葉明儀　陳偉忠　吳偉鋒

(佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院兒科,廣東 佛山　528247)

支原體是一種具有部分細(xì)菌特點的原核生物，無細(xì)胞壁，其中對人有致病性的有5種，以肺炎支原體(MP)最為常見[1]。MP是引起小兒呼吸道感染常見病因，其發(fā)病率逐年升高，約占兒童呼吸系統(tǒng)疾病的10%～40%，除了引起呼吸道癥狀外，部分患兒常累及其他器官，導(dǎo)致病情遷延、加重[2]。維生素D(VitD)主要生理功能是維持正常血清鈣、磷平衡，調(diào)節(jié)骨骼代謝，近年來研究表明，MP感染可引起VitD對免疫系統(tǒng)調(diào)控能力下降，導(dǎo)致患者病情遷延和加重[3]。為進(jìn)一步明確血清VitD水平變化與MP感染患兒病情的關(guān)系，本研究對60例出現(xiàn)肺外表現(xiàn)的MP感染患兒血清VitD水平進(jìn)行檢測和分析，具體結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2015.3—2017.3我院收治的MP感染肺外表現(xiàn)患兒60例，男34例，女26例，年齡2～14歲，平均(6.94±1.07)歲，其中心血管系統(tǒng)損害者18例：CK-MB超過正常參照值2倍及以上者15例，心電圖ST-T段改變7例，心律失常4例(房性早搏2例，交界性早搏1例，竇性心動過速1例)；血液系統(tǒng)受累者16例：血白細(xì)胞減少癥8例，急性粒細(xì)胞缺乏癥2例，血小板減少6例；消化道表現(xiàn)者13例：腸套疊2例，不完全性腸梗阻4例，急性胃腸炎7例；神經(jīng)系統(tǒng)異常者9例：熱性驚厥8例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染1例；泌尿系統(tǒng)異常者5例：急性腎小球腎炎1例，無癥狀性尿異常4例；累及皮膚黏膜者11例：過敏性紫癜7例，皮膚丘疹3例，蕁麻疹1例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用兒科學(xué)》[4]小兒MP感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病原學(xué)檢查支原體抗體陽性；③患兒表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)以外臨床癥狀和體征；④患兒及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非MP感染患兒；②正服用VitD治療者。另選無肺外表現(xiàn)MP感染患兒30例作為對照組，男17例，女13例，年齡3～14歲，平均(7.16±1.13)歲。

1.2　檢測方法

①MP特異性免疫球蛋白M(MP-IgM)檢測：采集兩組受試患兒外周靜脈血3 ml，采用被動凝集法(試劑盒由日本富士瑞必歐株式會社提供)檢測血清MP-IgM滴度，以滴度≥1∶160為陽性；采用ELISA法檢測血清MP-IgM水平(試劑盒由廣州龍康生物科技有限公司生產(chǎn))。②血清VitD水平檢測：外送廣州金域檢驗中心采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定血清VitD水平，其正常水平為50～100 ng/ml。

1.3　統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)　果

2.1　兩組患兒血清VitD、MP-IgM水平比較

有無肺外表現(xiàn)患兒MP-IgM滴度和血清VitD水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　不同肺外表現(xiàn)患兒血清VitD和MP-IgM水平比較

2.2　不同肺外表現(xiàn)患兒血清VitD與IgM水平的變化

不同肺外表現(xiàn)患兒血清VitD水平與MP-IgM均呈明顯負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。見表1。

表2　不同肺外表現(xiàn)患兒血清VitD和MP-IgM的相關(guān)性

3　討　論

兒童MP感染臨床癥狀多樣，以呼吸道癥狀較為常見，部分患兒即使規(guī)則使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療后，隨病情進(jìn)展病情加重或遷延不愈者不斷增多。MP感染除呼吸系統(tǒng)外常累及其他器官系統(tǒng)，提示MP感染可導(dǎo)致多臟器功能損害[5]。流行病學(xué)研究表明，近年來MP感染率逐漸升高并有小齡化趨勢，約60.2%的患兒有肺外表現(xiàn)[6]。MP致病機制包括直接損傷及感染后免疫炎癥損傷，而VitD缺乏可能是MP患兒癥狀加重和累及肺外器官的重要原因[7]。

人體主要通過光照皮膚自身合成維持機體VitD正常生理水平，其活性形式為1，25二羥維生素D3，需先后在肝、腎內(nèi)經(jīng)兩次羥化反應(yīng)后形成[8]。VitD通過與其受體結(jié)合，調(diào)控免疫細(xì)胞和上皮細(xì)胞釋放抗菌物質(zhì)，發(fā)揮非特異性免疫效應(yīng)，另外VitD通過調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平達(dá)到調(diào)控機體炎癥反應(yīng)[9]，有研究表明，VitD缺乏小兒外周血T淋巴細(xì)胞減少，輔助T細(xì)胞降低，機體特異性免疫功能失衡，從而對病原學(xué)易感[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，MP感染無肺外表現(xiàn)患兒血清VitD水平更高，且MP-滴度更低，表明VitD在參與機體免疫調(diào)控，在MP感染人體后下調(diào)過強的炎癥反應(yīng)中可能發(fā)揮重要作用，也說明VitD除了抗炎作用外，還具有調(diào)控過敏反應(yīng)的作用。另外，本研究分析MP感染患兒血清VitD和IgM水平發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)肺外表現(xiàn)患兒血清VitD水平與MP-IgM呈明顯負(fù)相關(guān)性，表明患兒出現(xiàn)肺外表現(xiàn)與MP感染狀態(tài)關(guān)系密切，隨著體內(nèi)MP數(shù)量和毒力增加，MP侵犯肺外器官可能性隨之增加，而VitD缺乏可能是導(dǎo)致MP感染人體后出現(xiàn)肺外器官損害的重要原因，這與安娜等[11]研究結(jié)果一致，提示MP感染的患兒，補充一定量維生素D可能會減輕機體炎癥反應(yīng)，對改善疾病預(yù)后可能獲益。最后，本研究也存在較多不足，一是樣本容量過小，可能會引起統(tǒng)計結(jié)果誤差較大，使研究結(jié)論不夠嚴(yán)謹(jǐn)；另外本研究主要觀察MP感染所致肺外器官損害患兒血清VitD水平變化，并初步推測其發(fā)生機制，但無法得到證實，因此尚需進(jìn)一步研究明確VitD調(diào)控免疫系統(tǒng)和抵御MP感染的機制，以及MP感染導(dǎo)致患兒血清VitD水平下降和肺外器官損害的機制。

綜上所述，MP感染導(dǎo)致肺外器官損害患兒血清VitD水平低于無肺外表現(xiàn)MP感染患兒，且MP感染所致各肺外器官損害與患兒MP-IgM滴度和VitD水平具有明顯相關(guān)性，表明VitD在調(diào)節(jié)機體免疫，抵御MP感染過程中可能發(fā)揮重要作用。