臨床治療高血壓的常見藥品,厄貝沙坦與羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭的研究卻鮮有報(bào)道。本研究探討厄貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療高血壓并發(fā)腎功能衰竭的臨床療效,旨在促進(jìn)中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者轉(zhuǎn)歸,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月-2017年5月我院收治的中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者180例為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):滿足《高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[2];患者收縮壓超過(guò)140 mmHg或者是舒張壓超過(guò)90 mmHg;年齡>40歲;24 h尿微量白蛋白在30~300 mg。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓患者;合并代謝性疾病患者;合并感染性疾病患者;合并惡性腫瘤患者;合并心肌梗死患者;存在嚴(yán)重肝功能障礙患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各90例。對(duì)照組男51例,女39例,年齡40~69歲,平均年齡(51.2±1.2)歲,病程8~24年,平均病程(12.9±1.2)年;研究組男54例,女36例,年齡40~72歲,平均年齡(52.3±1.1)歲,病程9~22年,平均病程(13.1±0.8)年。所有患者均知情并簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予以合理休息、低脂低鹽飲食等干預(yù)措施。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用厄貝沙坦(普洛家園公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20123107)100 mg,qd,持續(xù)治療2個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用羥苯磺酸鈣(朝暉藥業(yè)公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20030088)500 mg,tid,持續(xù)治療2個(gè)月[3]。

1.3 觀察指標(biāo)[4-5]

①血壓。比較兩組治療前后的收縮壓及舒張壓,患者靜坐10 min之后檢測(cè)上臂的肱動(dòng)脈血壓,反復(fù)測(cè)量3次之后取平均值。②腎功能。治療前后分別檢測(cè)兩組腎功能指標(biāo),包括24 h尿微量白蛋白以及血肌酐。③炎性因子。治療前后分別檢測(cè)兩組炎性因子,包括白細(xì)胞介素(IL)-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)以及腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎性因子。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),計(jì)量資料以“±s”表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓水平比較

治療前,兩組舒張壓及收縮壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,研究組舒張壓以及收縮壓均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前,兩組腎功能指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后,研究組血肌酐以及24 h尿微量白蛋白顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血壓水平比較

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前,兩組炎性因子水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后,研究組炎性因子水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較

3 討論

高血壓是一種臨床常見的心血管系統(tǒng)性疾病,以動(dòng)脈血壓升高為主要表現(xiàn),老年人群是高血壓癥的高發(fā)人群,該疾病發(fā)生率在國(guó)內(nèi)外均處于逐年上升的趨勢(shì),已成為我國(guó)患者數(shù)量最多的一種心血管疾病。高血壓會(huì)導(dǎo)致患者的心、腦以及腎臟等器官損傷,其中腎臟損傷常發(fā)生于高血壓發(fā)病10年之后[6]。腎臟是調(diào)節(jié)血壓的一個(gè)重要器官,通過(guò)調(diào)節(jié)水鈉代謝,分泌血管活性物質(zhì)調(diào)節(jié)血壓。高血壓對(duì)腎臟造成損害后,因腎臟對(duì)體液平衡以及血管活性物質(zhì)的代謝障礙,加劇了高血壓的嚴(yán)重程度,使高血壓難以控制。

高血壓合并腎功能衰竭處于早期階段時(shí),予以及時(shí)治療可促進(jìn)疾病逆轉(zhuǎn),然而當(dāng)腎功能損傷發(fā)展至后期,已有腎衰竭現(xiàn)象發(fā)生時(shí),多已無(wú)法逆轉(zhuǎn),治療難度大。腎小管缺血不僅會(huì)導(dǎo)致患者的尿濃縮功能下降,而且還可能會(huì)出現(xiàn)夜尿次數(shù)增加的問(wèn)題。一般而言,早期腎功能損傷患者的蛋白尿以輕度、中度為主,24 h定量多低于2 g,且以小分子蛋白為主。相關(guān)研究[7]結(jié)果表明,24 h尿微量白蛋白為臨床判斷血管內(nèi)皮是否受損的重要指標(biāo),內(nèi)皮功能紊亂是腎臟損害發(fā)生的病理基礎(chǔ)。24 h尿微量白蛋白是腎小球屏障損傷的重要指標(biāo),已被臨床用作診斷早期腎損傷。正常條件下,蛋白無(wú)法通過(guò)人體腎臟濾過(guò)膜及其球基底膜,當(dāng)人體腎功能處于健康標(biāo)準(zhǔn)時(shí),白蛋白可被近曲小管完全吸收,而如果腎臟濾過(guò)壓顯著升高,會(huì)使其濾過(guò)膜完整性嚴(yán)重受損,以至于微量白蛋白的排泄量顯著上升。血肌酐為判斷人體腎臟功能狀況的重要指標(biāo),當(dāng)患者腎功能出現(xiàn)障礙時(shí),腎小管吸收量低于白蛋白濾過(guò)量,致使白蛋白隨著尿液排出體外,不僅尿液中的24 h尿微量白蛋白會(huì)顯著上升,而且血肌酐也會(huì)異常升高。而受炎性因子的影響,患者血液中炎性指標(biāo)也呈異常狀態(tài),以IL-6、CRP及TNF-α上升為主要表現(xiàn),鑒于此,臨床對(duì)中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者治療情況、預(yù)后水平進(jìn)行判斷時(shí),可選擇上述指標(biāo)進(jìn)行。

厄貝沙坦屬于AngⅡ抑制劑,其作用機(jī)制是:通過(guò)選擇性地拮抗ATl受體,降低外周血壓水平,舒張腎臟小動(dòng)脈,從而降低腎小球囊的壓力水平,抑制尿蛋白的排泄。當(dāng)ATl受抑制,會(huì)增強(qiáng)AT2的表達(dá)能力,刺激患者的血管持續(xù)擴(kuò)張,并增強(qiáng)腎小球的血流量,有助于減輕腎臟受損水平。厄貝沙坦已被廣泛應(yīng)用于高血壓臨床治療中[8]。羥苯磺酸鈣屬于微血管保護(hù)劑,可以降低患者的全血黏度、血漿黏度以及血小板的黏附水平,有效改善血流狀態(tài),降低細(xì)胞外基質(zhì)水平,保護(hù)腎臟血管以及腎臟微循環(huán),從而改善患者的腎功能[9]。本次以厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯(lián)合應(yīng)用于治療中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者,發(fā)現(xiàn)研究組治療后血壓、腎功能以及炎性因子水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者的價(jià)值體現(xiàn)3個(gè)方面:其一,改善血壓水平;其二,改善腎功能;其三,改善炎性因子水平。

厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療,通過(guò)發(fā)揮協(xié)同作用,能延緩腎間質(zhì)纖維化,并有效降低尿蛋白的排泄,以提升療效。厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療作用機(jī)制體現(xiàn)如下:第一,發(fā)揮羥苯磺酸鈣的抗氧化功能,有助于改善患者的機(jī)體抗氧化能力,再發(fā)揮厄貝沙坦拮抗ATl受體作用,可降低血壓。第二,發(fā)揮羥苯磺酸鈣降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子水平及其Ⅳ型膠原水平的作用,抑制人體內(nèi)基底膜細(xì)胞集聚,通過(guò)控制腎小球基質(zhì)沉積,以維持濾過(guò)功能,再配合發(fā)揮厄貝沙坦降低腎小球囊的壓力水平的功效,有助于改善腎功能。第三,羥苯磺酸鈣可降低患者毛細(xì)血管通透程度,并抑制血管活性物質(zhì),在降低膠原及防止血栓引起血小板聚集,通過(guò)提高環(huán)磷腺苷水平,并刺激內(nèi)皮細(xì)胞血管舒張因子的生成及分泌,從而控制血小板的活性程度,再配合應(yīng)用厄貝沙坦,刺激患者的血管持續(xù)擴(kuò)張,有助于降低炎性因子水平[10]。

綜上所述,中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者采用厄貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療,有利于降低血壓水平,改善患者的腎功能。

參考文獻(xiàn)

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