趙秀敏 牟英文

[摘要] 目的 分析左旋甲狀腺素片治療妊娠期甲狀腺功能低下的臨床效果及對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生的影響。方法 入選該次研究中的82例妊娠期甲狀腺功能低下患者均選自該院2016年3月—2017年4月期間，觀(guān)察組和對(duì)照組患者分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法，每組患者例數(shù)均方便分為41例。對(duì)照組治療方法選擇基礎(chǔ)治療，觀(guān)察組治療方法選擇左旋甲狀腺素片，比較兩組患者的臨床療效和妊娠結(jié)局。結(jié)果 ①觀(guān)察組治療總有效率（95.12%）高于對(duì)照組治療總有效率（78.05%）；②觀(guān)察組血清FT3、FT4高于對(duì)照組，TSH水平低于對(duì)照組；③觀(guān)察組剖宮產(chǎn)率、低體重兒率和死亡率低于對(duì)照組；④觀(guān)察組肝內(nèi)膽汁淤積（0.00%）、糖代謝異常（2.44%）以及高血壓（7.32%）發(fā)生率低于對(duì)照組肝內(nèi)膽汁淤積（14.63%）、糖代謝異常（19.51%）以及高血壓（23.49%）發(fā)生率，以上數(shù)據(jù)經(jīng)比對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 妊娠期甲狀腺功能低下患者采用左旋甲狀腺素片進(jìn)行治療療效確切，可將妊娠結(jié)局改善。

[關(guān)鍵詞] 左旋甲狀腺素片；妊娠期甲狀腺功能低下；臨床效果；妊娠結(jié)局

[中圖分類(lèi)號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）02（b）-0014-03

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the clinical effect of L-thyroxine tablet in the treatment of hypothyroidism during pregnancy and its effect on pregnancy outcome. Methods 82 patients with hypothyroidism during pregnancy in this hospital from March 2016 to April 2017 were convenient selected， and were divided into the observation group and the control group by digital table method， with 41 in each group. The basic treatment was given to the control group， while the observation group used L-thyroxine tablet， and then compared the clinical efficacy and pregnancy outcome between the two groups. Results ①The total effective rate（95.12%） in the observation group was higher than that in the control group （78.05%）； ② The serum levels of FT3 and FT4 in the observation group were higher than those in the control group and the TSH levels were lower than the control group； ③The cesarean section rate， low birth weight and mortality were lower than those in the control group. ④The intrahepatic cholestasis （0.00%）， abnormal glucose metabolism （2.44%） and hypertension （7.32%） in the observation group were lower than those in the control group（14.63%）， abnormal glucose metabolism （19.51%） and the incidence of hypertension（23.49%）. The above data were significantly different by comparison， with statistical significance（P<0.05）. Conclusion In patients with hypothyroidism during pregnancy using L-thyroxine tablets for the treatment of the exact effect， pregnancy outcomes can be improved.

[Key words] L-thyroxine tablet； Hypothyroidism during pregnancy； Clinical effect； Pregnancy outcome

甲狀腺功能降低在臨床中內(nèi)分泌常見(jiàn)疾病，發(fā)病因素為患者自身甲狀腺疾病，通常是因?yàn)椴《靖腥疽约懊庖咔闆r而引發(fā)。妊娠期婦女如果體中的甲狀腺激素不能對(duì)自身需求進(jìn)行滿(mǎn)足后，會(huì)出現(xiàn)甲狀腺功能降低。而胎兒的甲狀腺激素通常由母體帶來(lái)，如果孕婦缺少甲狀腺激素，會(huì)對(duì)胎兒的發(fā)育產(chǎn)生影響，提升了窒息或者死亡等并發(fā)癥的發(fā)生率，進(jìn)而對(duì)母嬰的安全造成嚴(yán)重影響[1]。該次研究方便抽取2016年3月—2017年4月期間收治的82例患者，對(duì)其采用左旋甲狀腺素片治療妊娠期甲狀腺功能低下的臨床效果及對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選此次研究中的82例妊娠期甲狀腺功能低下患者均方便選自該院，觀(guān)察組和對(duì)照組患者分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法，每組患者例數(shù)均分為41例。觀(guān)察組年齡范圍為24～34歲之間，（28.7±1.2）歲為該組患者平均年齡，均孕周為（25.5±2.8）周，對(duì)照組年齡范圍為25～36歲之間，（29.3±1.5）歲為該組患者平均年齡，均孕周為（25.9±2.6）周。比較兩組患者的一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷

入選妊娠期甲狀腺功能低下均符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺功能異常處理指南》中關(guān)于該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其母體血清促甲狀腺激素在2.5 mU/L以上，游離甲狀腺素水平下降[2]。

1.3 方法

對(duì)照組治療方法選擇基礎(chǔ)治療，對(duì)患者的脂肪攝入量予以限制，增加蛋白質(zhì)和碘鹽的攝入量。觀(guān)察組治療方法選擇左旋甲狀腺素片（HH20140052），按照患者促甲狀腺激素（TSH）水平?jīng)Q定用藥劑量。藥物并無(wú)致畸效果，藥物不會(huì)經(jīng)過(guò)乳汁，因?yàn)閷?duì)妊娠及哺乳不會(huì)產(chǎn)生影響，在患者患病早期開(kāi)始服用此藥物，初始劑量為25～50 μg/d，每2周增加藥物劑量，增加劑量為25～50 μg，直至血清促甲狀腺激素濃度指標(biāo)正常，藥物每日維持劑量為10～200 μg，按照患者的實(shí)際病情狀況增加或者減少藥物劑量。藥物服用劑量不得大于200 μg/d。每隔4周對(duì)血清促甲狀腺激素水平進(jìn)行一次復(fù)查，將其指標(biāo)控制在正常范圍中。

1.4 療效評(píng)估

患者經(jīng)過(guò)治療后如臨床癥狀不見(jiàn)，相關(guān)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，無(wú)不良妊娠結(jié)局為顯效；患者經(jīng)過(guò)治療后如臨床癥狀改善顯著，相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)趨于正常范圍，妊娠結(jié)局良好為有效；患者經(jīng)過(guò)治療后臨床癥狀無(wú)任何變化為無(wú)效。顯效比例和有效比例相加為總有效率[3]。

1.5 評(píng)估指標(biāo)

比對(duì)兩組患者血清FT3、FT4和TSH指標(biāo)水平，而后對(duì)兩組患者妊娠結(jié)局（剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、畸形、低體質(zhì)量?jī)汉退劳觯┖腿焉锖喜Y與并發(fā)癥（肝內(nèi)膽汁淤積、糖代謝異常以及高血壓）進(jìn)行對(duì)比[4]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

將SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件應(yīng)用于該次研究中，而后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀(guān)察組患者通過(guò)治療后臨床治療總有效率為95.12%，對(duì)照組患者通過(guò)治療后臨床治療總有效率為78.05%，數(shù)據(jù)經(jīng)比對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血清FT3、FT4和TSH

觀(guān)察組和對(duì)照組患者治療后的血清FT3、FT4和TSH水平經(jīng)過(guò)比較后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 妊娠結(jié)局

比對(duì)觀(guān)察組和對(duì)照組患者剖宮產(chǎn)率、低體重兒率和死亡率，數(shù)據(jù)間經(jīng)比對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），比對(duì)兩組患者新生兒窒息和畸形發(fā)生率，數(shù)據(jù)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 妊娠合并癥與并發(fā)癥

觀(guān)察組肝內(nèi)膽汁淤積（0.00%）、糖代謝異常（2.44%）以及高血壓（7.32%）發(fā)生率和對(duì)照組相比，前者低于后者，數(shù)據(jù)間比對(duì)后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

妊娠合并甲狀腺低下癥狀表現(xiàn)為嗜睡、軟弱、乏力以及情緒不佳等，部分患者的皮膚較為干燥，并且食欲降低但體重依舊增長(zhǎng)。甲狀腺功能低下對(duì)妊娠產(chǎn)生的影響為：①提升妊娠高血壓的患病率，這是因?yàn)楦哐獕汉图谞钕俟δ艿拖麓嬖谝欢ǖ年P(guān)系，腎小球和胎盤(pán)處容易產(chǎn)生復(fù)合沉積物，進(jìn)而提升了妊高癥的發(fā)生率[5]。②提升早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒死亡和低體質(zhì)量發(fā)生率。因?yàn)榧谞钕俟δ艿拖禄颊邿o(wú)較高的基礎(chǔ)代謝率，生理水平有所降低，此外因?yàn)槭秤档蜏p少食物的攝入量，因?yàn)闊o(wú)良好的營(yíng)養(yǎng)水平，無(wú)法為胎兒提供良好的發(fā)育環(huán)境，進(jìn)而出現(xiàn)以上結(jié)局。③影響新生兒甲狀腺功能。近年來(lái)大量文獻(xiàn)提出，妊娠合并甲狀腺功能低下患者會(huì)提升高血壓或者貧血的發(fā)生率，進(jìn)而影響胎兒發(fā)育，并且影響程度伴隨懷孕時(shí)間加深[6]。為此對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療，有助于其甲狀腺功能的恢復(fù)，進(jìn)而改善其預(yù)后。

左旋甲狀腺素片中的成分為人工合成四碘甲狀腺原氨基酸鈉，在人體中會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧紫侔匪幔M(jìn)而加強(qiáng)了自身的活性，可對(duì)人體生長(zhǎng)發(fā)育起到維持作用[7]。此藥物適用于克汀病、兒童和成人因?yàn)橄嚓P(guān)原因引發(fā)甲狀腺功能低下、慢性淋巴性甲狀腺炎、單純甲狀腺腫等，同時(shí)可為甲狀腺功能減退癥的替代治療藥物。臨床研究證實(shí)，將左旋甲狀腺藥物應(yīng)用于妊娠期甲狀腺功能低下患者中，能夠?qū)⒃袐D自然生產(chǎn)率提升，同時(shí)可將臨床療效提高[8]。該次研究結(jié)果表明，觀(guān)察組患者經(jīng)此藥物治療后其剖宮產(chǎn)率低于對(duì)照組，同時(shí)血清FT3、FT4和TSH水平顯著改善，并且觀(guān)察組妊娠結(jié)局好于對(duì)照組，其新生兒死亡率和低體重兒比例均低于對(duì)照組，說(shuō)明此藥物在臨床中具有可行性[9-10]。與此同時(shí)，觀(guān)察組患者服用左旋甲狀腺素片后其肝內(nèi)膽汁淤積、糖代謝異常以及高血壓發(fā)生率有所降低，說(shuō)明此藥物在服用過(guò)程中安全性良好[11]。歐晨晞[12]曾在研究中抽取患者進(jìn)行對(duì)照研究，研究結(jié)果和該次研究結(jié)果存在一致性。

綜上所述，左旋甲狀腺素片治療妊娠期甲狀腺功能低下療效顯著，能夠改善其不良妊娠結(jié)局和甲狀腺功能，同時(shí)藥物在服用時(shí)安全可靠性良好，可將其在臨床中推廣并使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鈕玉潔.甲狀腺功能減退患者妊娠前、妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺激素治療劑量的變化規(guī)律研究[J].中國(guó)綜合臨床，2013， 29（5）：455-458.

[2] 孫亞琴.觀(guān)察左旋甲狀腺素片對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者的臨床治療效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015（10）：140-141.

[3] 周琴，劉曉瑛，宋媛，等.左旋甲狀腺素片治療妊娠期甲狀腺功能減退對(duì)子代的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2017，2（12）：139-140.

[4] 李喜蓮.左旋甲狀腺素片對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的療效觀(guān)察[J].中國(guó)綜合臨床，2013，29（10）：1104-1107.

[5] 朱俊芹，于海倫.不同初始劑量左旋甲狀腺素片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥臨床效果觀(guān)察[J].山東醫(yī)藥，2015（36）：103-104.

[6] 陳琳，劉軍，莊嬋娟，等.妊娠期甲狀腺減退患者妊娠期間左旋甲狀腺素鈉替代劑量探討[J].臨床薈萃，2016，31（6）：669-672.

[7] 成萍.左旋甲狀腺素片對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者妊娠結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（26）：2944-2946.

[8] 榮太梓，胡淑芳，程奎，等.甲減患者妊娠期間甲狀腺激素治療劑量變化的臨床觀(guān)察[J].河北醫(yī)藥，2017，39（2）：279-281.

[9] 耿麗梅.左旋甲狀腺素片對(duì)50例妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的療效觀(guān)察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015（26）：127-128.

[10] Jaya Lakkakula，Rui Werner Macedo Krause，Derek Tantoh Ndinteh，et al.Detailed investigation of a γ-cyclodextrin inclusion complex with L-thyroxine for improved pharm-aceutical formulations[J].Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry，2012，74（1/4）：397-405.

[11] Srivastava Prem P，Chowdhary S，Jena， JK，et al.Synergistic Effects of Thyroxine and Feeding Regimes on Early Survival and Biomass Gain in Asian Catfish， Magur （Clarias batrachus， Linn.）[J].National Academy Science Letters，2013，36（3）：265-270.

[12] 歐晨晞.左旋甲狀腺素片對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的療效觀(guān)察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2016，23（1）：62-63.

（收稿日期：2017-11-12）