姜開洋

（南陽市中心醫(yī)院 河南 南陽 473000 ）

糖尿病神經病變是糖尿病患者最常見、最復雜和最嚴重的并發(fā)癥之一[1]，由于糖尿病患者機體長期處于慢性高血糖狀態(tài)，引起機體器官和組織發(fā)生各種生理或病理改變，最終影響神經系統(tǒng)的正常生理功能，導致的神經系統(tǒng)病變，可累及全身周圍神經系統(tǒng)的任何部分[2]。據(jù)報道，三分之一患者糖尿病神經病變發(fā)展成糖尿病性神經痛，臨床表現(xiàn)為中樞性疼痛和外周性疼痛，嚴重影響患者的生活質量[3]。加巴噴丁是一種γ-氨基丁酸衍生物，主要用于治療癲癇，臨床上用于治療中樞及周圍神經痛的療效顯著。本研究探討加巴噴丁治療糖尿病周圍神經痛患者的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月－2016年10月我院收治的74例2型糖尿病伴周圍神經痛患者為研究對象，所有患者均簽署知情同意書。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各37例。對照組男16例，女21例，年齡54～77歲，平均年齡（62.3±3.2） 歲；觀察組男17例，女20例，年齡55～76歲，平均年齡（62.7±3.4） 歲。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①患者臨床檢查確診符合《中國2型糖尿病防治指南》中的診斷標準；②伴有神經灼燒感、疼痛及針刺感等周圍神經痛病癥的患者，且癥狀持續(xù)2個月以上；③入選的前一周內未使用其他止痛或抗癲癇的藥物。排除標準：①妊娠期或哺乳期婦女；②對加巴噴丁類藥物過敏者；③同時患有心血管類等其他嚴重疾病者；④同時服用其他藥物，會影響本次研究結果者；⑤肝腎功能不全者；⑥因其他疾病所致周圍神經痛者。

1.3 方法

對照組采用常規(guī)治療，通過控制飲食以及適量運動等方式控制血糖，并對餐后血糖情況進行監(jiān)測。觀察組在對照組基礎上給予加巴噴丁膠囊（江蘇恩華藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H20040526）治療，第1 d口服 100 mg，tid；第2 d口服 200 mg，tid；第3 d口服300 mg，tid；此后以300 mg，tid的用藥量維持治療4周。

1.4 評價指標

檢測兩組患者治療4周后血清腫瘤壞死因子（TNF） -α、白細胞介素（IL-6）水平[4]；采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）分別對兩組患者治療后1周、2周、4周的疼痛情況進行評估，總分10分，得分越低說明疼痛程度越低，0分為無痛[5]。整個評分過程中由患者自身進行疼痛評價，并由專人監(jiān)督評價過程。同時觀察比較治療過程中兩組不良反應（如乏力，頭暈等）情況。

1.5 療效判斷

療效評價標準：①顯效：患者VAS值的下降幅度＞40%。②有效：患者VAS值的下降幅度為20%～40%。③好轉：患者VAS值的下降幅度＜20%。④無效：患者的VAS值無明顯變化或者升高。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后血清TNF-α、IL-6水平比較

觀察組治療后血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后VAS評分比較

觀察組治療后1周、2周、4周VAS評分均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應情況比較

觀察組不良反應發(fā)生率為2.7%，明顯低于對照組的27.03%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為97.3%，明顯高于對照組的78.38%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組治療后血清TNF-α、IL-6水平比較

表2 兩組治療后VAS評分比較

表3 兩組不良反應情況比較

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

糖尿病周圍神經痛是十分常見的神經病理性疼痛，據(jù)報道，約有20%的2型糖尿病患者伴有周圍神經痛，嚴重影響患者的正常生活[6]。目前，糖尿病周圍神經痛的發(fā)病機制還在研究階段，尚不能完全地闡明，普遍認為可能與糖尿病引發(fā)的周圍神經的結構和功能障礙相關。高血糖和胰島素缺乏是糖尿病周圍神經痛發(fā)生的誘因，神經缺血缺氧、蛋白激酶C通路激活、多元醇通路過度活躍、自身免疫系統(tǒng)、神經生產營養(yǎng)因子減少及中樞敏化等因素相互交錯，相互作用，共同參與其病變的過程[7]。臨床上常在控制血糖的基礎上，運用改善神經營養(yǎng)、促進微循環(huán)、抗氧化應激、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物、中醫(yī)中藥及三環(huán)類抗抑郁藥物等來治療糖尿病周圍神經痛。但是非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥的臨床治療效果并不理想。

加巴噴丁屬于γ-氨基丁酸受體拮抗劑，能抑制γ-氨基丁酸所介導的傳導通路，同時具備抑制中樞和外周神經的作用。相較于其他藥物，加巴噴丁具有不良反應少、療效確切、能經腎臟進行代謝等優(yōu)點，在治療神經性疼痛中具有顯著的療效。

本次研究結果顯示，觀察組治療后血清TNF-α和IL-6水平顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后1周、2周、4周的VAS評分顯著低于對照組（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療總有效率顯著升高，不良反應發(fā)生率顯著降低（P＜0.05），這與楊建仲等[8]的研究結果一致。表明加巴噴丁能有效地緩解糖尿病周圍神經痛，減輕患者的痛苦，并減少不良反應的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)[9]，加巴噴丁能夠有效抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體，緩解神經元放電癥狀，加巴噴丁還能夠阻斷機體神經的超敏化進程，減少興奮性氨基酸谷氨酸和去甲腎上腺素的釋放量，較大程度地減輕了患者的疼痛感。

綜上所述，加巴噴丁治療糖尿病周圍神經痛的臨床療效顯著，能夠改善患者血清TNF-α、IL-6水平，緩解疼痛癥狀，降低不良反應發(fā)生率，值得推廣。

[1]王峰.加巴噴丁治療糖尿病周圍神經痛患者的臨床療效及對血清TNF-α、IL-6的影響[J].中國實用醫(yī)藥,2016,11(13):135-136.

[2]吳萍,何曉麗,魏志浩,等.加巴噴丁治療糖尿病神經痛效果及對血清TNF-α和IL-6水平的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(11):25-27.

[3]倪桂蓮,崔融,林翔東,等.加巴噴丁治療糖尿病周圍神經痛患者的臨床療效及對血清TNF-α、IL-6的影響[J].中風與神經疾病雜志,2015,32(1):48-51.

[4]丁遠遠,姚鵬.加巴噴丁聯(lián)合神經妥樂平治療痛性糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2015,25(23):86-90.

[5]張春馳,李小梅,董艷娟,等.加巴噴丁聯(lián)合低劑量鹽酸羥考酮緩釋片治療老年糖尿病周圍神經痛的隨機對照研究[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2015,19(6):345-349.

[6]李雪松,刁宏,石燕萍.鹽酸度洛西汀與加巴噴丁治療糖尿病周圍神經痛的療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生,2014,42(8):42-44.

[7]徐湘,許嵐.糖尿病周圍神經痛發(fā)病機制的研究進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011,5(24):7344-7347.

[8]楊建仲,張俊蓉,張麗紅.加巴噴丁治療糖尿病痛性周圍神經病療效觀察[J].中國藥物與臨床,2010,10(2):191-192.

[9]范華,何杰文.加巴噴丁的藥理作用及臨床應用進展[J].海峽藥學,2017,29(6):116-119.