李向新 閆紀(jì)平 姜 威

（光明中醫(yī)醫(yī)院，上海 200120）

過敏性紫癜以非血小板減少性紫癜和皮膚黏膜出血為主要表現(xiàn)，病情進(jìn)展可累及胃腸道、關(guān)節(jié)及腎臟；其中因過敏性紫癜所誘發(fā)腎臟損傷亦稱過敏性紫癜腎炎［1］；流行性學(xué)報(bào)道顯示，世界范圍內(nèi)兒童過敏性紫癜腎炎患者人數(shù)約占小兒腎臟疾病總數(shù)10%～20%，其中超過8%可進(jìn)展至腎衰竭，嚴(yán)重威脅生命安全［2］。目前西醫(yī)對(duì)于過敏性紫癜腎炎患者多給予糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療，可在一定程度上控制相關(guān)癥狀體征，但存存在不良反應(yīng)明顯、停藥后反跳等問題［3］。近年來中醫(yī)藥在過敏性紫癜腎炎臨床治療方面研究逐漸增多，已被證實(shí)能夠提高病情控制效果，減少西藥服用時(shí)間及降低相關(guān)不良反應(yīng)［4］。筆者以本院收治過敏性紫癜腎炎患者作為研究對(duì)象，分別給予西醫(yī)藥物單用和在此基礎(chǔ)上加用護(hù)腎除癜方輔助治療，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療過敏性紫癜腎炎療效及對(duì)凝血指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《紫癜性腎炎的診治循證指南（試行）》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；病程≤6個(gè)月；可見血尿和（或）蛋白尿；方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前2個(gè)月應(yīng)用相關(guān)中藥制劑者；其他原因?qū)е履I炎者；腸套疊或腸穿孔者；特發(fā)性血小板減少性紫癜者；全身感染或高血壓未獲有效控制者；心腦肝腎功能障礙者；過敏體質(zhì)者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 研究對(duì)象選取本院2012年10月至2016年12月收治過敏性紫癜腎炎患者共60例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各30例；對(duì)照組男性18 例，女性 12 例；年齡 20～45 歲，平均（29.79±5.40）歲；病程 1～6 個(gè)月，平均（3.79±1.10）個(gè)月。 觀察組男性17 例，女性 13 例；年齡 22～43 歲，平均（29.60±5.35）歲；病程 1～7 個(gè)月，平均（3.84±1.13）個(gè)月。 兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括潑尼松（蚌埠泰格藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021989，規(guī)格 5 mg）口服，1 mg/（kg·d）；雷公藤多苷（浙江得恩德制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020422，規(guī)格 10 mg）口服，1 mg/（kg·d）。觀察組患者則在此基礎(chǔ)上加用護(hù)腎除癜方，組成：黃芪30 g，黨參 20 g，白術(shù) 20 g，熟地黃 15 g，白茅根 15 g，紫草 15 g，玄參10 g，茜草10 g，女貞子10 g，益母草10 g。每日 1劑加水300 mL煎至150 mL，三餐前分服；兩組患者治療時(shí)間均為2周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）臨床癥狀評(píng)分計(jì)算依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］，包括皮膚紫癜、少氣乏力、手足心熱、肢體浮腫、身體困重及口干少津，每項(xiàng)分值6分。2）腎臟功能指標(biāo)包括尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和24 h尿白蛋白量，其中24 h尿白蛋白定量采用磺基柳酸比濁定量法。3）凝血指標(biāo)包括纖維蛋白原（FIB）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）及D-二聚體（D-D），采用美國(guó)美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)ACL7000型全自動(dòng)凝血分析儀。4）血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血高切黏度、全血低切黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血小板聚集率及血漿黏度，采用北京儀諾科興科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)LBYN6compac型血流變快測(cè)儀。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［8］擬定。顯效：相關(guān)癥狀體征明顯減輕或消失，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和24 h尿白蛋白量較基線水平降低≥50%。有效：相關(guān)癥狀體征有所緩解，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和24 h尿白蛋白量較基線水平降低≥30%且＜50%。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或確切概率法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較 見表1。觀察組患者近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組近期療效比較（n）

2.2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 見表2。觀察組患者治療后皮膚紫癜、少氣乏力、手足心熱、肢體浮腫、身體困重及口干少津積分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí) 間 皮膚紫癜 少氣乏力 手足心熱 肢體浮腫 身體困重 口干少津觀察組 治療前（n＝30）治療后對(duì)照組 治療前4.10±1.06 4.14±0.97 4.31±0.94 0.77±0.19*△ 0.70±0.20*△ 0.71±0.18*△4.16±1.09 4.09±0.95 4.25±0.90 3.80±0.81 0.68±0.19*△3.87±0.84 3.90±0.90 3.84±0.83 0.75±0.22*△ 0.69±0.16*△3.82±0.87 3.78±0.87（n＝30）治療后1.23±0.42*1.25±0.38*1.14±0.36*1.02±0.37*1.21±0.36*1.13±0.40*

2.3 兩組治療前后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和24 h尿白蛋白量比較 見表3。觀察組患者治療后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和24 h尿白蛋白量均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和24 h尿白蛋白量比較（±s）

表3 兩組治療前后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和24 h尿白蛋白量比較（±s）

組 別 時(shí) 間 尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（個(gè)/HP）24 h尿白蛋白量（g/L）觀察組 治療前 27.73±4.78 2.88±0.73（n＝30） 治療后 0.54±0.10*△ 0.50±0.11*△對(duì)照組 治療前 27.87±4.82 2.82±0.70（n＝30） 治療后 1.28±0.31* 0.96±0.20*

2.4 兩組治療前后凝血指標(biāo)水平比較 見表4。觀察組患者治療后FIB、FDP及D-D水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后凝血指標(biāo)水平比較（±s）

表4 兩組治療前后凝血指標(biāo)水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間 D-D（mg/L）FIB（g/L） FDP（g/L）觀察組 治療前 0.99±0.22（n＝30） 治療后 0.25±0.07*△對(duì)照組 治療前 0.96±0.20 8.38±0.76 9.28±1.38 3.08±0.32*△ 3.36±0.57*△8.45±0.79 9.22±1.35（n＝30） 治療后 0.41±0.12*4.32±0.48* 4.91±0.70*

2.5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 見表5。觀察組患者治療后全血高切黏度、全血低切黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血小板聚集率及血漿黏度均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

組 別 時(shí)間 全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）全血高切還原黏度（mPa·s）全血低切還原黏度（mPa·s）血小板聚集率（%）血漿黏度（mPa·s）觀察組 治療前（n＝30） 治療后對(duì)照組 治療前5.63±11.27 12.12±1.97 47.45±6.40 4.02±0.67*△ 7.10±1.01*△ 38.69±4.14*△6.57±11.24 12.05±1.93 47.28±6.36 9.59±1.91 6.91±1.04*△9.66±1.94 64.89±7.20 1.90±0.63 37.96±4.36*△ 1.40±0.38*△65.54±7.27 1.86±0.60（n＝30） 治療后4.94±0.90* 8.36±1.38* 43.50±5.20*8.14±1.26*44.31±5.70*1.62±0.51*

3 討 論

目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于過敏性紫癜腎炎發(fā)病機(jī)制尚未徹底闡明，相當(dāng)一部分學(xué)者認(rèn)為這可能與機(jī)體凝血機(jī)制異常、體液和細(xì)胞免疫功能紊亂、炎性細(xì)胞因子過量釋放及遺傳因素等密切相關(guān)［9］；其中凝血機(jī)制被認(rèn)為是導(dǎo)致過敏性紫癜腎炎病情加重關(guān)鍵始動(dòng)因素之一；其中D-D屬于交聯(lián)纖維蛋白，可敏感反映機(jī)體管內(nèi)凝血、血栓及纖溶系統(tǒng)激活狀態(tài)等，其水平與血管內(nèi)皮及腎小球系膜損傷程度呈正相關(guān)［10］；FIB水平上升提示血液黏稠度增加，亦是血液高凝狀態(tài)主要檢測(cè)指標(biāo)之一［11］；而FDP則為纖維蛋白降解終產(chǎn)物，其血清濃度與機(jī)體凝血功能存在相關(guān)性［12］。

西醫(yī)治療過敏性紫癜腎炎主要通過抗凝、抗感染、免疫功能抑制及激素沖擊等進(jìn)行干預(yù)，如早期應(yīng)用可降低腎臟功能損傷程度，控制病情進(jìn)展；但以上藥物方案可造成患者對(duì)于藥物產(chǎn)生依賴性，停藥后復(fù)發(fā)率居高不下，而長(zhǎng)期應(yīng)用后嚴(yán)重毒副作用更易導(dǎo)致治療中斷，無法滿足臨床需要［13］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為過敏性紫癜腎炎屬“葡萄疫”“尿血”范疇，認(rèn)為病者外感邪毒、血熱妄行、脾難統(tǒng)血，或腎陰虧虛，火旺灼津，血溢脈外均可致?。?4］；《景岳全書》曰“血?jiǎng)佣嘤苫鹨?，火盛則血行無以循經(jīng)”，即脾腎虧虛、血熱妄行及瘀血痹阻為本病基本病機(jī)所在［15］；故中醫(yī)治療過敏性紫癜腎炎當(dāng)以健脾益腎，涼血通絡(luò)為主。本次研究所用護(hù)腎除癜方組分中，黃芪益氣健脾，黨參大補(bǔ)元?dú)?，白術(shù)燥濕補(bǔ)氣，熟地黃滋陰補(bǔ)腎，白茅根清熱止血，紫草涼血活血，玄參清熱養(yǎng)陰，茜草涼血化瘀，女貞子補(bǔ)腎滋陰，而益母草則祛瘀通絡(luò)。諸藥合用以奏滋腎陰、健脾氣及通瘀絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，玄參可有效改善機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，拮抗氧化應(yīng)激損傷，并有助于縮短凝血時(shí)間和激活纖溶系統(tǒng)［16］；茜草提取物能夠抑制體內(nèi)過量炎性細(xì)胞因子釋放，促進(jìn)抗原抑制抗體清除，減少過敏介質(zhì)釋放［17］；而紫草則具有高效免疫抑制和抗變態(tài)反應(yīng)作用［18］。

本次研究結(jié)果中，觀察組患者近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組；觀察組患者治療后臨床癥狀評(píng)分、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及24 h尿白蛋白量均顯著低于對(duì)照組，證實(shí)中藥方劑輔助西藥治療過敏性紫癜腎炎有助于減輕相關(guān)癥狀體征，減輕腎臟功能損傷，而觀察組患者治療FIB、FDP及D-D水平均顯著低于對(duì)照組；觀察組患者治療后全血高切黏度、全血低切黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血小板聚集率及血漿黏度均顯著低于對(duì)照組，則表明中西醫(yī)結(jié)合療法用于過敏性紫癜腎炎患者在降低血液黏稠度，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)方面具有優(yōu)勢(shì)，而這一優(yōu)勢(shì)可能是其具有更佳臨床療效可能機(jī)制所在。

綜上所述，護(hù)腎除癜方輔助西醫(yī)藥物治療過敏性紫癜腎炎可顯著減輕相關(guān)癥狀體征，保護(hù)腎臟功能，改善凝血指標(biāo)，并有助于降低血液黏稠度。

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