陳 勝 魏合偉 鄭維蓬 劉治軍 羅 天
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510000;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院,廣東 廣州510000)
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于嘌呤代謝紊亂而導(dǎo)致尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨、骨質(zhì)和其他組織中而引起的一種炎性反應(yīng),臨床表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛[1]。隨著人們生活方式的改變,痛風(fēng)的患病率呈逐漸上升趨勢,其防治已然成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界研究的難題。目前研究表明尚無確切的根治療法[2]。本研究通過清熱涼血方聯(lián)合涼性經(jīng)筋通貼膏治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,取得了滿意的療效?,F(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)依據(jù)美國風(fēng)濕病協(xié)會對“痛風(fēng)”制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3](1997 版),中醫(yī)則參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對“痛風(fēng)的診斷依據(jù)、證候分類、療效評定”標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn):符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18~70歲;同意并自愿作為觀察對象;簽署知情同意書,能接受治療方案者。排除標(biāo)準(zhǔn):類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎及繼發(fā)性痛風(fēng)者;未按規(guī)定用藥,無法判斷療效者;合并有心血管、肺部、肝、腎、造血系統(tǒng)、惡性腫瘤等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者。剔除標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件者;治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的合并疾??;觀察者依從性差,未按醫(yī)囑進(jìn)行治療者;患者自行退出研究;患者隨訪期間因各種原因失訪。
1.2 臨床資料 選取自2015年11月至2016年11月在廣州中藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院門診符合上述標(biāo)準(zhǔn)的63例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組32例與對照組31例。治療組男性30例,女性2例;年齡 21~68 歲,平均(39.70±12.20)歲;病程 5 d 至 16年,平均(5.00±1.10)年。治療組男性28例,女性3例;年齡 19~62 歲,平均(39.50±11.60)歲;病程 7 d 至 18年,平均(6.00±1.90)年。兩組患者臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 對照組急性期給予依托考昔片[5](默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130158)口服,每次60 mg,每日1次,至疼痛好轉(zhuǎn)后停用。緩解期給予苯溴馬?。ɡド烬垷羧鸬现扑幱邢薰?,國藥準(zhǔn)字J20130141)口服,每次50 mg,每日1次,早餐后服用。服用西藥期間同時用涼性經(jīng)筋通貼膏(由廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院藥劑科制劑室提供)外敷患處,每日1次,每次8~12 h。治療組同上述基礎(chǔ)治療,同時全程配合口服清熱涼血方:蒲公英10 g,紫花地丁10 g,瞿麥15 g,茵陳 15 g,赤芍 15 g,白術(shù) 15 g,茯苓 15 g,陳皮 10 g,黃柏10 g,知母15 g,甘草6 g。再根據(jù)不同證候加利濕、化濁、活血、健脾、益氣、補肝腎等治療。水煎內(nèi)服,每日1劑,2周為1個療程。兩組治療期間禁食辛辣刺激及酒味,避免勞累、受涼。
1.4 觀察指標(biāo) 1)癥狀嚴(yán)重程度積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]。疼痛:不痛為0分;隱約疼痛(或)酸楚不適為1分;疼痛較重但可忍受為2分;疼痛劇烈無法忍受為3分。累計部位:未累及任何關(guān)節(jié)為0分;僅累及1個關(guān)節(jié)為1分;累及2個關(guān)節(jié)為2分;累及2個以上關(guān)節(jié)為3分。腫脹情況:關(guān)節(jié)無明顯腫脹為0分;關(guān)節(jié)輕度腫脹為1分;關(guān)節(jié)顯著腫脹為2分;關(guān)節(jié)高度腫脹為3分。皮膚顏色:局部皮膚顏色正常為0分;局部皮膚顏色淡紅為1分;局部皮膚顏色暗紅為2分;局部皮膚顏色焮紅發(fā)亮為3分。關(guān)節(jié)功能:關(guān)節(jié)活動不受限,可做各種活動為0分;輕度受限,1個或多個關(guān)節(jié)不適或活動受限,但可從事正?;顒訛?分;明顯受限,生活可自理,但不能從事一般活動為2分;臥床或坐臥,生活不能自理為3分。關(guān)節(jié)畸形:無關(guān)節(jié)畸形為0分;僅趾(指)關(guān)節(jié)肥大、變形為1分;腕、肘、膝、踝關(guān)節(jié)輕度肥大、畸形為2分;腕、肘、膝、踝關(guān)節(jié)顯著肥大、畸形為3分。痛風(fēng)石:無痛風(fēng)石為0分;痛風(fēng)石單發(fā)為1分;痛風(fēng)石量≤3個為2分;痛風(fēng)石>3個為3分。上述各項條目分?jǐn)?shù)相加即為該患者的癥狀嚴(yán)重程度積分。2)試驗室指標(biāo)。治療前后血尿酸(BUA)、血沉(ESR)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)測定,空腹采患者靜脈血,采用尿酸酶法于治療前后測定。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]所確定的療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:主要癥狀消失,關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù),BUA、ESR、CRP計數(shù)基本恢復(fù)水平,較治療前改善>66.7%。有效:主要癥狀基本消失,BUA、ESR、CRP計數(shù)有所下降,較治療前改善>33.3%。無效:與治療前相比,各方面均無改善,BUA、ESR、CRP計數(shù)較治療前改善<33.3%。
1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示,采用配對t檢驗,等級資料(臨床療效分析)比較采用秩和檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。
表1 兩組臨床療效比較(n)
2.2 兩組治療前后癥狀嚴(yán)重程度積分、BUN、ESR及CRP比較 見表2。兩組治療2周后癥狀嚴(yán)重程度積分均降低,治療組癥狀嚴(yán)重程度積分低于對照組(P<0.05);治療組BUN水平較對照組明顯降低(P<0.05);而治療組ESR、CRP水平均低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
表2 兩組治療前后癥狀嚴(yán)重程度積分、BUN、ESR及CRP 水平比較(±s)
表2 兩組治療前后癥狀嚴(yán)重程度積分、BUN、ESR及CRP 水平比較(±s)
與對照組治療后比較,△P<0.05。
組 別 時 間 癥狀嚴(yán)重程度積分(分) BUA(μmol/L) ESR(mm/h) CRP(mg/L)治療組 治療前(n=32) 治療后對照組 治療前11.83±2.74 530.60±100.83 65.30±16.92 42.01±10.80 6.02±1.21*△ 406.02±94.45*△ 35.16±13.13△ 24.64±7.53△11.51±2.32 526.82±104.44 65.61±17.40 42.21±13.40(n=31) 治療后7.22±1.60 457.41±102.70 40.62±15.02 28.22±8.81
2.3 不良反應(yīng) 本研究共有3例(對照組2例,治療組1例)貼敷膏藥皮膚處有過敏反應(yīng),停止治療1~2 d,外用地塞米松軟膏及口服氯雷他定后緩解,改為每日貼敷4 h,未再次出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療組有2例口服中藥發(fā)生惡心、嘔吐、納呆等反應(yīng),經(jīng)暫時停藥或減少給藥劑量后癥狀均自行緩解,且仍能堅持服藥而列入有效病例處理。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以第1跖趾關(guān)節(jié)多見,其次為踝、膝、肘、腕、手及足部其他關(guān)節(jié),主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)及周圍組織紅、腫、熱、痛,活動受限,病情反復(fù)發(fā)作,可發(fā)展成游走性關(guān)節(jié)炎,生化檢查主要表現(xiàn)為血尿酸偏高[7]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常選用非甾體類消炎藥、鎮(zhèn)痛藥物甚至激素及排、抑尿酸藥物如:苯溴馬龍、別嘌呤醇等進(jìn)行對癥治療,雖具有一時的消炎鎮(zhèn)痛作用,但副作用較大[8],可伴有不同程度的不良反應(yīng),如出現(xiàn)胃腸道癥狀,骨髓抑制,肌肉、周圍神經(jīng)病變,肝腎功能異常。痛風(fēng)的中醫(yī)治療包括中藥內(nèi)治法、外治法及針灸推拿等方法,不但臨床療效確切,而且副作用少,因此中醫(yī)藥在治療痛風(fēng)上具有較大的優(yōu)勢[9]。
痛風(fēng)屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇[10],但對痛風(fēng)的病因、病機(jī)目前仍無確切的定義。朱丹溪認(rèn)為痛風(fēng)患者素體血熱為病理基礎(chǔ),當(dāng)遇冷水、身處濕地、受涼或臥時受風(fēng)則誘發(fā)痛風(fēng)[11]。魏合偉在總結(jié)前人研究的基礎(chǔ)上,并結(jié)合多年的臨床實踐,認(rèn)為痛風(fēng)的病因在于“熱”,病機(jī)則為“血受熱”,而“血受熱而化濁毒”始終貫穿發(fā)病全程。急性期表現(xiàn)為實熱證候,而間歇期則表現(xiàn)為 “余熱內(nèi)伏”的證候[12]。筆者根據(jù)其治療痛風(fēng)的經(jīng)驗,并結(jié)合廣東地處于嶺南地區(qū),多濕熱,且久病多瘀,認(rèn)為痛風(fēng)病因不外寒、濕、熱、虛,其病機(jī)為寒、濕之邪阻滯關(guān)節(jié),久則化熱、生痰,壅滯關(guān)節(jié),以致腫痛。筆者所用中藥方—清熱涼血方[13]為其臨床經(jīng)驗方,組方為蒲公英、紫花地丁、瞿麥、茵陳、赤芍、白術(shù)、茯苓、陳皮、黃柏、知母、甘草等。蒲公英性清涼,治一切疔瘡、癰瘍、紅腫熱毒諸癥;紫花地丁長于退熱,血熱壅滯、紅腫掀發(fā)之外瘍宜之,故兩藥共為君藥,共奏清熱解毒、涼血散結(jié)的作用;瞿麥味苦,寒,起清熱利水,破血通經(jīng)的功效;茵陳主清熱利濕之功效;瞿麥與茵陳兩者共為臣藥,起到清熱利濕、通經(jīng)利尿之效,排出血中濁毒;赤芍,苦微寒,既清血分實熱,又散瘀血,以清血分瘀熱;黃柏、知母苦陰之品,能滋陰降火,且黃柏清熱燥濕,以除濕熱下注之紅腫熱痛。然其本在脾,以白術(shù)、茯苓、陳皮合用健脾燥濕,同時防止君藥寒涼傷胃之弊,又合黃柏苦寒沉降,清下焦?jié)駸?,諸藥相合清流潔源,標(biāo)本兼顧;甘草作為使藥,有解毒功效,既防止君藥苦寒?dāng)∥?,又可緩和上藥辛燥之性。以上諸藥合用使陰分之熱毒清解而消,又能使血中之濕熱利尿而去。
《圣濟(jì)總錄·傷折門》認(rèn)為經(jīng)絡(luò)是氣血運行的通道,若氣血運行不暢或阻塞,就會產(chǎn)生局部疼痛、腫脹以及活動障礙等癥狀[14]。中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)膏藥外敷治療法[15],透過皮膚以至肌肉紋理而直達(dá)經(jīng)絡(luò),使藥力直達(dá)患處,透皮吸收和經(jīng)絡(luò)剌激,借助中藥活血祛瘀的功效,起到祛除邪氣、疏通經(jīng)絡(luò)的作用。本研究中應(yīng)用的涼性經(jīng)筋通貼膏,起到舒筋通絡(luò)、消腫止痛、逐瘀通經(jīng)、清熱涼血、強(qiáng)筋壯骨之效[16]。
本研究結(jié)果顯示,清熱涼血方聯(lián)合涼性經(jīng)筋通貼膏能有效緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀,可明顯降低血尿酸水平,提高生活質(zhì)量,為臨床治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎提供了一種有效新途徑。
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