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赤膽忠心寫春秋

2018-05-21 06:19侍茹
家庭用藥 2018年4期
關(guān)鍵詞:陳凱藥理學(xué)新藥

侍茹

生活像一條巨流河,曾經(jīng)有驚濤拍岸浪遏飛舟,曾經(jīng)有跌宕起伏如歌似泣,許許多多的事許許多多的人都漸行漸遠(yuǎn),總有一些人讓我們終身難忘,總有一些事鐫刻在人們的記憶深處。

2018年4月,嵇汝運(yùn)院士誕辰100周年!先生開創(chuàng)的事業(yè)后繼有人,日益壯大,他的高風(fēng)亮節(jié),他的音容笑貌,依然溫暖人心,給予活著的人們努力前行的力量!

“具有超前眼光”的科學(xué)家

1978年中國(guó)剛剛從十年“文革”中走出來,嵇先生擔(dān)任了上海藥物研究所負(fù)責(zé)科研的副所長(zhǎng),他立志要為國(guó)家“多出新藥,快出新藥”,也開始為長(zhǎng)遠(yuǎn)的創(chuàng)新藥物研發(fā)布局——儲(chǔ)備人才、搭建平臺(tái)。

過去研制新藥常以一個(gè)有一定藥理活性的先導(dǎo)化合物作為基礎(chǔ),變換其化學(xué)結(jié)構(gòu),設(shè)計(jì)合成并試驗(yàn)大量化合物,從中篩選出有開發(fā)價(jià)值的新藥。在這過程中投入的人力物力十分可觀,猶如“沙里淘金”,往往從近萬個(gè)化合物中才能獲得一個(gè)值得生產(chǎn)上市并應(yīng)用的新藥。

嵇汝運(yùn)先生以特有的敏感看到了世界藥物研發(fā)的新趨勢(shì)——應(yīng)用先進(jìn)的計(jì)算機(jī)技術(shù)研究藥物與受體結(jié)構(gòu)的構(gòu)效關(guān)系,指導(dǎo)藥物設(shè)計(jì)趨于合理化,即所謂合理藥物設(shè)計(jì)。

他招的第一個(gè)博士研究生陳凱先,研究方向即定為“量子藥物化學(xué)”。1992年,他與陳凱先聯(lián)合招收博士研究生蔣華良,研究方向定為“計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的方法與策略及其在藥物研究中的應(yīng)用”。在他的倡議下成立量子化學(xué)課題組,主要從事活性化合物的定量構(gòu)效關(guān)系研究,同時(shí)開展量子藥理學(xué)及藥物小分子與脫氧核糖核酸(DNA)等生物大分子的作用研究。此后又組建了計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)室,2000年起在此基礎(chǔ)上成立了藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)中心和藥物靶標(biāo)結(jié)構(gòu)與功能研究中心,其硬件及軟件設(shè)備達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平,為我國(guó)創(chuàng)新藥物研究特別是藥物設(shè)計(jì)研究作出了貢獻(xiàn)。

很多年來,國(guó)產(chǎn)的化學(xué)藥物基本上都是仿制國(guó)外研究成功的品種,“me too”仿制藥是一個(gè)方向。1993年,我國(guó)開始實(shí)施藥品專利法,國(guó)外開發(fā)的新藥在我國(guó)登記后專利權(quán)將受到保護(hù),我國(guó)面臨不能再仿制國(guó)外新藥的局面。嵇先生多次撰文呼吁,切實(shí)加快我國(guó)新藥研究進(jìn)程,創(chuàng)制具有自主產(chǎn)權(quán)的新藥才是根本出路。目前新藥創(chuàng)制已成為我國(guó)科技重大專項(xiàng)之一。這足以證明嵇先生的遠(yuǎn)見卓識(shí)。

陳凱先院士談及自己的恩師感慨道:“嵇先生是一個(gè)站在科學(xué)發(fā)展前沿,看到科學(xué)發(fā)展趨勢(shì)和未來的科學(xué)家!”“一個(gè)赤膽忠心的人!”

活到老學(xué)到老的榜樣

很多人也許會(huì)問,嵇先生敏銳的洞察力從何而來?答案是,它來自于一生專注于科研,堅(jiān)持不懈學(xué)習(xí),跨學(xué)科學(xué)習(xí),形成最有效的思維框架。

嵇先生對(duì)科技文獻(xiàn)的收集整理極為重視。上海藥物研究所和中科院上海科技情報(bào)文獻(xiàn)中心有關(guān)藥物化學(xué)和生物專業(yè)的大量期刊,每期他都要瀏覽,并選擇有參考價(jià)值的文獻(xiàn)做摘要卡片,3萬余張卡片浸透了先生的心血。他工作繁忙,有時(shí)甚至到了機(jī)場(chǎng)再直接轉(zhuǎn)機(jī)出第二趟差。無論多忙,他回來的第一件大事就是去圖書館閱讀文獻(xiàn)。圖書館的期刊很多,常常一時(shí)看不過來,他就利用星期天、每年夏季休假期間來“補(bǔ)課”。他不光看本專業(yè)的,也看相關(guān)專業(yè)的期刊圖書,博聞強(qiáng)記,知識(shí)面寬廣,才使他對(duì)世界藥學(xué)研究前沿的動(dòng)態(tài)了如指掌。

陳凱先院士介紹說,為了學(xué)習(xí)藥物設(shè)計(jì)的新理論新方法,花甲之年的嵇先生開始學(xué)習(xí)量子力學(xué),因?yàn)樯婕暗胶芏鄶?shù)學(xué)知識(shí),有很多復(fù)雜的數(shù)學(xué)公式,這對(duì)于一個(gè)化學(xué)家來講并不是一件容易的事情。他看過先生寫得工工整整、有條有理的筆記本,對(duì)于年輕人來說這就是一種無聲的鞭策。

嵇先生在廣泛學(xué)習(xí)收集藥學(xué)相關(guān)科研信息的同時(shí),不斷地把國(guó)外最新進(jìn)展寫成綜述在學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表供同行參考。自1977年以來,他撰寫的綜述文章涉及分子藥理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)、量子藥物學(xué)和藥物設(shè)計(jì)等20余篇。

此外,嵇先生著有《抗高血壓藥物》,參加編寫了《分子藥理學(xué)》《神經(jīng)藥理學(xué)》《基礎(chǔ)藥理學(xué)》《藥理學(xué)概論》專著,主持翻譯國(guó)外名家專著等。他還熱心地為青少年撰寫科普文章,出版了圖書《你了解生命嗎?——生化漫話》,為《家庭用藥》雜志撰寫多篇科普文章《高血壓與鈣關(guān)系密切》《骨質(zhì)疏松防治要訣》等,深入淺出,通俗易懂,深受讀者好評(píng)。

1977年夏天,蘇北阜寧縣鄉(xiāng)下有個(gè)外科醫(yī)生在鎮(zhèn)上書店購(gòu)得一本小書《分子藥理學(xué)概論》(Essentials of Molecular Pharmacology)(1973年,科學(xué)出版社),巴西科學(xué)家A.Korolkovas在書中介紹了當(dāng)時(shí)最前沿的受體學(xué)說、受體圖像、藥物立體化學(xué)以及藥物-受體相互作用等在分子水平上研究藥理學(xué)的知識(shí)。雖然有很多看不懂的地方,但他記住了翻譯者的名字“中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所-嵇汝運(yùn)”。這年底,這位年輕的外科醫(yī)生考入上海藥物研究所攻讀神經(jīng)藥理學(xué)的研究生。今天回憶及此,胡國(guó)淵研究員深有感觸地說:“這本小書就像打開了一扇通往外面世界的窗戶。”

嘔心瀝血,精心育才

新藥研發(fā)需要不斷推陳出新,需要大量?jī)?yōu)秀的年輕人才。嵇先生在近半個(gè)世紀(jì)的科研生涯中非常注重人才的培養(yǎng),他親自培養(yǎng)的學(xué)生以及學(xué)生的學(xué)生已有百余人。嵇先生有一句名言廣為流傳:“人家是‘名師出高徒,我是‘高徒出名師!”這背后有很多打動(dòng)人心的溫暖故事,“一門三院士”更是傳為佳話。

從20世紀(jì)50年代起,嵇先生一直擔(dān)任上海藥物研究所研究生課程《藥物化學(xué)》的主講。在給研究生上課時(shí),他從平時(shí)的知識(shí)積累中挑選出精華的部分結(jié)合世界藥物化學(xué)最新發(fā)展介紹給研究生,使他們能盡快掌握藥物研制的必備知識(shí),他的課深受研究生們歡迎。

20世紀(jì)60年代初,上海醫(yī)藥工業(yè)公司業(yè)余制藥學(xué)院(現(xiàn)上海醫(yī)學(xué)職工大學(xué))聘請(qǐng)嵇先生開設(shè)《藥物化學(xué)》課程。針對(duì)大多數(shù)學(xué)員均是來自各藥廠的實(shí)際情況,他講課時(shí)采用深入淺出、循序漸進(jìn)的方法介紹很多實(shí)用知識(shí),為上海的制藥企業(yè)培養(yǎng)了大批實(shí)用型科技人才。

進(jìn)入20世紀(jì)80年代,嵇先生感到要使藥物化學(xué)工作者對(duì)藥理學(xué)產(chǎn)生興趣,促進(jìn)藥物化學(xué)和藥理學(xué)的相互滲透,對(duì)每個(gè)藥物研究工作者都十分必要。他不辭辛勞,從廣泛收集到的資料中精心選編成《化學(xué)藥理學(xué)》教材,1980年首次在華東化工學(xué)院(現(xiàn)為華東理工大學(xué))制藥專業(yè)開課?,F(xiàn)在《化學(xué)藥理學(xué)》已成為華東理工大學(xué)制藥專業(yè)的必修課之一。年過八旬,嵇先生還以飽滿的熱情去中國(guó)藥科大學(xué)、中國(guó)科技大學(xué)、新加坡理工大學(xué)等高等院校上課,經(jīng)常上午、下午、雙休日連續(xù)講學(xué),嘔心瀝血不知疲倦。

嵇先生對(duì)每一位學(xué)生認(rèn)真“傳幫帶”,“一步一步推學(xué)生們往前走”,他的學(xué)生宗汝實(shí)、李英、華家檉、吳吉安、顧坤健、朱維良、沈敬山、柳紅、楊玉社……都是藥物所藥物化學(xué)的研究骨干,在創(chuàng)新藥物方面作出了顯著成績(jī)。他的博士研究生陳凱先、蔣華良,由于成績(jī)突出,先后被評(píng)為中國(guó)科學(xué)院院士。陳凱先院士曾被科技部聘為“創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化”重大專項(xiàng)總體專家、中科院重大項(xiàng)目《創(chuàng)新藥物研究開發(fā)和藥物創(chuàng)新體系建設(shè)》負(fù)責(zé)人;蔣華良院士被科技部聘為863計(jì)劃“生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域”專家組成員、國(guó)家自然科學(xué)基金委重大研究計(jì)劃“基于化學(xué)小分子探針的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程研究”專家組成員。

君子以德比玉溫潤(rùn)而澤

日常生活中的嵇先生平易近人,與人不爭(zhēng),在親朋、同事和學(xué)生的眼里,先生是一個(gè)質(zhì)如璞玉的人。

2006年有攝影記者走進(jìn)嵇先生的家,記錄下先生簡(jiǎn)單樸素的生活:家里幾乎看不到幾件像樣的家具,冰箱里存放著做好的夠一周吃的飯菜,衣服洗得干干凈凈就行,200元一套的化纖西裝穿在身上也覺得很舒服,每天步行三四十分鐘去上下班,后來所里為80歲以上的院士配備專車,他還覺得少了走路鍛煉的機(jī)會(huì)。周末或節(jié)假日他一般只休息一天,他的工作安排是從周日開始到周五結(jié)束,周五陪夫人去菜場(chǎng)買菜做好一周要吃的飯菜,有時(shí)到了周四沒有菜吃了就吃點(diǎn)油氽花生米,對(duì)物質(zhì)生活要求是比較低的。他總是說不要花太多的時(shí)間在生活上,工作成了他生命中最重要的部分。

在夫人李曉玉研究員的眼里,“老嵇是一個(gè)學(xué)者”“是一個(gè)好好先生”“他沒有什么故事”,他就是一門心思做學(xué)問,他不是浮躁的人。除了看書做學(xué)問,其他的事情他都不太感興趣,在家里很少看電視。他總是與人為善,跟研究所所有的人關(guān)系都好,男女老少都喜歡他,不管是傳達(dá)室的師傅還是清潔工人。

抗戰(zhàn)爆發(fā)后,嵇先生的家人逃難離開松江老宅,解放后老宅里住進(jìn)了很多旁姓外人,有人勸嵇先生向政府申請(qǐng)要回祖產(chǎn),他只是說“都是身外之物”,從來沒去爭(zhēng)取過。

嵇先生不喜歡搞特殊化。夫人1961年研究生畢業(yè),在藥物所做了近20年助理研究員,資歷、工作成績(jī)都符合晉升副研究員了,卻被嵇先生壓下來,讓其他同事先晉升。

北京大學(xué)藥學(xué)院張禮和院士清楚的記得一件小事,某次外事活動(dòng)結(jié)束后眾人在飯店里聚餐,服務(wù)員上菜時(shí)不小心將一盤菜全部扣倒在嵇先生的背上,西服上全是油湯,年輕的服務(wù)員嚇得不輕,嵇先生一句責(zé)備話也沒有,只是笑笑。

嵇先生對(duì)人真誠(chéng)永遠(yuǎn)是微笑,從來不會(huì)亂發(fā)脾氣。著名藥理學(xué)家丁光生先生稱他“為人非常謙虛,是典型的溫良恭儉讓的儒雅學(xué)者”。

兒子嵇本一博士也說:“我的父親不像一位嚴(yán)父,他從來沒有打罵過兒女。他不拉關(guān)系,不走后門,永遠(yuǎn)是以身作則做出榜樣,讓兒女像他一樣做一個(gè)品德高尚的人?!?/p>

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