張慶偉 柴 強(qiáng)

(1. 濟(jì)南大學(xué) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250031；2. 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，山東 濟(jì)南 250000)

筆者自2017年1月—2017年6月采用他克莫司軟膏聯(lián)合地奈德乳膏治療手部濕疹，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 66例手部濕疹患者至我院門診就診，符合手部濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。皮損表現(xiàn)為皮膚肥厚、苔蘚樣變、紅斑、丘疹、鱗屑等，瘙癢明顯，僅局限于雙手部位。排除標(biāo)準(zhǔn)：皮損處有破損或并發(fā)細(xì)菌、真菌及病毒感染者；治療前4周系統(tǒng)應(yīng)用或治療前2周局部外用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及紫外線治療；無(wú)嚴(yán)重的內(nèi)臟疾患。將入選患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組33例，男18例，女15例，年齡19～60歲，病程1個(gè)月～8年；對(duì)照組33例，男20例，女13例，年齡18～60歲，病程2個(gè)月～10年，兩組年齡、性別、病程及治療前評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2治療方法 試驗(yàn)組給予他克莫司軟膏晨起外用，一天一次，地奈德乳膏外用，晚一次；對(duì)照組僅給予地奈德乳膏外用，一日兩次。兩組患者療程均為4周。

1.3療效觀察和判定標(biāo)準(zhǔn) 每周復(fù)診1次。用標(biāo)準(zhǔn)的手部濕疹評(píng)分系統(tǒng)(JHS)[2]對(duì)治療前后進(jìn)行療效評(píng)估。皮損范圍計(jì)分：0～20%(1分)、21%～40%(2分)、41%～60%(3分)、61%～80%(4分)、81%～100%(5分)。癥狀計(jì)分：無(wú)小水皰(V)+無(wú)紅斑(E)+無(wú)滲出(I)+無(wú)皸裂(F)+輕度鱗屑(S)+輕度苔蘚化(L)計(jì)0.25分；無(wú)小水皰(V)+無(wú)紅斑(E)+無(wú)滲出(I)+無(wú)皸裂(F)+中度鱗屑(S)+中度苔蘚化(L)計(jì)0.5分；小水皰(V)<2個(gè)+輕度紅斑(E)+滲出(I)+微小皸裂(F)+重度鱗屑(S)+中度苔蘚化(L)計(jì)1分；小水皰(V)2～8個(gè)+中度紅斑(E)+無(wú)滲出(I)+寬皸裂(F)+無(wú)鱗屑(S)+無(wú)苔蘚化(L)計(jì)2分；小水皰(V)>8個(gè)+重度紅斑(E)+無(wú)滲出(I)+無(wú)皸裂(F)+無(wú)鱗屑(S)+無(wú)苔蘚化(L)計(jì)3分。JHS總分=(V+E+S+I+L+F)×皮損范圍計(jì)分。臨床癥狀、體征治療指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈為總體改善≥90%；顯效為改善60%～89%；好轉(zhuǎn)為改善20%～59%；無(wú)效為改善<20%。有效率=痊愈率+顯效率。記錄患者用藥期間發(fā)生的任何不良事件。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，若P≤0.05，則說(shuō)明差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 試驗(yàn)組和對(duì)照組4周后JHS評(píng)分均有所下降，治療組下降明顯，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.12P<0.05)見(jiàn)表1；治療4周后試驗(yàn)組有效率為84.8%，對(duì)照組有效率為57.6%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.56P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組手部濕疹患者治療前后JHS評(píng)分比較分)

表2 兩組手部濕疹患者療效比較[n(%)]

2.2不良反應(yīng) 試驗(yàn)組有1例患者出現(xiàn)局部皮膚燒灼感，患者可以耐受，未給予處理，不影響治療。

3 討 論

手部濕疹又稱慢性手部皮炎，主要呈亞急性或慢性濕疹表現(xiàn)，病因復(fù)雜，常受繼發(fā)因素影響而使病情變化。由于濕疹患者局部屏障缺失，易受外界刺激，引起病情加重。當(dāng)前濕疹皮炎的外用治療以糖皮質(zhì)激素為主，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，患者依從性較差。地奈德乳膏是皮膚科常用的一種弱效糖皮質(zhì)激素外用藥，具有抗過(guò)敏、減輕炎癥反應(yīng)等功效，尤其是適用于濕疹、特異性皮炎等[3-4]，取得了較好效果。然而該藥物單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳，且停藥后易復(fù)發(fā)。如果長(zhǎng)期應(yīng)用地奈德乳膏，可導(dǎo)致局部皮膚出現(xiàn)多毛、皮膚萎縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張、繼發(fā)感染等不良反應(yīng)，患者不易接受。他克莫司是一種新型皮膚外用免疫抑制劑，皮膚局部免疫細(xì)胞T淋巴細(xì)胞是其主要靶細(xì)胞。其[5]作用機(jī)制主要使鈣調(diào)性神經(jīng)磷酸酶磷酸酯酶的活性受到抑制，選擇性地使抗原性特異T細(xì)胞增殖及活化受到抑制，并且使炎性及免疫細(xì)胞之中的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄受到抑制。有研究[6]顯示急性皮炎濕疹患者會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞免疫功能紊亂，尤其是T淋巴細(xì)胞免疫平衡狀態(tài)被打破，而他克莫司軟膏對(duì)皮炎濕疹患者T淋巴細(xì)胞免疫功能具有良好的改善作用。因此相較與糖皮質(zhì)激素，他克莫司軟膏長(zhǎng)時(shí)間的使用不會(huì)出現(xiàn)下丘腦-垂體腎上腺軸性抑制等一系列系統(tǒng)性的不良反應(yīng)，而且對(duì)膠原合成沒(méi)有抑制作用，不會(huì)出現(xiàn)皮膚萎縮現(xiàn)象，也不會(huì)增加濕疹患者的感染危險(xiǎn)性。本次研究采用他克莫司軟膏聯(lián)合地奈德乳膏治療手部濕疹取得了較好療效。試驗(yàn)組有效率為84.8%，對(duì)照組有效率為57.6%，明顯高于對(duì)照組，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩者聯(lián)合應(yīng)用可能在免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗過(guò)敏等方面具有疊加效應(yīng)，從而提高療效。總之他克莫司軟膏聯(lián)合地奈德乳膏治療手部濕疹療效好，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 趙辨. 中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M]. 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009: 728-729.

[2] Schliemann S, Kelterer D, Baure A, et al. Tacrolimus ointment in the treatment of occupationally induced chronic hand dermatitis [J]. Contact Dermatitis, 2008, 58(5):299-306.

[3] 吉曉歡.探究0.03%他克莫司軟膏聯(lián)合地奈德乳膏治療兒童特應(yīng)性皮炎的臨床效果[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2017，8:73-74.

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[6] 唐楊婷，鄧偉.他克莫司軟膏對(duì)急性皮炎濕疹患者細(xì)胞免疫功能的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22：3739-3742.