放射治療(放療)是惡性腫瘤的主要治療手段之一[1],尤其是對(duì)于鼻咽癌的病人,放療是無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌的首選和主要的治療方法[2]。但是在鼻咽癌放療中并發(fā)的急性放射性口腔黏膜炎,嚴(yán)重影響了病人的生存質(zhì)量和預(yù)后[3]。尤其是在老年病人中,放射性口腔黏膜炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高[4]。高齡、腫瘤疾病本身及放化療共同引起的免疫力低下,是引起老年鼻咽癌病人放療治療中,發(fā)生口腔黏膜炎的主要因素之一。如何有效地防治腫瘤放療后口腔黏膜炎,對(duì)于改善老年病人的生活質(zhì)量以及放療療程的完成率有著重要的影響。前期臨床及基礎(chǔ)研究證實(shí),抗輻射中藥——安多霖膠囊可用于腫瘤放療過程中的減毒增效,并且其機(jī)制可能是通過改善病人的免疫功能實(shí)現(xiàn)的[5-7]。近期研究顯示,安多霖膠囊對(duì)于鼻咽癌病人放療引起的放射性口腔黏膜炎具有一定的改善作用[8],但是在老年人群中是否有著同樣的效果,以及安多霖膠囊對(duì)于老年病人T細(xì)胞亞群有著什么樣的影響,目前缺乏相關(guān)報(bào)道。故開展本研究進(jìn)一步探討安多霖膠囊對(duì)老年鼻咽癌放療病人口腔黏膜炎及T細(xì)胞亞群的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015～2016年就診于中國(guó)人民解放軍新疆軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院放療科,病理診斷明確為鼻咽癌,行放療且并發(fā)有口腔黏膜炎的老年病人60例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為安多霖膠囊治療組30例,對(duì)照組30例。其中治療組男14例,女16例,年齡60～75歲,平均(67.0±6.8)歲;對(duì)照組男13例,女17例,年齡60～73歲,平均(66.0±6.3)歲,2組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 干預(yù)措施 2組病人放療方案相同,單次照射劑量2 Gy,每天1次,每周5次,照射總時(shí)間6～7周。治療組給予安多霖膠囊(福建眾安藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970016)4粒，每天3次口服至放療結(jié)束。對(duì)照組采用口腔護(hù)理，每日睡前飯后淡鹽水含漱，用軟毛牙刷刷牙。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)根據(jù)北美放射腫瘤協(xié)作組(RTOG)急性放射性口腔黏膜炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行分級(jí): 0級(jí)，無變化;1級(jí)，充血有輕度疼痛,不需用止痛劑;2級(jí)，片狀黏膜炎,伴有炎性血清血液滲出,中度疼痛,需用止痛藥;3級(jí)，融合性纖維性黏膜炎,劇痛,需用麻醉藥;4級(jí)，潰瘍出血或壞死。(2)疼痛程度采用視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)進(jìn)行評(píng)價(jià),用0～10分表示疼痛程度:0分，無痛;1～3分，輕度疼痛,能忍受;4～6分，疼痛并影響睡眠,尚能忍受;7～10分，強(qiáng)烈疼痛,疼痛難忍。(3)分別于干預(yù)前及干預(yù)后收集病人全血細(xì)胞檢測(cè)T細(xì)胞亞群。

1.4 試劑材料 CD3-FITC(批號(hào):70-AR0301-050),CD8-PE(批號(hào):70-AR0804-050),CD3-APC(批號(hào):70-AR0405-050)均為欣樂生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。

2 結(jié)果

2.1 2組干預(yù)前后口腔黏膜炎發(fā)生率的比較 2組干預(yù)前口腔黏膜炎發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組組內(nèi)干預(yù)前后比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);干預(yù)后2組比較,治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組干預(yù)前后口腔疼痛程度的比較 2組干預(yù)前口腔疼痛程度的比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組干預(yù)后口腔疼痛程度均較干預(yù)前改變,組內(nèi)干預(yù)前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);干預(yù)后2組比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組干預(yù)前后口腔黏膜炎發(fā)生率的比較(n,%,n=30)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

表2 2組干預(yù)前后口腔疼痛程度的比較(n,%,n=30)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.3 2組干預(yù)前后T細(xì)胞亞群水平比較 2組干預(yù)前病人CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)后,2組CD3+及CD4+水平均升高(P<0.05),其中治療組CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組(P<0.05), CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05);治療組CD4+/CD8+比值升高,對(duì)照組出現(xiàn)比值倒置(P<0.05)。見表3。

表3 2組干預(yù)前后T細(xì)胞亞群水平比較

注:與干預(yù)前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 討論

鼻咽癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一,尤其常見于我國(guó)南部地區(qū),放療是鼻咽癌的主要治療手段。鼻咽、口咽、口腔、鼻腔、部分副鼻竇、頸淋巴結(jié)引流區(qū)等解剖學(xué)部位,均是鼻咽癌的放療照射范圍,在達(dá)到有效照射的同時(shí),輻射會(huì)引起這些部位的黏膜發(fā)生急性炎癥反應(yīng),最常見的是口咽及口腔黏膜炎。放療過程中引起鼻咽癌病人口咽及口腔黏膜炎是多種因素共同作用引起的。其中鼻咽癌病人自身抵抗力的強(qiáng)弱,是其發(fā)生發(fā)展的重要因素之一,尤其是在老年病人中,由于自身抵抗能力及免疫能力的降低,增加了老年鼻咽癌病人放療過程中的口腔黏膜炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。加之放療對(duì)唾液腺產(chǎn)生嚴(yán)重破壞,導(dǎo)致腺體分泌減少并使其細(xì)胞及組織發(fā)生變性壞死,同時(shí)失去了正常的生理狀態(tài)下對(duì)于口腔自潔的作用;在合并化療的病人中,化療藥物除了使造血系統(tǒng)及機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抑制,導(dǎo)致機(jī)體抵抗力進(jìn)一步下降外,還可對(duì)口腔黏膜細(xì)胞產(chǎn)生直接的損傷作用。

前期對(duì)66例鼻咽癌病人外周血T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)并分析,發(fā)現(xiàn)鼻咽癌病人CD4+細(xì)胞數(shù)減少,明顯低于正常對(duì)照組;CD8+細(xì)胞數(shù)增加,CD4+/CD8+比值下降或倒置[10],同時(shí)老年病人本身隨著免疫器官的生理性退化,即存在著免疫的失衡和異常[11]。本次研究證實(shí)了老年鼻咽癌病人中存在免疫的失衡,隨著放療的進(jìn)行,病人免疫失衡的狀態(tài)會(huì)逐漸加重[12]。口腔黏膜炎作為病人放療過程中最常見的并發(fā)癥,免疫的失衡與其有著直接的關(guān)系[13]。放療后口腔黏膜炎除了增加病人的疼痛外,同時(shí)影響病人進(jìn)食,對(duì)病人的營(yíng)養(yǎng)狀況、生活質(zhì)量和預(yù)后有著重要的影響。因此基于免疫調(diào)節(jié)防治放療后口腔黏膜炎有著重要的意義,中醫(yī)藥在鼻咽癌病人外周血T細(xì)胞亞群中的調(diào)節(jié)作用也得到了相關(guān)研究的證實(shí)[14]。

有效的口腔護(hù)理對(duì)于放射性口腔黏膜炎的防治有著一定的作用[15]，但是基于其發(fā)生的生理病理機(jī)制，病人的免疫狀態(tài)對(duì)于口腔黏膜炎的發(fā)生發(fā)展有著重要的作用。安多霖膠囊[16]是由黃芪、雞血藤等藥用植物配方組成的一種純中藥口服制劑,具有提高機(jī)體免疫功能、提高機(jī)體的抗應(yīng)激能力,與現(xiàn)有的抗腫瘤藥物及放、化療藥物合用能提高治療效果,減輕放、化療的不良反應(yīng),升高白細(xì)胞。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,放療、化療為邪毒攻伐,導(dǎo)致脾胃虛損,氣血生化無源,腎精虧損,則骨髓不充,髓虛精血不能復(fù)生,是導(dǎo)致病人免疫低下及口腔黏膜炎的原因。而該藥中的黃芪、雞血藤等藥物的有效成分可以有效改善病人的免疫狀態(tài)[7]。本次研究證實(shí)在老年鼻咽癌放療病人中,口服安多霖膠囊可以有效降低放療后口腔黏膜炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),改善生活質(zhì)量,提高放療的依從性,其機(jī)制可能是通過改善老年鼻咽癌病人的免疫失衡狀態(tài),降低放療中并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究通過小樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)初步證實(shí)了安多霖膠囊在老年鼻咽癌腫瘤放療后口腔黏膜炎中的治療作用。結(jié)論是加用安多霖膠囊口服,可有效地防治鼻咽癌腫瘤放療后口腔黏膜炎。但本研究的證據(jù)力度有限。未來有待進(jìn)一步開展大規(guī)模、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以驗(yàn)證,同時(shí)納入病人生存率、生活質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等指標(biāo)評(píng)價(jià)其在老年鼻咽癌放療后口腔黏膜炎中的治療價(jià)值。

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