陳則旭，鄭 光，王耀獻(xiàn)，杜雅薇，周紅梅，崔趙麗，趙雨坤，李 立，韓 森，姜 淼△，丁治國(guó)△

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700； 2. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣州 510405； 3. 蘭州大學(xué)信息學(xué)院，蘭州 730000； 4. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院東區(qū)，北京 101100； 5. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院，北京 100700； 6. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700)

腦血管病是發(fā)生在腦部血管，因顱內(nèi)血液循環(huán)障礙而造成腦組織損害的一類(lèi)疾病，包括出血或缺血性損傷，屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇。1項(xiàng)時(shí)間跨度在2006至2010年的流行病學(xué)調(diào)查表明[1]，腦血管病對(duì)居民健康的危害呈上升趨勢(shì)。就危害程度而言，男性高于女性，農(nóng)村高于城市，中部地區(qū)明顯，西部地區(qū)腦血管病對(duì)居民健康的危害處于高速增長(zhǎng)階段。腦梗塞是腦血管病常見(jiàn)病之一,是缺血性卒中的總稱(chēng)，約占急性腦血管疾病的80%。中醫(yī)診療腦梗塞有其優(yōu)勢(shì)，文本挖掘技術(shù)可參閱大量文獻(xiàn)與海量數(shù)據(jù)，故能更好地挖掘中醫(yī)視角下的疾病特征與用藥規(guī)律，為腦梗塞診療提供真實(shí)可信的數(shù)據(jù)支持與借鑒。

1 材料與方法

1.1 文本數(shù)據(jù)收集

以“腦梗塞”為關(guān)鍵詞，在“缺省”狀態(tài)下通過(guò)中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM, http:∥sinomed.cintcm.ac.cn/index.jsp)共得到文獻(xiàn)24236篇,檢索日期2016年 11月1日，下載所有文獻(xiàn)并保存。本研究以2005年為時(shí)間點(diǎn)，分析前后10年以來(lái)腦梗塞相關(guān)文本數(shù)據(jù)。

1.2文本數(shù)據(jù)處理

依據(jù)下載次序?qū)⑹占臄?shù)據(jù)整合為txt文件并保存為ANSI編碼格式。利用文本提取工具(軟件著作權(quán)，軟著登字第0261882號(hào)，登記號(hào)2010SR073409)對(duì)已獲得的非結(jié)構(gòu)化的txt文本數(shù)據(jù)進(jìn)行信息提取，再保存至Microsoft SQL Server構(gòu)建格式化且適用于處理大型關(guān)系的數(shù)據(jù)庫(kù)。進(jìn)一步將數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘分析和數(shù)據(jù)清理，便于提取有效信息。

分析原文獻(xiàn)可知,部分關(guān)鍵詞可在標(biāo)題與摘要同時(shí)出現(xiàn)造成重復(fù)。文本挖掘過(guò)程中，假設(shè)每篇文獻(xiàn)的貢獻(xiàn)度無(wú)異?；诖朔N假設(shè)，對(duì)于1篇文獻(xiàn)中重復(fù)出現(xiàn)的關(guān)鍵詞只需計(jì)算一維頻次[2]。

抽出不同頻次的關(guān)鍵詞對(duì)，以cytoscape3.4.0軟件構(gòu)建可視化網(wǎng)絡(luò)圖。然后結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)進(jìn)行解析。若發(fā)現(xiàn)結(jié)果不合理，即回溯原文獻(xiàn)數(shù)據(jù)集；發(fā)現(xiàn)噪音所致偏差，即按算法進(jìn)行噪音清洗，直至噪音降到滿意為止。繪制結(jié)果成為可視化網(wǎng)絡(luò)圖，結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)進(jìn)行解析。

2 腦梗塞文本挖掘結(jié)果

2.1 2005年前后腦梗塞常見(jiàn)證候文本挖掘結(jié)果

一維頻數(shù)結(jié)果：剔除噪音后共提取到16個(gè)證候，選擇前10個(gè)列出(括號(hào)內(nèi)為頻數(shù)，下同)。2005年之前排序?yàn)檠?37)、風(fēng)中經(jīng)絡(luò)(19)、痰瘀(17)、氣虛(17)、陰虛(10)、肝陽(yáng)(9)、痰濕(9)、腎虛(5)、氣滯(3)、脾虛(3),2005年之后排序?yàn)檠?122)、氣虛(71)、痰瘀(57)、風(fēng)中經(jīng)絡(luò)(48)、痰濕(46)、陰虛(34)、肝陽(yáng)(22)、氣滯(20)、腎虛(15)、陽(yáng)虛(13)。2005年前后頻數(shù)最高的證候?yàn)檠鲎C、風(fēng)中經(jīng)絡(luò)證、痰瘀證、氣虛證。

二維頻數(shù)結(jié)果：圖1顯示，2005年之前挖掘關(guān)聯(lián)證候共13對(duì)，血瘀證、氣虛證關(guān)聯(lián)程度較高，血瘀-氣虛組合頻數(shù)最高為16。2005年之后挖掘關(guān)聯(lián)證型共16對(duì)，氣虛證、血瘀證關(guān)聯(lián)程度較高，血瘀-氣虛組合頻數(shù)最高為52，痰濕-血瘀組合亦有較高頻數(shù)。

圖1 2005年前后證候網(wǎng)絡(luò)圖注：上圖為2005年之前文本挖掘結(jié)果，下圖為2005年之后文本挖掘結(jié)果。每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表證候名稱(chēng)，連線代表證候兩兩之間的聯(lián)系，連線越多則代表該證候與疾病的關(guān)聯(lián)程度越高而核心，圖形越大則代表該證候頻數(shù)越高及權(quán)重越大

2.2 2005年前后腦梗塞病常見(jiàn)治法文本挖掘結(jié)果

一維頻數(shù)結(jié)果:2005年之前腦梗塞相關(guān)文本挖掘消除噪音后提取9種治法，分別是活血化瘀(107)、補(bǔ)氣(23)、利尿(20)、醒腦開(kāi)竅(12)、活血通絡(luò)(5)、平肝息風(fēng)(3)、通腑泄熱(3)、利濕(3)、利水(2)；2005年之后腦梗塞相關(guān)文獻(xiàn)挖掘提取9種治法，分別是活血化瘀(180)、利尿(71)、補(bǔ)氣(53)、醒腦開(kāi)竅(39)、補(bǔ)血(21)、活血通絡(luò)(15)、清熱解毒(12)、扶正固本(8)、通腑泄熱(5)。

二維頻數(shù)結(jié)果:如圖2所示，2005年之前后治法聯(lián)用組合皆提取10對(duì)，2005年之前挖掘結(jié)果提示活血化瘀法關(guān)聯(lián)程度較高，活血化瘀-補(bǔ)氣法聯(lián)用頻數(shù)最高。2005年之后文本挖掘結(jié)果仍提示活血化瘀法關(guān)聯(lián)程度最高，補(bǔ)氣法次之?；钛?補(bǔ)氣法聯(lián)用在近10年以來(lái)仍是頻數(shù)最高的治療方法，與近10年以來(lái)血瘀-氣虛證候并見(jiàn)的高頻數(shù)相符。此外，2005年前與平肝潛陽(yáng)法聯(lián)用者有一定頻數(shù)，而在2005年之后提及文獻(xiàn)減少，活血化瘀法-豁痰開(kāi)竅法聯(lián)用的頻數(shù)在2005年之后有所增加。

圖2 2005年前后常用治法網(wǎng)絡(luò)圖注：上圖為2005年之前文本挖掘結(jié)果，下圖為2005年之后文本挖掘結(jié)果。每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表治法名稱(chēng)，連線代表治法兩兩之間的聯(lián)系，連線越多則代表該治法與疾病的關(guān)聯(lián)程度越高而核心，圖形越大則代表該治法頻數(shù)越高及權(quán)重越大

2.3 2005年前后腦梗塞常用中藥文本挖掘結(jié)果

一維頻數(shù)結(jié)果顯示，2005年之前文本挖掘共提取到相關(guān)中藥名稱(chēng)25種，選擇2005年前文本挖掘頻數(shù)≥9的中藥13個(gè)，依次排序?yàn)榈?79)、川芎(70)、三七(45)、黃芪(22)、水蛭(21)、人參(18)、牛黃(16)、生地黃(13)、大黃(12)、刺五加(12)、紅花(12)、黃芩(10)、蘄蛇(9)；2005年之后文本挖掘共提取到相關(guān)中藥名稱(chēng)25種，選擇頻數(shù)≥9的中藥13個(gè)，依次排序?yàn)榈?161)、三七(110)、紅花(90)、川芎(72)、人參(66)、水蛭(63)、地龍(58)、牛黃(55)、黃芪(39)、天麻(25)、冰片(20)、柴胡(17)、當(dāng)歸(15)。將藥物分類(lèi)并按數(shù)量排序，2005年前腦梗塞常用中藥有活血藥5種(含化瘀止血藥三七)，補(bǔ)益藥4種，平肝息風(fēng)藥2種，清熱藥2種；2005年后腦梗塞常用中成藥有活血藥(含化瘀止血藥三七)5種，補(bǔ)益藥3種，平肝息風(fēng)藥3種，開(kāi)竅藥1種，疏肝行氣藥(清熱解表藥柴胡)1種。

二維頻數(shù)結(jié)果：圖3顯示，2005年之前以川芎、桃仁、地龍、赤芍、紅花、當(dāng)歸及黃芪關(guān)聯(lián)程度最高，頻數(shù)最高則以川芎-赤芍、川芎-紅花藥對(duì)頻數(shù)最高，其次為黃芪-川芎；2005年之后紅花關(guān)聯(lián)程度最高，川芎、桃仁、地龍、赤芍、當(dāng)歸及黃芪關(guān)聯(lián)程度次之，藥對(duì)頻數(shù)最高為川芎-當(dāng)歸藥對(duì)，其次為川芎-紅花藥對(duì)，人參-三七藥對(duì)、天麻-鉤藤藥對(duì)、半夏相關(guān)藥對(duì)頻數(shù)升高。

圖3 2005年前后常用中藥網(wǎng)絡(luò)圖注：上圖為2005年之前文本挖掘結(jié)果，下圖為2005年之后文本挖掘結(jié)果。每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表中藥，連線代表中藥兩兩之間的聯(lián)系。連線越多則代表該中藥與疾病的關(guān)聯(lián)程度越高而核心；圖形越大則代表該中藥頻數(shù)越高及權(quán)重越大

3 討論

腦梗塞屬于中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，風(fēng)、火、痰、瘀、虛、陰虛陽(yáng)亢是其基本證候?！吨兴幮滤幵囆兄笇?dǎo)原則》對(duì)于中風(fēng)辨證分型包括風(fēng)痰火亢型、風(fēng)痰瘀阻型、痰濕蒙神型、陰虛風(fēng)動(dòng)型、氣虛血瘀型和痰熱腑實(shí)型[3]。腦梗塞后遺癥期中醫(yī)基本證候?yàn)楦文I陰虛證、痰瘀互阻證、氣虛血瘀證、腎氣虧虛證[4]。風(fēng)證是發(fā)病時(shí)最突出的證候，病程后期以痰濕證及血瘀證突出[5]。中風(fēng)證、痰證、瘀證在腦梗塞超早期為出現(xiàn)頻率較高的證素,其中痰證和瘀證在發(fā)病時(shí)出現(xiàn)比例均為100%,火證次之[6]。挖掘結(jié)果表明，腦梗塞的主要證候仍不離六大綱要，與歷年來(lái)所知的一般規(guī)律認(rèn)識(shí)相符合。近10年以來(lái)氣虛證、血瘀證、風(fēng)中經(jīng)絡(luò)證、痰瘀證是腦梗塞研究的主要證候。2005年之前到2005年之后，風(fēng)中經(jīng)絡(luò)、肝陽(yáng)證候頻數(shù)排序下降，痰瘀證、痰濕證頻數(shù)排序上升，合并痰濕證的頻數(shù)關(guān)聯(lián)程度上升?？梢?jiàn)近10年來(lái)隨著研究的開(kāi)展深入，痰瘀、痰濕等證候在腦梗塞病程的參與地位逐步為研究者所認(rèn)知。痰源于脾虛精微不布而成，與血瘀互為因果，常有合并“痰瘀同源”致病之說(shuō)?，F(xiàn)代人過(guò)食肥甘厚味、勞逸失節(jié)、精神緊張都是促進(jìn)痰濕證型和體質(zhì)的產(chǎn)生[7]。代謝組學(xué)研究證實(shí)，痰濁和血瘀有同樣的物質(zhì)基礎(chǔ)[8-9]，皆為腦梗塞的潛在發(fā)病土壤。腦梗塞與出血性腦血管疾病如腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血雖同屬中風(fēng)范疇，常見(jiàn)證候可能有所側(cè)重。

腦梗塞的主要治法在2005年前后無(wú)明顯變化，均以活血法、補(bǔ)氣法、利尿法為主，補(bǔ)氣法和活血法(含活血化瘀、活血通絡(luò)、活血通脈)是治療腦梗塞的主要治法，與證候挖掘結(jié)果相符。活血法及開(kāi)竅法針對(duì)瘀痰而設(shè)，益氣法補(bǔ)益脾肺斷痰之源，再以通利法(利尿、利濕、利水)使邪有出路，符合“血水同治”治療法則[10]。2005年前出現(xiàn)的平肝潛陽(yáng)法及平肝息風(fēng)法，2005年后無(wú)論是單用還是聯(lián)用頻數(shù)均不高。其原因可能有二：一是血瘀證、氣虛證、痰濕證、痰瘀證是腦梗塞的主要證候，在腦梗塞發(fā)病、緩解的長(zhǎng)期病程中有著較高的持續(xù)率，風(fēng)中經(jīng)絡(luò)及肝陽(yáng)主要出現(xiàn)在急性期，所以針對(duì)二者的治法相對(duì)較少，可能與診斷、治療的統(tǒng)一化有關(guān)；二是“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”。活血法除針對(duì)瘀血外，對(duì)痰、對(duì)風(fēng)都有兼治之勢(shì)。再兼補(bǔ)益內(nèi)風(fēng)無(wú)可生，疾病自有可瘥之機(jī)。

2005年前后治療腦梗塞的主要藥物以活血藥物和補(bǔ)氣藥物為主，具有治痰的半夏相關(guān)藥對(duì)在2005年后頻數(shù)上升，與證候挖掘結(jié)果相符合。以半夏為君藥的治痰方劑有半夏白術(shù)天麻湯與二陳湯，對(duì)腦血管病、高脂血癥皆有一定療效[11-14]。2005年后人參的使用比重上升，可能與人參有效成分人參皂苷對(duì)腦衰老及缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制相關(guān)[15-16]。具有補(bǔ)氣活血的人參-三七藥對(duì)在2005年后依然維持高頻數(shù)，與前挖掘結(jié)果相符合。長(zhǎng)于息風(fēng)、活血、利尿、通痹的地龍與破血通經(jīng)、逐瘀的水蛭及其藥對(duì)的頻數(shù)升高，可能與其抗腦梗塞及缺血再灌注損傷的有效性而被運(yùn)用有關(guān)[17-19]。

以腦梗塞為研究對(duì)象的文本挖掘，揭示了近10年來(lái)對(duì)其證候、治法和治療藥物的沿革變遷。結(jié)果提示，近10年來(lái)腦梗塞的“證-法-藥”未發(fā)生根本變化，同時(shí)更趨于針對(duì)痰的診療；時(shí)間點(diǎn)前后，腦梗塞證、法、方藥之間基本對(duì)應(yīng)吻合，符合中醫(yī)學(xué)辨證論治的特點(diǎn)，也說(shuō)明文本挖掘技術(shù)的客觀性、真實(shí)性和穩(wěn)定性。隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，相信文本挖掘必將能提供更多可靠的數(shù)據(jù)參考。

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