臧穎卓，王潔，彭莉，郭淮蓮

研究證實(shí)，他汀類藥物具有抗炎抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用[1]，可用于治療動(dòng)脈粥樣硬化。膽紅素是人體內(nèi)源性兩大抗氧化物之一，但有關(guān)阿托伐他汀鈣對(duì)血清膽紅素的影響的研究不多[2]，其相關(guān)因素也尚未明確。本研究擬觀察初次服用不同劑量的阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者血清膽紅素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2013年9月至2017年9月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院并初次服用阿托伐他汀鈣的腦梗死患者128例，根據(jù)服用阿托伐他汀鈣的劑量，分為阿托伐他汀鈣10 mg/d組42例、20 mg/d組66例、40 mg/d組20例，3組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、總膽固醇、總膽紅素水平、高血壓病史、糖尿病史等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次診斷為腦梗死，腦梗死診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國腦血管病會(huì)議提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；②首次服用阿托伐他汀鈣片（立普妥，美國輝瑞制藥有限公司）；③年齡18～80歲；④否認(rèn)既往存在心、肝、腎等重要臟器功能衰竭。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往已服用他汀類藥物；②他汀類藥物過敏者；③使用阿托伐他汀鈣之前已存在肝功能損害；④用藥后拒絕復(fù)查血生化；⑤中途失訪。

1.3 方法

入院后次日清晨，空腹采集患者靜脈血，檢測(cè)血清總膽紅素、直接膽紅素、總膽固醇、尿酸、轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)。初次采血后，在腦梗死常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，各組分別給予不同劑量他汀類藥物治療（10 mg/d、20 mg/d或40 mg/d），服藥1個(gè)月后，復(fù)查上述血生化指標(biāo)。所有檢測(cè)數(shù)據(jù)采用貝克曼AU5832全自動(dòng)生化分析儀完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3組血清膽紅素及尿酸水平比較

治療后，3組血清總膽紅素、直接膽紅素水平高于同組治療前，且尿酸水平低于同組治療前（均P＜0.05）；40 mg/d組血清總膽紅素、直接膽紅素水平高于其他2組，而尿酸水平低于其他2組（均P＜0.05），見表2。

2.2 血清總膽紅素水平與血清尿酸水平相關(guān)性分析

3組患者血清總膽紅素水平與血清尿酸水平的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，二者呈顯著負(fù)相關(guān)（r=0.544，0.446及0.645，均P＜0.01）。

3 討論

他汀類藥物具有降脂、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮功能等作用。阿托伐他汀鈣對(duì)轉(zhuǎn)氨酶有影響[4]，阿托伐他汀鈣經(jīng)過肝臟代謝作用于機(jī)體[5]，其經(jīng)過肝臟CYP3A4酶代謝，可能產(chǎn)生肝臟毒性[6]。因此，應(yīng)用阿托伐他汀鈣時(shí)應(yīng)進(jìn)行肝功能檢測(cè)并注意觀察其他可能的藥物反應(yīng)。研究表明，膽紅素有較強(qiáng)的清除自由基作用，具有保護(hù)細(xì)胞膜和血管內(nèi)皮及抗炎抗氧化作用[7]，與氧化應(yīng)激相關(guān)疾病密切相關(guān)[8]。阿托伐他汀鈣與血清膽紅素之間關(guān)系的研究尚少，本研究對(duì)腦梗死患者服用阿托伐他汀鈣后血清膽紅素的變化進(jìn)行了觀察。

表1 3組一般資料比較

表2 3組用藥前后血清膽紅素及尿酸水平比較（μmol/L,±s）

表2 3組用藥前后血清膽紅素及尿酸水平比較（μmol/L,±s）

組別10 mg/d組20 mg/d組40 mg/d組例數(shù)42 66 20時(shí)間用藥前用藥后用藥前用藥后用藥前用藥后總膽紅素10.3±5.6 12.4±6.6①②10.4±7.1 12.2±4.7①②11.2±3.6 15.9±6.4①直接膽紅素4.1±2.9 4.9±3.2①②3.8±1.6 4.3±2.1①②4.2±2.2 7.1±4.7①血清尿酸302±46 273±57①②298±62 266±48①②294±49 242±56①

研究發(fā)現(xiàn)，3種不同劑量的阿托伐他汀鈣均可導(dǎo)致腦梗死患者血清總膽紅素及直接膽紅素水平升高（P＜0.05），阿托伐他汀鈣40 mg/d組血清膽紅素水平顯著高于10 mg/d組和20 mg/d組（P＜0.05），而10 mg/d組與20 mg/d組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示阿托伐他汀鈣能增加急性腦梗死患者血清膽紅素水平，而且隨藥物劑量增高作用增強(qiáng)。有研究報(bào)道，阿托伐他汀鈣可引起冠心病患者血清總膽紅素及直接膽紅素水平升高，且呈劑量依賴關(guān)系[9]，與本研究結(jié)果一致。有學(xué)者提出血清膽紅素參與體內(nèi)的抗氧化應(yīng)激損傷過程，其水平升高可能有助于保護(hù)血管、抑制動(dòng)脈硬化進(jìn)展[10]。

血清尿酸水平與脂質(zhì)代謝紊亂有密切關(guān)系，其升高往往反應(yīng)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀鈣能顯著降低急性腦梗死患者血清尿酸水平，阿托伐他汀鈣40 mg/d組血清尿酸水平顯著低于10 mg/d組及20 mg/d組。有研究報(bào)道，不同劑量的阿托伐他汀鈣均可降低血清尿酸，且高劑量（40 mg/d）較低劑量（20 mg/d）作用更顯著[12]，與本研究結(jié)果一致。有學(xué)者認(rèn)為，血清尿酸水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，血清尿酸水平降低有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，減少血管事件的發(fā)生[13]。

綜上所述，腦梗死患者服用阿托伐他汀鈣可以導(dǎo)致血清總膽紅素及直接膽紅素水平升高、血清尿酸水平降低。這些變化的意義及機(jī)制尚待進(jìn)一步研究探索。