李文君 尤江麗 李秀會 劉 娜 劉聰喬 于敬敏

圍絕經(jīng)期是指婦女由生育旺盛的性成熟期向老年期逐漸過渡的重要時期，其包括絕經(jīng)前期、絕經(jīng)期、絕經(jīng)后期3個階段。圍絕經(jīng)期綜合征(Perimenopausal Syndrome，PMS)是指婦女在絕經(jīng)前后因卵巢功能減退，致使內(nèi)分泌激素及性激素水平紊亂，同時伴有一系列心理與生理癥狀的臨床綜合征。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，約有2/3的圍絕經(jīng)期女性可出現(xiàn)該不良綜合征[1,2]，且該病在我國呈逐年上升趨勢，因此尋找有效的治療措施對改善絕經(jīng)期婦女的生活質(zhì)量有著重要意義。有研究表明，低劑量雌激素替代療法可有效改善PMS患者的臨床癥狀與性激素水平、改善性激素代謝[3,4]。目前臨床上常用的雌激素藥物是戊酸雌二醇，其在改善及預防圍絕經(jīng)期綜合征臨床癥狀有著良好的治療效果?；诖?，本研究探討了小劑量戊酸雌二醇聯(lián)合甲羥孕酮對絕經(jīng)期綜合征患者激素水平和骨密度的影響。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

選取2015-02—2016-12就診于本院婦科的PMS患者112例，將以上入選患者按照隨機數(shù)字表分為研究組與對照組，每組各56例。其中，研究組患者年齡為46—57歲，中位年齡為(52.56±1.73)歲；絕經(jīng)時間9-20個月，平均為(13.65±3.52)個月；病程6個月—4年，平均為(2.2±0.7)年。對照組患者年齡為47—56歲，中位年齡為(52.33±2.87)歲；絕經(jīng)時間12—21個月，平均為(13.66±3.02)個月；病程5個月—4年，平均為(1.9±0.8)年。對比所有入選患者的一般資料，其差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者應用甲羥孕酮(片劑，2mg/片；批準文號：國藥準字H33020715；生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司)口服治療，4mg/天；研究組患者在此基礎(chǔ)上加用戊酸雌二醇片(片劑，1mg/片；批準文號：國藥準字J20130009；生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司)口服治療，0.5mg/天。兩組患者均連續(xù)治療3個月，治療期間若有不適隨時就醫(yī)，并保持良好的心理狀態(tài)、飲食習慣，以及加強體育鍛煉。

1.3 觀察指標

1.3.1圍絕經(jīng)期癥狀評定及療效評價：采用改良

Kupperman評分法評定入選患者的圍絕經(jīng)期癥狀，主要包括疲乏、眩暈、頭痛、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、皮膚蟻行感、心悸、抑郁各記1分，失眠、易激動、泌尿系癥狀、感覺異常、性交痛各記2分；出汗、潮熱各記4分?？偡衷降停f明癥狀越輕。所有患者治療3個月后再次對其進行Kupperman評分。療效評價[5]：(1)完全緩解：總分降低≥80%；(2)緩解：總分降低80%—50%；(3)部分緩解：總分降低50%—20%；(4)無緩解：總分降低<20%，總有效率=完全緩解率+緩解率/總例數(shù)×100%。

1.3.2雌激素水平檢測：治療前后分別抽取兩組患者靜脈血2ml，采用放射免疫法檢測其孕酮(P)，試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司；黃體生成素(LH)，試劑盒由杭州艾博生物醫(yī)藥有限公司提供；卵泡刺激素(FSH)，試劑盒由上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司提供；雌二醇(E2)，試劑盒由上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司提供。

1.3.3骨密度測定：治療前及治療結(jié)束后1周內(nèi)，應用X線(型號：GE656)吸收法測量患者的L1—4及雙側(cè)股骨的骨密度。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Kupperman評分及改善效果比較

治療前，兩組患者Kupperman評分差異無統(tǒng)計學意義(t=0.289，P>0.05)。經(jīng)3個月的治療，兩組患者的Kupperman評分均顯著下降，且研究組患者的下降幅度明顯高于對照組(t=9.515，P<0.01)。研究組患者的改善總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.130，P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后雌激素水平改善情況

治療前，兩組各指標差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。經(jīng)3個月的治療，兩組患者的各項雌激素指標均有所改善，其中P、E2水平升高，LH、FSH水平下降，且研究組患者改善水平較對照組更為顯著(P<0.01)。見表2。

表1 兩組患者治療前后Kupperman評分及改善效果比較

注：與對照組相比，1)P<0.05，2)P<0.01

表2 兩組患者治療前后雌激素水平改善情況

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

2.3 兩組患者骨密度改善情況比較

經(jīng)3個月的治療，兩組患者的骨密度較治療前相比均增高，且研究組的增高程度大于對照組(P<0.01)。見表3。

3 討論

圍絕經(jīng)期是女性由性成熟期逐漸進入老年期的過渡階段，同時也是女性從生育能力和性功能正常到逐漸衰退的過渡階段[6]。PMS的發(fā)生是因圍絕經(jīng)期女性的卵巢功能逐漸降低，使血液中的雌激素與孕激素水平出現(xiàn)不同程度下降，造成下丘腦-垂體-卵巢軸失衡[7,8]，從而引發(fā)一系列的癥狀與體征。PMS臨床癥狀包含近期癥狀與遠期癥狀，其中近期癥狀有月經(jīng)紊亂、泌尿生殖系統(tǒng)萎縮、精神神經(jīng)癥狀、植物神經(jīng)失調(diào)、血管舒緩功能紊亂等[9]，遠期癥狀有骨質(zhì)疏松、心血管病變、老年癡呆癥等[10]。隨著我國逐漸進入老齡化社會，PMS患者的發(fā)病人數(shù)呈逐年增多趨勢，嚴重降低了女性的生活質(zhì)量。

表3 兩組患者骨密度改善情況比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

甲羥孕酮為人工合成的黃體孕激素，其孕激素效果較強。此外，甲羥孕酮無雌激素活性，不會拮抗雌激素良性脂蛋白[11]。由于甲羥孕酮是在黃體酮結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上由甲基和乙酰氧基取代而來，與天然孕酮結(jié)構(gòu)類似，因此甲羥孕酮幾乎沒有雄激素作用[11,12]?？诜欢考琢u孕酮可抑制垂體促性腺激素的分泌，阻止卵泡成熟，同時也可使宮頸黏膜發(fā)生典型的孕酮變化。本研究采用Kupperma評分評估患者治療前后的身體狀況，結(jié)果顯示治療3個月后，對照組患者Kupperman評分均顯著下降，患者圍絕經(jīng)期癥狀得到了顯著改善，提示甲羥孕酮在改善圍絕經(jīng)期癥狀方面有一定的效果。此外，研究組患者在甲羥孕酮治療的基礎(chǔ)上加用戊酸雌二醇，通

過對比兩組患者的Kupperma評分，顯示研究組患者圍絕經(jīng)期癥狀改善效果顯著優(yōu)于對照組，提示甲羥孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇在治療PMS中的有效性。此外，通過比較兩組患者體內(nèi)各項雌激素指標，其中P、E2水平升高，LH、FSH水平下降，且研究組患者的改善水平更為顯著，進一步說明了甲羥孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇治療PMS的有效性。戊酸雌二醇屬天然的雌激素衍生物，其可在體內(nèi)形成17β-雌二醇形式，該形式與人體自身所產(chǎn)生的雌激素結(jié)構(gòu)類似[13,14]，從而產(chǎn)生雌激素的作用。其能調(diào)節(jié)和促進女性生殖器官和副性征的正常發(fā)育，促使細胞合成DNA、RNA相應組織內(nèi)的多種蛋白質(zhì)[13]，與甲羥孕酮聯(lián)用能夠補充因絕經(jīng)而引起的相關(guān)雌激素缺乏[15]。有研究顯示，戊酸雌二醇用于絕經(jīng)模型大鼠后可促進其子宮頸黏液的分泌，提高其子宮活性[16,17]。另外，雌激素與骨密度的相關(guān)性已較為明確，圍絕經(jīng)期患者易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，這是因為雌激素分泌量減少加速了骨代謝，使得骨吸收大于骨形成[9,10]。本研究通過測量治療前后兩組患者不同部位骨密度，發(fā)現(xiàn)兩組患者的骨密度較治療前相比均增高，且研究組的增高程度大于對照組，提示戊酸雌二醇可有效抑制骨吸收，其不僅能夠預防骨量丟失、增加骨密度，還可保持新骨的質(zhì)量。

綜上所述，小劑量戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期綜合征可有效改善患者圍絕經(jīng)期癥狀，改善患者體內(nèi)雌激素水平，增加骨密度值。

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本文第一作者簡介：

李文君(1971—)，女，漢族，本科，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科相關(guān)疾病工作

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