陳少麗　呂澤媛　陳琳

【摘要】 目的：探討分析早發(fā)型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）圍生結(jié)局特點。方法：選取2014年

12月-2016年12月筆者所在醫(yī)院收治的86例ICP患者作為研究對象，其中43例早發(fā)型ICP患者為早發(fā)組，另外43例晚發(fā)型ICP患者作為晚發(fā)組，回顧性分析其臨床資料與生化指標(biāo)及圍生結(jié)局特點等。結(jié)果：早發(fā)組患者的血清總膽汁酸、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平明顯高于晚發(fā)組，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.535 8、4.639 8、4.367 9，P<0.01）；早發(fā)組患者剖宮產(chǎn)、重度ICP、羊水糞染及胎兒窘迫發(fā)生率分別為32.56%、37.21%、37.21%、34.88%，明顯高于晚發(fā)組的16.28%、20.93%、20.93%、18.60%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.114 7、4.103 5、4.103 5、4.124 2，P<0.05）。結(jié)論：與晚發(fā)型ICP患者相比，早發(fā)型ICP患者血清總膽汁酸、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等生化指標(biāo)明顯更高，且剖宮產(chǎn)、重度ICP、羊水糞染及胎兒窘迫等發(fā)生率明顯更高。因此，對ICP患者必須重點關(guān)注、積極監(jiān)測，以降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 早發(fā)型； 晚發(fā)型； 妊娠期； 肝內(nèi)膽汁淤積癥； 圍生結(jié)局

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.070 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）06-0139-02

針對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP），文獻[1]提出了“早發(fā)型ICP（early onset ICP）”這一概念。近年來，文獻[2-4]研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)型ICP患者病情較重，且早產(chǎn)、羊水糞染、胎兒窘迫及新生兒窒息等發(fā)生率較高。早發(fā)型ICP是否會對圍生結(jié)局產(chǎn)生明顯的影響，已成為目前急需探討分析的重要內(nèi)容[5]。鑒于此，本研究對筆者所在醫(yī)院收治的86例ICP病例進行回顧性分析，并根據(jù)其“早發(fā)型ICP”和“晚發(fā)型ICP”的差異性分為“早發(fā)組”與“晚發(fā)組”進行對比研究，以探討ICP圍生結(jié)局特點，從而為早發(fā)型ICP的臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所納入的86例研究對象，均為筆者所在醫(yī)院2014年12月-2016年12月收治的ICP患者，ICP的診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)參考《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：以空腹甘膽酸及血清總膽汁升高，皮膚黃疸、瘙癢為臨床表現(xiàn)；鑒于空腹甘膽酸穩(wěn)定性較差，臨床以血清總膽汁酸水平>10 μmol/L為診斷標(biāo)準(zhǔn)；需排除其他疾病導(dǎo)致的肝酶升高及皮膚瘙癢與黃疸[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者符合ICP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)臨床確診[7]；（2）在筆者所在醫(yī)院建卡，且同意在筆者所在醫(yī)院進行妊娠分娩；（3）無產(chǎn)科禁忌證；（4）告知患者及家屬研究實情，且保證病歷資料僅作研究所用；（5）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過；（6）患者家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有內(nèi)外科嚴重合并癥者；（2）合并中央性前置胎盤者[8]；（3）瘢痕子宮妊娠者；（4）雙胞胎及多胞胎者；（5）妊娠期高血壓及糖尿病者；（6）臨床病歷資料不全者。以發(fā)病孕周28周為劃分界限，即：早發(fā)組43例患者（早發(fā)型ICP）發(fā)病孕周為11～28周；晚發(fā)組43例患者（晚發(fā)型ICP）發(fā)病孕周為29～40周。兩組患者年齡、產(chǎn)檢次數(shù)、妊娠次數(shù)及分娩次數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有臨床可比性

1.2 方法

（1）樣本收集：兩組患者均在當(dāng)天22：00后禁食，次日清晨采用5 ml的無抗凝劑真空采血管進行空腹靜脈采血，在低速離心10 min后進行血清分離，取上層血清送檢。（2）儀器與試劑：儀器為日產(chǎn)Olympus AU-400全自動分析儀，試劑由邁瑞400生化分析儀廠家及上海榮盛公司提供。（3）檢測方法：采用循環(huán)酶法檢測總膽汁酸的濃度，采用連續(xù)監(jiān)測法檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶的濃度。所有的檢測過程均嚴格按照標(biāo)準(zhǔn)流程執(zhí)行檢測操作。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的血清總膽汁酸、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、重度ICP、胎兒窘迫、新生兒窒息等指標(biāo)[9]。ICP嚴重程度分級標(biāo)準(zhǔn)：輕度ICP（10 μmol/L≤血清總膽汁酸<40 μmol/L）；重度ICP（血清總膽汁酸≥40 μmol/L）。為方便統(tǒng)計，在同次妊娠中多次檢測血清總膽汁酸的患者，以血清總膽汁酸水平最高者為分型標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，α=0.05為檢驗標(biāo)準(zhǔn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生化指標(biāo)比較

早發(fā)組患者的血清總膽汁酸、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平明顯高于晚發(fā)組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）

2.2 兩組患者圍生結(jié)局比較

早發(fā)組患者的剖宮產(chǎn)、重度ICP、羊水糞染及胎兒窘迫等發(fā)生率均明顯高于晚發(fā)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

ICP是妊娠特有的并發(fā)癥，常見于妊娠中晚期，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、肝功能異常、黃疸等[10]。通常，臨床上將孕28周前發(fā)病的稱為“早發(fā)型ICP”，將孕28周后發(fā)病的稱為“晚發(fā)型ICP”[11]。早發(fā)型ICP對圍產(chǎn)兒影響巨大，可導(dǎo)致剖宮產(chǎn)、重度ICP、羊水糞染及胎兒窘迫等不良結(jié)局的發(fā)生。目前，盡管關(guān)于ICP的具體致病機制尚未完全闡明[12]，也缺乏有效預(yù)測胎兒安危情況的可靠手段，但不可否認的是，早發(fā)現(xiàn)、早治療可有效降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生幾率[13]。因此，積極探討分析早發(fā)型ICP圍生結(jié)局特點，對臨床有重要的指導(dǎo)意義。

本研究數(shù)據(jù)表明，早發(fā)型ICP患者的血清總膽汁酸、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平明顯高于晚發(fā)型ICP（P<0.01），這提示早發(fā)型ICP患者的生化指標(biāo)明顯差于晚發(fā)型ICP；早發(fā)型ICP患者的剖宮產(chǎn)、重度ICP、羊水糞染及胎兒窘迫等發(fā)生率均明顯高于晚發(fā)型ICP（P<0.05），這提示早發(fā)型ICP患者的圍生結(jié)局明顯差于晚發(fā)型ICP。文獻[14]顯示，血清總膽汁酸、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平與ICP患者的預(yù)后有明顯關(guān)系，故可將其作為臨床診療ICP的重要指標(biāo)。這與本研究結(jié)果也具有一定的相似性，也就是說血清總膽汁酸、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平明顯升高的患者往往圍生結(jié)局不良、預(yù)后較差，且剖宮產(chǎn)率、重度ICP人數(shù)及羊水糞染、胎兒窘迫發(fā)生率明顯更高。

此外，文獻[15]指出，早發(fā)型ICP對早產(chǎn)率的提高有明顯影響，且新生兒出生體重較輕。關(guān)于此，本研究未得出相應(yīng)結(jié)論，或許與本研究樣本量較小、時間跨度較短、地域限制等偶然因素有關(guān)，期待日后進行進一步的研究探討。同時，也希望其他多中心研究、前瞻性試驗予以深入分析，以期為其臨床提供指導(dǎo)依據(jù)。

綜上所述，早診斷、早治療可有效改善早發(fā)型ICP圍生結(jié)局。因此，分析早發(fā)型ICP圍生結(jié)局特點，認識前者風(fēng)險因素，及時診療，可有效降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生幾率。

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（收稿日期：2017-08-03）