王艷靜，李恒力，許丙輝，劉昭明，張憲峰，夏時(shí)海

(1哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院，河北衡水053000；2中國人民武裝警察部隊(duì)醫(yī)學(xué)院肝膽胰醫(yī)學(xué)部)

急性胰腺炎(AP)是消化系疾病中常見的急癥之一，是以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征的臨床急癥[1～3]。AP通常分為重癥急性胰腺炎(SAP)、輕癥急性胰腺炎(MAP)。PCT是降鈣素前體物質(zhì)，其可在嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)升高，在AP中的應(yīng)用也是目前研究的熱點(diǎn)。CRP是一種非特異性的組織損傷產(chǎn)物，可對全身炎性反應(yīng)進(jìn)行評估、監(jiān)測和預(yù)后判定?，F(xiàn)代研究表明,在AP酶性壞死階段血漿內(nèi)毒素(ET)是從腸道移位而來，可誘發(fā)胰腺和胰周繼發(fā)感染，加重病情[4,5]。但是三者與AP的關(guān)系仍無相關(guān)研究報(bào)道。本文探討了血清降鈣素原(PCT)、CRP及ET在AP患者中的水平變化，并探討了其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2017年2月在哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院診治的AP患者160例，MAP (無器官功能障礙或局部并發(fā)癥)患者100例(MAP組)和SAP(伴有器官衰竭或有局部并發(fā)癥)患者60例(SAP組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～80歲；患者知情同意本研究；初發(fā)急診入院(24 h內(nèi))；符合AP診療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦或哺乳期患者；心肺肝腎嚴(yán)重功能不全者；伴有全身性感染疾病者；精神疾病者。MAP組中男58例、女42例，年齡(56.33±4.20)歲；病程(5.30±2.11)h；體質(zhì)量指數(shù)(22.72±1.89)kg/m2。SAP組中男34例、女26例，年齡(56.11±3.89)歲；病程(5.21±1.84)h；體質(zhì)量指數(shù)(21.98±2.44)kg/m2。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)等有可比性。另擇年齡、性別與病例組匹配的同期健康體檢者60例作為對照組，男35例、女25例，年齡(56.10±2.89)歲。

1.2 血清CRP、PCT、ET水平的檢測 所有患者于入院后第1、3、7天空腹抽取肘部不抗凝血3 mL，血標(biāo)本靜置2 h后，3 000 r/min離心10 min分離上層血清，將血清置于Eppendor管內(nèi)，-20 ℃冰箱內(nèi)保存。采用免疫比濁法檢測血清CRP，試劑盒由有卡邁舒(上海)生物科技有限公司提供；采用酶聯(lián)免疫法檢測血清PCT、ET，試劑盒由上海生工公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。正常人血清中PCT正常參考值≤0.5 μg/L，CRP正常參考值≤8 mg/L，ET正常參考值≤0.15 EU/mL。

2 結(jié)果

2.1 三組不同時(shí)間血清PCT、CRP及ET水平比較 SAP、MAP組血清PCT、CRP及ET水平均高于對照組(P均<0.05)。SAP組入院第1、3、7天的PCT高于MAP組，第3、7天的CRP高于MAP組，第7天的ET高于MAP組(P均<0.05)，不同時(shí)間點(diǎn)PCT、CRP及ET組內(nèi)對比，P均>0.05。見表1。

表1 三組不同時(shí)間血清CRP、PCT、ET水平比較

2.2 血清PCT、CRP及ET之間的相關(guān)性 在160例AP患者中，Pearson相關(guān)分析顯示，血清PCT、CRP與ET均呈正相關(guān)(r分別為0.563、0.452,P均<0.05)。

2.3 SAP發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析 160例AP患者中，以臨床調(diào)查的數(shù)據(jù)與內(nèi)容作為自變量，以SAP作為因變量，多因素Logistic回歸顯示，血清PCT[OR=28.492,P=0.016，95%CI：56.305(4.982～188.932)]、CRP[OR=56.305,P=0.011，95%CI：28.492(1.848～44.781)]及ET[OR=6.398,P=0.000，95%CI：6.398(1.844～16.292)]為導(dǎo)致SAP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

AP是外科中較為常見的消化系統(tǒng)急腹癥，AP的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，常伴有其他器官功能障礙[6，7]。隨著臨床實(shí)踐及相關(guān)基礎(chǔ)研究的深入開展，特別是當(dāng)前逐步認(rèn)識到多種細(xì)胞因子在AP發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，AP的治療漸趨保守[8]。SAP病情兇險(xiǎn)而復(fù)雜，進(jìn)展迅速，可導(dǎo)致多器官功能衰竭，是AP患者病程前2周的主要死因[9]。當(dāng)前臨床上常使用單一的血清學(xué)檢測指標(biāo)評估AP嚴(yán)重程度，比如脂肪酶、淀粉酶、胰蛋白酶原激活肽、CRP等。

PCT是降鈣素的前體蛋白，生理狀態(tài)下血清中的降鈣素水平不易被檢測到[10]。在病理狀態(tài)下，PCT的分泌可能來其他組織細(xì)胞。有研究表明，對于合并有全身中毒癥狀的感染患者，血清PCT值越高，提示傷情越嚴(yán)重，有利于指導(dǎo)對患者病情的評估[11]。本研究顯示，SAP組入院第1、3、7天的血清PCT高于MAP組，第3、7天的CRP高于MAP組，第7天的ET高于MAP組，不同時(shí)間點(diǎn)PCT、CRP及ET組內(nèi)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明在AP病理生理過程中，炎癥遞質(zhì)過度釋放，導(dǎo)致嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)，從而引發(fā)SAP。CRP主要由肝臟合成，此外肺泡巨噬細(xì)胞、腎臟也能誘導(dǎo)表達(dá)合成CRP、白介素、MMP-9、腫瘤壞死因子等炎癥因子。CRP可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，對中性粒細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞對革蘭陽性和陰性細(xì)菌的吞噬作用，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞致炎因子的表達(dá)。現(xiàn)代研究表明，在SAP的發(fā)病過程中，ET可進(jìn)入到體內(nèi)激活單核細(xì)胞，釋放多種炎性介質(zhì)，造成多器官損害[12]。血漿ET水平升降與SAP的病情變化符合，即SAP病情加重時(shí)，血漿ET水平升高[13]。本研究結(jié)果顯示，MAP患者CRP、ET水平均低于SAP，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。提示此二者參與了SAP的發(fā)生。

隨著治療上的不斷突破，AP的病死率己由50%以上下降到10%，及時(shí)準(zhǔn)確地監(jiān)測AP患者的病情變化，通過尋找一種血清學(xué)指標(biāo)能夠及時(shí)準(zhǔn)確判定AP嚴(yán)重程度，對降低AP的病死率具有重要意義。本研究中Pearson相關(guān)分析顯示，160例AP患者的血清PCT、CRP及ET之間都有正相關(guān)性；多因素Logistic回歸顯示血清PCT、CRP及ET都為導(dǎo)致SAP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示三者水平升高預(yù)示著患者的病情加重，可應(yīng)用于AP患者的早期，用于監(jiān)測患者病情變化，并及時(shí)處理，以免進(jìn)展成SAP。

總之，血清PCT、CRP及ET在AP患者中都呈高表達(dá)，三者可反映患者的病情，是SAP發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

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