吳曉翠 馮麗莎 孫大偉

根據(jù)《全國(guó)第三次死因回顧抽樣調(diào)查報(bào)告》顯示[1]，腦血管病目前已躍升為國(guó)民死亡原因之首，其中腦卒中是單病種致殘率最高的疾病。近年來(lái)，腦卒中患者發(fā)病趨于年輕化，不但嚴(yán)重影響了患者的生活和工作，而且給家庭及社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，給患者帶來(lái)了嚴(yán)重的精神壓力。本研究旨在回顧性觀(guān)察尿酸、糖脂代謝指標(biāo)與中青年急性腦梗死的關(guān)系，為治療和預(yù)防中青年急性腦梗死提供一定的理論依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2014年4月至2017年3月在我院收治的中青年急性腦梗死患者118例，男86例，女32例，平均年齡(45.24±5.11)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～55歲，入組患者符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的有關(guān)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病至入院時(shí)間≤48h，入院24h內(nèi)完成神經(jīng)系統(tǒng)全面檢查，經(jīng)頭顱CT或MRI影像證實(shí)是急性腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：明顯心、肝、腎功能不全或其他臟器功能不全者，惡性腫瘤和自身免疫性疾病、重癥感染。選取同期在我院門(mén)診或健康體檢中心的健康人118例作為對(duì)照組，男63例，女55例，平均年齡(43.97±4.98)歲，均無(wú)腦血管病病史。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 腦梗死組于入院第2天清晨空腹抽靜脈血，通過(guò)TBA-120FR型全自動(dòng)生化分析儀(日本東芝)檢測(cè)空腹血糖(FPG)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿酸(UA)進(jìn)行檢測(cè)。血同型半胱氨酸(HCY)水平檢測(cè)采用發(fā)光免疫法。對(duì)照組血指標(biāo)檢測(cè)方法同前。

1.3 檢驗(yàn)指標(biāo)診斷標(biāo)準(zhǔn) 相關(guān)因素診斷標(biāo)準(zhǔn)為，UA：男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L，為高UA血癥；FPG升高：FPG≥6.1mmol/L，或已確診為糖尿病的患者；參照2016年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》，TC＞6.2mmo/L(240mg/dL)為高TC血癥；TG＞2.3mmo/L(200mg/dL)為高TG血癥；HCY＞15μmol/L為高HCY血癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性多因素分析采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂、血糖、尿酸等各項(xiàng)指標(biāo)水平比較 腦梗死組TC、TG、LDL-C、UA、HCY水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者血脂、血糖、尿酸等各項(xiàng)指標(biāo)水平比較(±s) 單位：mmol/L

表1 兩組患者血脂、血糖、尿酸等各項(xiàng)指標(biāo)水平比較(±s) 單位：mmol/L

組別 例數(shù) FPG TC TGhDL-C LDL-C UAhCY腦梗死組 118 5.49±6.09 5.23±1.19 2.16±0.74 1.44±0.59 3.72±1.21 357.84±85.62 18.08±5.66對(duì)照組 118 5.19±1.45 4.87±1.26 1.65±0.64 1.33±0.30 2.73±0.67 334.78±67.20 13.03±3.59t值 1.426 2.19 5.610 1.889 7.768 2.302 8.185P值 0.155 0.03 0.000 0.060 0.000 0.022 0.000

2.2 兩組患者高TC血癥、高TG血癥、高HCY血癥、高UA血癥發(fā)生率比較 腦梗死組高TC血癥、高TG血癥、高HCY血癥及高UA血癥發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，表2)。

表2 兩組患者高TC血癥、高TG血癥、高HCY血癥、高UA血癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 腦梗死危險(xiǎn)因素的多因素分析 結(jié)果顯示，調(diào)整相關(guān)因素影響后，TC、TG、HCY、UA是中青年急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05，表3)。

表3 中青年腦梗死危險(xiǎn)因素的Logistic多因素回歸分析

3 討論

我國(guó)中青年急性腦梗死患者發(fā)病率逐漸增加，有報(bào)道其發(fā)病率占全部腦梗死5.0%～12.3%[2]，發(fā)病人數(shù)越來(lái)越多，對(duì)其本人及家庭、社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)于其發(fā)病危險(xiǎn)因素應(yīng)提前預(yù)防、積極控制。本研究結(jié)果表明：中青年急性腦梗死患者TC、TG、LDL-C、UA、HCY水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相比正常人群，中青年急性腦梗死患者伴有高TC血癥、高TG血癥、高HCY血癥、高UA血癥的比例更高，且TG、TC、UA、HCY的升高是中青年急性腦梗死患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這些表明中青年腦梗死患者具有多重的危險(xiǎn)因素。

本研究Logistic多因素回歸分析示TC、TG、HCY、UA是中青年急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中高TG血癥、高UA血癥、高HCY血癥的人數(shù)分別超過(guò)一半以上。本研究中青年急性腦梗死患者的血脂特征在于TC、TG和LDL-C水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。TC是指血液中的所有脂蛋白膽固醇，包括游離膽固醇和膽固醇酯，肝臟是負(fù)責(zé)其合成和儲(chǔ)存的主要器官。TG和TC通過(guò)極低密度脂蛋白從肝臟輸送到外周血管。有證據(jù)已經(jīng)證實(shí)，高水平的血清總膽固醇在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中起著重要作用[3]。膽固醇的含量與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度有關(guān)，由此導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄。本研究中青年急性腦梗死組患者中以男性居多，女性較少，這與其他研究相一致[4]，可能與中青年女性在絕經(jīng)前有雌激素保護(hù)，保持血脂在低水平，使動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)減少有關(guān)。升高的血清HCY水平是早期動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)子。高同型半胱氨酸血癥可通過(guò)NMDAr-ROS-ERK1/2/p38-NF-κB信號(hào)通路誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞CRPmRNA和蛋白表達(dá)[5]，通過(guò)血管平滑肌細(xì)胞的增生引起血管疾病，還會(huì)加速內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，加速血小板聚集和膽固醇合成，促血栓形成和纖維蛋白溶解[6]。本研究中青年急性腦梗死患者高HCY血癥的比例明顯高于對(duì)照組，歸因于它在動(dòng)脈粥樣硬化中參與血栓形成，氧化應(yīng)激反應(yīng)和引起血管內(nèi)皮損傷。

除血脂異常、高HCY血癥外，高UA血癥也是中青年急性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。有研究表明，血UA水平升高和腦梗死呈正相關(guān)，是中青年腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[7]。本研究結(jié)果顯示UA是中青年急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。UA直接影響動(dòng)脈粥樣硬化或參與腦血管疾病發(fā)展過(guò)程的機(jī)制可能有以下幾方面：UA水平的升高可促進(jìn)LDL-C的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化，增加氧自由基；尿酸鹽沉積于血管壁，誘發(fā)內(nèi)膜的損傷，造成內(nèi)膜增厚。有研究表明，UA的水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度直接相關(guān)[8-9]，對(duì)人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊成分進(jìn)行測(cè)定，患病動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中尿酸鹽結(jié)晶比正常人動(dòng)脈壁含量豐富；UA的升高還可引起高血壓、胰島素抵抗，導(dǎo)致人體脂質(zhì)代謝紊亂，使纖溶系統(tǒng)紊亂、血液高凝[10]。這些因素在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展中都起著關(guān)鍵作用，共同導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成。UA作為心血管危險(xiǎn)因素的一個(gè)主要潛在基礎(chǔ)，與其他危險(xiǎn)因素相互作用，加速腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

相比于老年患者，對(duì)于中青年急性腦梗死患者，需要更早識(shí)別危險(xiǎn)因素并進(jìn)行干預(yù)。常規(guī)體檢可以早期識(shí)別危險(xiǎn)因素，比如血脂異常、高UA血癥、高HCY血癥等。另外，中青年群體也應(yīng)該改善不良的生活方式和飲食習(xí)慣，早期針對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)，加強(qiáng)預(yù)防與治療，減慢動(dòng)脈粥樣硬化的程度，降低腦梗死的發(fā)病率。

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