湯一榕，蔣煌舟，陳康銀，唐寶佳，賴曉蘭，張荔群

(1.福建醫(yī)科大學附屬寧德市醫(yī)院血液風濕科，福建寧德 352100；2.廈門大學附屬東南醫(yī)院，福建漳州 363000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種病因不明的自身免疫性疾病，其特征為自身抗體的產生和多器官系統(tǒng)累及。該病多發(fā)于兒童和中青年女性且具有較高的病死率[1-3]。有研究表明，尿酸與冠心病和中風的發(fā)生發(fā)展有關，且持續(xù)高尿酸水平可預測SLE患者的損傷程度[4-5]。目前有關SLE患者尿酸與腎損害進展之間關系研究較少，本研究旨在探討SLE患者尿酸水平是否導致新的腎損傷，為臨床SLE治療提供更多依據(jù)。現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2017年3月在福建醫(yī)科大學附屬寧德市醫(yī)院血液風濕科治療的SLE患者，共210例，其中男14例，女196例，且均符合最新的美國風濕病學會(ACR)制定的標準，排除終末期腎臟疾病患者。本研究已經通過醫(yī)院倫理審查委員會批準，且所有的患者均已簽署知情同意書。根據(jù)患者有無腎損傷，將其分為有腎損傷組(Y組，182例)，無腎損傷組(W組，28例)。

1.2方法 本研究的人口學數(shù)據(jù)包括性別、疾病診斷年齡，以及社會經濟狀況，每6個月進行1次調查，包括問診、病史回顧、查體和實驗室檢查。進行本研究的分析時，對患者病歷和信息進行了匿名化，共進行了兩次調查。采用美國Beckman AU5831生化儀分別測定空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、肌酐、血尿酸、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)水平。采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)(SLEDAI)確定基線時或隨訪期間的疾病活動情況；采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡國際合作診所/美國風濕病學會(SLICC/ACR)損傷指數(shù)SDI對疾病損害程度、疾病持續(xù)時間、代謝綜合征并發(fā)癥和狼瘡性腎炎進行評估。同時調查研究過程中患者糖皮質激素、當前服藥劑量和服藥時間，以及抗瘧藥和免疫抑制藥物的服用情況。

2 結 果

2.1兩組患者的一般情況比較 兩組年齡、性別構成、病程、經濟收入、SLEDAI、SDI、潑尼松當前服藥劑量和服藥時間、抗瘧藥和免疫抑制藥物的服用情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組尿酸、血肌酐水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

組別n血肌酐(mg/dL,x±s)潑尼松當前劑量(mg/d,x±s)潑尼松給藥時間(年,x±s)抗瘧藥的使用[n(%)]從未使用曾經使用正在使用免疫抑制劑的使用[n(%)]從未使用曾經使用正在使用Y組1820.78±0.347.27±6.687.01±6.1318(10.6)21(12.4)131(77.1)46(27.1)38(22.4)86(50.6)W組281.24±0.607.50±7.259.63±8.681(6.3)3(18.8)12(75.0)2(12.5)2(12.5)12(75.0)P 0.0010.9270.3330.6900.172

2.2尿酸ROC曲線分析 通過尿酸繪制出相應的ROC曲線，其診斷腎損傷的最佳臨界值為5.5 mg/dL，曲線下面積(AUC)為0.776，靈敏度為68.8%，特異度為87.1%。

2.3尿酸值作為連續(xù)變量時單變量和多變量的分析 182例有腎損害的患者中，90例(49.5%)患有高血壓，20例(11.0%)患有糖尿病或空腹血糖升高，166例(91.2%)患有肥胖癥，56例(30.8%)患有高脂血癥，94例(51.6%)低密度脂蛋白(LDL)值升高，110例(60.4%)高密度脂蛋白(HDL)值降低。在單變量和多變量分析中，這些合并癥與新發(fā)的腎損傷均無明顯相關性(P>0.05)。

單變量和多變量分析中，將研究開始時所測的尿酸值作為連續(xù)變量，結果顯示，尿酸水平和血肌酐與腎損害進展程度具有相關性(P<0.05)，見表2。

表2 尿酸值作為連續(xù)變量時單變量和多變量的分析

續(xù)表2 尿酸值作為連續(xù)變量時單變量和多變量的分析

注：HR1、95%CI1、P1為單變量分析時的統(tǒng)計量；HR2、95%CI2、P2為多變量分析時的統(tǒng)計量

2.4尿酸值作為二分類變量時單變量和多變量的分析 以尿酸水平為5.5 mg/dL為臨界值，將其分為較高和較低的二分類變量，結果顯示，較高的尿酸水平(>5.5 mg/dL)與腎損傷具有相關性(P<0.05)。見表3。

表3 尿酸值作為二分類變量時單變量和多變量的分析

續(xù)表3 尿酸值作為二分類變量時單變量和多變量的分析

注：HR1、95%CI1、P1為單變量分析時的統(tǒng)計量；HR2、95%CI2、P2為多變量分析時的統(tǒng)計量

3 討 論

SLE是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結締組織病，早期、輕型和不典型的病例日漸增多。已有相關文獻報道證實，血清尿酸水平與以下幾個腎損傷的影響因素有關：糖尿病、高血壓和炎癥，且尿酸水平升高往往預后不良；慢性腎臟病3～5期的患者，高尿酸血癥和腎功能迅速惡化是增加住院率的危險因素[6-7]。對于血尿酸水平在正常高值范圍內的糖尿病腎病(DKD)患者來說，高尿酸血癥也是一項與其進展有關的獨立危險因素[8]。

據(jù)報道，穩(wěn)定型高尿酸血癥可影響SLE患者繼發(fā)性肺動脈高壓的預后[9]。因臨床表現(xiàn)不明顯，大量的SLE患者在就診時未被診斷出肺動脈高壓。這時，血尿酸水平可作為肺動脈高壓篩查的替代標記物[10-11]。高尿酸血癥與SLE患者發(fā)生中風和周圍神經病變有關，它也與高血壓、高脂血癥和動脈血栓形成有關，同時，尿酸水平與SLE患者狼瘡性腎炎的進展獨立相關[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者高水平尿酸值與腎損傷發(fā)生有關，其水平越高，腎損傷發(fā)生的可能性越大。這些發(fā)現(xiàn)表明，要認真考慮慢性高尿酸血癥的“無癥狀”概念，并因此修改血清尿酸水平的正常值范圍[13]。動物實驗研究中，實驗模型組SLE大鼠巨噬細胞白細胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、NF-κB等表達水平明顯升高，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12表達水平明顯降低，可能由于這些指標的變化引起血尿酸水平的升高[14]。

綜上所述，尿酸水平SLE患者與腎損傷發(fā)生具有一定的相關性，且在基線診斷時不受年齡、性別、病程、社會經濟狀況、疾病活躍度、損傷情況、血肌酐水平、有無狼瘡性腎炎、并發(fā)癥、潑尼松的應用、抗瘧藥及免疫抑制劑的影響。