孫勇

【摘要】 目的：研究小兒癲癇給予托吡酯聯(lián)合苯巴比妥治療的臨床意義。方法：選取2015年7月-2016年6月收治的82例癲癇患兒，隨機分為試驗組、對照組，分別采用托吡酯聯(lián)合苯巴比妥、苯巴比妥治療，對比其治療效果。結果：試驗組治療總有效率95.1%，高于對照組的78.0%，不良反應發(fā)生率9.8%，低于對照組的29.3%，癲癇發(fā)作減少次數(shù)多于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（字2=5.15、4.97，t=5.59，P<0.05）。結論：小兒癲癇給予托吡酯聯(lián)合苯巴比妥治療，能夠減少癲癇發(fā)作，提高治療效果，且安全性較高。

【關鍵詞】 小兒； 癲癇； 苯巴比妥； 托吡酯

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.007 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）06-0015-02

Clinical Significance of Topiramate Plus Phenobarbital in the Treatment of Epilepsy in Children/SUN Yong.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（6）：15-16

【Abstract】 Objective：To study the clinical significance of Topiramate combined with Phenobarbital in the treatment of epilepsy in children.Method：A total of 82 children with epilepsy from July 2015 to June 2016 were randomly divided into experimental group and control group.Topiramate and Phenobarbital，Phenobarbital were used in the two groups respectively to compare the therapeutic effect.Result：The total effective rate 95.1% in the experimental group was higher than 78.0% in the control group，the incidence of adverse reactions 9.8% was lower than 29.3% in the control group，the number of seizures decreased was more than that of the control group，the differences were statistically significant（字2=5.15，4.97，t=5.59，P<0.05）.Conclusion：Topiramate combined with Phenobarbital in pediatric epilepsy can reduce the seizures and improve the therapeutic effect，and the safety is high.

【Key words】 Children； Epilepsy； Phenobarbital； Topiramate

First-authors address：Hejiang County Peoples Hospital，Hejiang 646200，China

癲癇是一種神經系統(tǒng)綜合征，多發(fā)生于小兒，病因復雜，可依據(jù)患兒是否具有原發(fā)病分為原發(fā)性和繼發(fā)性，臨床上以肌肉抽搐，意識、感覺及情感等出現(xiàn)短暫異常為主要表現(xiàn)，與驚厥發(fā)作的臨床表現(xiàn)一致，故而該種疾病也是陣發(fā)性、暫時性的腦功能紊亂造成的驚厥發(fā)作，一旦發(fā)病后，如不能及時得到有效的治療，可對患兒的智力及生長發(fā)育產生影響[1]。以往人們對癲癇的認知、研究較少，故而使得癲癇患兒不能得到科學有效的治療，導致癲癇的控制較差，苯巴比妥、托吡酯均是臨床上的常用藥，均能夠抑制病灶的放電次數(shù)。苯巴比妥是屬于巴比妥類抗癲癇藥物，是抗癲癇藥物的首選藥物，其作用機制是通過抑制中樞神經信號的傳遞，提高閾值，從而達到抗癲癇效果；而托吡酯作為廣譜抗癲癇藥物，它能夠阻斷鈉離子通道，阻止腦部發(fā)作性放電現(xiàn)象的發(fā)生，增強神經遞質作用，減弱腦部興奮等多重作用穩(wěn)定神經，達到抗癲癇效果。但經過多年的臨床經驗發(fā)現(xiàn)，單獨應用一種藥物進行治療，癲癇的控制效果不佳[2-4]。故而聯(lián)合用藥成為臨床學者研究的重點，筆者就苯巴比妥聯(lián)合托吡酯治療小兒癲癇的治療效果進行探討，現(xiàn)具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月-2016年6月筆者所在醫(yī)院收治的82例小兒癲癇，均經CT或MRI確診；年齡≤12歲，排除精神障礙或意識障礙患兒，患兒家屬知情同意，并簽署同意書。將82例患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組41例，男26例、女15例；年齡3個月～12歲，平均（4.3±0.8）歲；病程3～21個月，平均（14.6±2.4）個月；全身發(fā)作、局部發(fā)作及其他分別為19、13、9例。對照組41例，男24例、女17例；年齡2個月～11歲，平均（4.1±1.1）歲；病程4～23個月，平均（13.8±2.1）個月；全身發(fā)作、局部發(fā)作及其他分別為21、12、8例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

患兒入院后均進行解痙、止嘔等對癥治療，同時給予補液，以便維持患兒的水電解質及酸堿平衡，有呼吸抑制患兒可進行輔助呼吸。同時進行下述治療。

對照組采用苯巴比妥治療，苯巴比妥片（生產廠家：西安迪賽生物藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H61021400，規(guī)格：15 mg）口服，起始劑量：1.5～2.5 mg/（kg·d），隔3 d增加0.8～1.0 mg/kg，加至5 mg/kg為止。

試驗組采用托吡酯聯(lián)合苯巴比妥治療，苯巴比妥片的廠家、劑量、用法同對照組，托吡酯膠囊（商品名：妥泰，波多黎各Janssen-Cilag AG生產，注冊證號：H20090157，規(guī)格：15 mg）口服，起始劑量：0.5～1.5 mg/（kg·d），隔4 d增加1 mg/kg，最多為8 mg/kg。

兩組患兒達維持劑量后，隨訪3個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患兒的治療效果、癲癇發(fā)作減少次數(shù)（全身發(fā)作減少次數(shù)+部分性發(fā)作減少次數(shù)）及不良反應情況。

臨床療效：通過病情改善情況（腦電圖）進行判斷，治愈為腦電圖提示癲癇放電現(xiàn)象消失；有效為腦電圖顯示癲癇放電有所減少；無效為腦電圖顯示癲癇放電無變化或加重[5]。總有效=治愈+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效對比

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

2.2 兩組患兒癲癇發(fā)作次數(shù)對比

試驗組癲癇發(fā)作減少次數(shù)（6.8±2.6）次，對照組癲癇發(fā)作減少次數(shù)（4.3±1.2）次，試驗組多于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.59，P=0.000）。

2.3 兩組患兒不良反應對比

兩組患兒在治療期間，均未出現(xiàn)發(fā)作次數(shù)增加或病情惡化情況，也無明顯血常規(guī)及肝腎功能異常或心電圖/腦電圖改變。試驗組不良反應發(fā)生率為9.8%（嗜睡2例、厭食1例、乏力1例），發(fā)生于藥物增加劑量階段，緩慢增加劑量或飯后服用后緩解；對照組不良反應發(fā)生率為29.3%（嗜睡6例、輕度轉氨酶升高3例、頭痛2例、多動不安1例），試驗組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.97，P=0.026）。

3 討論

小兒癲癇是兒科神經系統(tǒng)較為常見的疾病，發(fā)病后，如不能及時進行治療，則可能損傷腦組織，影響患兒的神經功能，甚至引發(fā)更為嚴重的并發(fā)癥。經過多年的臨床研究表明，該病的發(fā)病與患兒的神經系統(tǒng)發(fā)育不健全有關，一旦大腦皮層受到刺激，則可能出現(xiàn)異常放電現(xiàn)象，發(fā)生驚厥發(fā)作，發(fā)作時，多數(shù)患兒無意識，出現(xiàn)兩眼緊閉或半睜、牙關緊閉、口角抽動、口唇青紫、四肢反復屈伸或出現(xiàn)身體強直等癥狀，該種癥狀一旦發(fā)生后，其持續(xù)時間不等，短則十幾秒鐘，長則數(shù)分鐘[6-8]。癲癇的病因多種多樣，臨床表現(xiàn)也較為多樣，在進行治療時，應首先查明病因，以便選取適宜的治療方式。目前，小兒癲癇主要有中樞神經系統(tǒng)感染、顱腦外傷或腦部發(fā)育異常等導致的陣發(fā)性腦功能紊亂，腦部異常放電[9]。隨著人們對小兒癲癇的認識，治療小兒癲癇的種類越來越多，但單獨用藥的臨床療效較差。

苯巴比妥及托吡酯均是臨床上治療癲癇的常用藥，苯巴比妥屬于巴比妥類抗癲癇藥物，具有起效快的特點，是以往抗癲癇的首選藥。苯巴比妥的作用機制為：抑制中樞神經系統(tǒng)突觸的傳遞，提高閾值，抑制病灶的放電沖動，達到抗癲癇作用，對于持續(xù)性抗癲癇疾病尤為有效。但文獻[10-11]研究顯示，苯巴比妥會影響患兒的智商及認知功能，給患兒以后的生命帶來嚴重的影響。托吡酯是一種高效、廣譜的抗癲癇藥物，適用于部分性發(fā)作或全身性發(fā)作，與傳統(tǒng)的抗癲癇藥物相比，托吡酯具有獨特的結構（含磺胺基團單糖衍生物），發(fā)揮多重作用機制，具體如下：（1）阻斷電壓門控鈉離子通道，阻止腦部發(fā)作性放電現(xiàn)象，減弱腦部興奮性，發(fā)揮多重神經穩(wěn)定效果，抑制重復持續(xù)放電；（2）增強神經抑制作用（氨基丁酸介導）；（3）阻斷神經興奮（AMPA亞型谷氨酸受體介導）[12]。托吡酯在口服后，可被機體迅速吸收，從而發(fā)揮作用。兩種藥物聯(lián)合應用，能夠起到相互協(xié)同的作用，更好地抑制中樞神經興奮，降低發(fā)作頻率，另外還可保護腦神經功能，提高治療效果。在本次試驗組中，苯巴比妥治療（對照組）與聯(lián)合應用托吡酯、苯巴比妥治療（試驗組）對比發(fā)現(xiàn)，試驗組治療效果優(yōu)于對照組，發(fā)作次數(shù)及不良反應均少于對照組，可見苯巴比妥聯(lián)合托吡酯在治療小兒癲癇中，能夠起到更好的協(xié)同作用，減少小兒癲癇的發(fā)作次數(shù)，快速緩解臨床癥狀，提高治療效果，且不良反應少。本次試驗中，所有患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應，托吡酯的不良反應主要與中樞系統(tǒng)有關，多數(shù)為輕中度，其主要不良反應主要為嗜睡、厭食、乏力等，主要發(fā)生于加量時期，呈一過性表現(xiàn)，不會引起苯巴比妥類的血液等不良反應，增加患兒的耐受性。

綜上所述，托吡酯聯(lián)合苯巴比妥治療小兒癲癇，可減少癲癇發(fā)作，較為安全有效。

參考文獻

[1]金紅芳.78例小兒癲癇間歇期腦電圖分析[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40（18）：2217-2218.

[2]易愛玲，易博，周從輝.癲癇患兒聯(lián)用抗癲癇藥治療致昏迷的藥學監(jiān)護[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（5）：704-707.

[3]關淑芬.托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的臨床療效分析——附100例臨床報告[J].新疆醫(yī)學，2014，44（6）：75-77.

[4]李穗生，劉江.氟桂利嗪聯(lián)合卡馬西平和苯巴比妥治療難治性癲癇的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（1）：93-94.

[5]王明光.苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效分析[J].中國醫(yī)藥導刊，2013，29（12）：2081-2082.

[6]許一帆.苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效及預后分析[J].中外醫(yī)學研究，2012，10（15）：37-38.

[7]陳秀蓮.苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效比較[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（9）：67-68.

[8]曾東.苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效及預后評價[J].中國實用醫(yī)藥，2015，10（24）：123-124.

[9]王亞麗.托吡酯聯(lián)合苯巴比妥治療小兒癲癇的療效觀察[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016，3（3）：472.

[10]黃麗.苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效及預后分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2016，29（9）：1154-1155.

[11]梁素紅.托吡酯與苯巴比妥治療小兒癲癇的臨床觀察[J].中國保健營養(yǎng)旬刊，2014，24（7）：4273-4274.

[12]徐云娜.托吡酯與苯巴比妥對小兒癲癇患兒發(fā)作次數(shù)及癇樣放電的影響[J].吉林醫(yī)學，2017，38（5）：929-930.

（收稿日期：2017-10-31）