蘇振華　王亮　魏思忱

[摘要] 目的 探討血清胃功能（胃蛋白酶原Ⅰ，Ⅱ及PGR、胃泌素-17）、幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡對(duì)胃潰瘍?cè)\斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇 2015年10月～2016年12月于我院經(jīng)窄帶成像放大內(nèi)鏡（NBI-ME）診斷為胃潰瘍、胃癌，并經(jīng)病理檢查確診的患者113例，分為胃潰瘍組65例和胃癌組48例，選擇體檢均合格的健康者65例為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、PGR、胃泌素-17等血清胃功能指標(biāo)，采用C14呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp。 結(jié)果 胃潰瘍組和胃癌組Hp感染率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組比較，胃潰瘍組血清PGⅠ、PGR水平顯著升高（P<0.05）；胃癌組患者血清PGⅠ、PGR水平低于對(duì)照組（P<0.05）。與胃癌組比較，胃潰瘍組PGⅠ、PGR水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組相比，胃潰瘍組、胃癌組的血清G-17濃度均高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 PGⅠ、PGⅡ、G-17等血清胃功能指標(biāo)聯(lián)合Hp指標(biāo)的測(cè)定并經(jīng)過(guò)NBI-ME進(jìn)一步測(cè)定在胃潰瘍及胃癌診斷及預(yù)后中具有較高的參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 胃蛋白酶原；胃泌素；幽門(mén)螺桿菌；胃潰瘍

[中圖分類號(hào)] R573.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）13-0037-03

Clinical value of serum gastric function， Hp detection combined with narrow band imaging magnifying endoscopy in the diagnosis of gastric ulcer

SU Zhenhua WANG Liang WEI Sichen

Department of Gastroenterology，Cangzhou Central Hospital in Hebei Province，Cangzhou 061000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of serum gastric function（pepsinogen I， II and PGR， gastrin-17）， Helicobacter pylori（Hp）infection combined with narrow-band imaging magnifying endoscopy for the diagnosis of gastric ulcer. Methods From October 2015 to December 2016， we selected 113 patients diagnosed as gastric ulcer and gastric cancer by narrow-band imaging endoscopy（NBI-ME） and diagnosed by pathological examination. 65 patients were divided into gastric ulcer group. 48 patients were divided into gastric cancer group， 65 healthy subjects who had passed the physical examination were selected as the control group. Enzyme-linked immunosorbent assay was used to measure serum gastric function parameters such as serum pepsinogen Ⅰ/Ⅱ， PGR， and gastrin-17， and C14 breath test was used to detect Hp. Results The Hp infection rate in the gastric ulcer group and the gastric cancer group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group， serum PGⅠ and PGR levels in the gastric ulcer group were significantly increased（P<0.05）； serum PGⅠ and PGR levels in the gastric cancer group were lower than those in the control group（P<0.05）. The PGI and PGR levels in the gastric ulcer group were significantly higher than those in the gastric cancer group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group， the serum G-17 concentration in the gastric ulcer group and the gastric cancer group was higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion PGⅠ， PGⅡ， G-17 and other serum gastric functional parameters combined with Hp indicators have been further measured by NBI-ME in gastric ulcer and gastric cancer diagnosis and prognosis has a high reference value.

[Key words] Pepsinogen； Gastrin； Helicobacter pylori； Gastric ulcer

胃潰瘍是消化內(nèi)科的常見(jiàn)疾病，因幽門(mén)螺桿菌感染率的不斷升高，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。胃潰瘍未經(jīng)積極治療存在演變?yōu)槲赴┑娘L(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)胃潰瘍?cè)缙谠\斷，早期治療，特別是經(jīng)過(guò)NBI-ME診斷的潰瘍的及時(shí)診治，在一定程度上有降低胃癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。胃潰瘍患者因?yàn)閷?dǎo)致胃黏膜的破壞，所以血清中胃蛋白酶原及胃泌素水平將發(fā)生變化。有研究表明，胃潰瘍患者血清中胃蛋白酶原及胃泌素水平的變化與胃潰瘍的發(fā)生具有一定關(guān)系[2]。因此，胃潰瘍患者血清中胃蛋白酶原及胃泌素水平可作為潰瘍?cè)\斷的一項(xiàng)血清指標(biāo)。因?yàn)镠p感染可打破胃腔黏膜的防御屏障，使胃黏膜發(fā)生炎性改變，從而胃蛋白酶原及胃泌素的分泌也受到一定的影響，所以Hp感染患者所導(dǎo)致的胃潰瘍都伴隨著胃蛋白酶及胃泌素的變化，故根除Hp對(duì)于治愈胃潰瘍并預(yù)防胃癌的發(fā)生具有重要的意義。

窄帶成像技術(shù)結(jié)合放大內(nèi)鏡技術(shù)（narrow-band imaging magnifying endoscopy，NBI-ME）可觀察胃黏膜表面胃小凹、微血管形態(tài)等改變，對(duì)于良性胃潰瘍患者詳細(xì)檢查潰瘍部位胃黏膜腺管及微血管形態(tài)，有助于早期胃癌的診斷。所以本研究通過(guò)分析經(jīng)NBI-ME診斷出的胃潰瘍、胃癌患者的胃黏膜形態(tài)，并經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為胃潰瘍或胃癌，進(jìn)一步分析兩種疾病患者血清胃功能水平的變化來(lái)提高對(duì)早期胃癌及癌前疾病的篩查。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月～2016年12月于河北省滄州市中心醫(yī)院就診患者113例，其中男60例，女73例，年齡 40～70 歲，平均（65.8±2.0）歲。收集患者的基本信息（包括性別、年齡、聯(lián)系方式）、腫瘤家族史、飲食生活習(xí)慣等。所有患者均完善胃鏡檢查并經(jīng)過(guò)NBI-ME指導(dǎo)靶向活檢取得病理學(xué)診斷結(jié)果。根據(jù)病理結(jié)果分為良性胃潰瘍組（n=65）和潰瘍型胃癌組（n=48）。選擇來(lái)自本院體檢中心的健康體檢者65例為對(duì)照組，其中男33例，女32例；年齡 40～70歲，平均（62.8±2.5）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往曾接受過(guò)胃部手術(shù)者，入選前兩周服用過(guò)影響本研究結(jié)果的藥物，如質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、H2受體拮抗劑、胃黏膜保護(hù)劑等。各組間性別、年齡相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測(cè)方法

受檢者在清晨留取空腹血約4～5 mL送檢。在2 h內(nèi)對(duì)血漿進(jìn)行分離得到血清，放置于-20℃下凍存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫法（ELISA）對(duì)血清 PGⅠ、PGⅡ、G-17進(jìn)行測(cè)定，具體方法參照各個(gè)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。PGⅠ、PGⅡ、G-17測(cè)定試劑盒（德國(guó)必歐翰公司），酶標(biāo)儀（深圳匯松科技）。參考標(biāo)準(zhǔn)：血清中G-17>7.00 pmol/L、PGⅠ<70.00 μg/L或>165.00 μg/L、PGⅡ<3.00 μg/L或>15.00 μg/L、PGⅠ/PGⅡ<7.00或>20.00為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)。

幽門(mén)螺桿菌的檢測(cè)方法采用碳14呼氣試驗(yàn)的檢測(cè)方法，判斷為陽(yáng)性，即結(jié)果記錄為Hp感染。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間計(jì)量資料比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 幽門(mén)螺桿菌感染情況

與對(duì)照組比較，胃潰瘍組和胃癌組Hp感染率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而胃潰瘍組和胃癌組比較，Hp感染率分別為63.0%和66.7%，兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2三組PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平比較

與對(duì)照組相比，胃潰瘍組血清PGⅠ、PGR水平顯著升高（P<0.05），但PGⅡ與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；胃癌組患者血清PGⅠ、PGR水平低于對(duì)照組（P<0.05）。胃潰瘍組與胃癌組比較，PGⅠ、PGR水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組間G-17水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組相比，胃潰瘍組和胃癌組的血清G-17濃度明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；胃潰瘍組G-17水平與胃癌組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染多年來(lái)倍受人們關(guān)注，因?yàn)镠p能直接侵犯胃黏膜表層細(xì)胞，并破壞胃上皮細(xì)胞使胃黏膜的結(jié)構(gòu)和功能受到不同程度的損傷。有研究顯示[3]，消化性潰瘍患者中Hp感染率可以高達(dá) 80%～100%。因?yàn)镠p感染患者胃中尿素及氨的含量增多，所以胃內(nèi)局部pH 值上升，可以導(dǎo)致胃竇部G-17升高，進(jìn)一步使酸濃度增加和胃蛋白酶原增加，故Hp感染的人群中血清G-17和 PGⅡ值高于非感染者[4]。目前大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)，Hp感染與胃潰瘍的發(fā)生發(fā)展具有密切的相關(guān)性，Chau E等[5]研究報(bào)道，胃潰瘍患者血清中血清胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ的水平均顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明Hp感染者血清中 PGⅠ、PG Ⅱ 的含量與胃潰瘍的發(fā)生具有關(guān)系密切。李曉琴等[6]研究表明，胃癌組隨病情的加重，血清 PGⅠ、PGR 水平呈降低趨勢(shì)，PGⅡ水平呈升高趨勢(shì)（P<0.05）；胃癌組PGⅠ、PGR 水平低于萎縮性胃炎各組、而PGⅡ、G-17水平高于萎縮性胃炎各組（P均<0.01）；胃癌組 G-17 水平均高于非萎縮性胃炎（P<0.01或<0.05）；Hp感染陽(yáng)性患者 PGⅠ、PGⅡ、G-17水平高于Hp陰性者，而 PGR 低于Hp陰性者（P<0.05）。本研究顯示，胃潰瘍組Hp感染陽(yáng)性率為63.0%，胃癌組Hp感染率為66.7%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；健康對(duì)照組Hp感染率為30.7%，胃潰瘍組和胃癌組與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步證明了上述觀點(diǎn)。

血清胃蛋白酶原及胃泌素是胃內(nèi)常見(jiàn)激素，其中血清胃蛋白酶原分泌部位主要是胃黏膜的主細(xì)胞以及黏液的頸細(xì)胞，在臨床上可分成 PGⅠ、PGⅡ兩個(gè)亞群[7]。而胃泌素是一種重要的胃腸激素，在人體中有生物活性的胃泌素以胃泌素-17居多。有研究顯示，不同病理類型的胃黏膜病變患者的血清 PGⅠ、PGR 和G-17水平存在差異[8]。已有研究表明[9]，在胃癌的發(fā)生與發(fā)展中，有G-17的全程參與，對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、惡性轉(zhuǎn)化都有很大影響。李夢(mèng)穎等[10]的研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比， 低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組和胃癌組，G-17水平顯著升高（P<0.01）。魏華等[11]的研究表明：胃癌組患者的PGⅠ、PGⅡ水平低于對(duì)照組，且胃癌組G-17水平高于慢性萎縮性胃炎組和對(duì)照組。Tahara T等[12]學(xué)者研究表明：胃賁門(mén)腺癌患者血清中Hp IgG 的陽(yáng)性率可達(dá)65%～72%，同時(shí)患者的 G-17 水平可上升30%左右，而血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ均有不同程度的下降。方安寧等[13]研究表明：胃腫瘤組胃蛋白酶原Ⅰ表達(dá)水平顯著低于胃炎組和非胃病組，而胃蛋白酶原Ⅱ水平顯著低于胃炎組，PG Ⅰ/ PGⅡ比值也顯著低于非胃病組（P<0.05），G-17在胃炎組及胃腫瘤組中顯著增高，高于非胃炎組。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，胃癌組患者血清PGⅠ、PGR水平低于對(duì)照組（P<0.05）。但與對(duì)照組相比胃癌組的血清G-17濃度高于對(duì)照組（P<0.05）。因此，可將胃蛋白酶原、胃泌素-17表達(dá)水平及Hp感染情況作為篩查早期胃癌及癌前病變的指標(biāo)之一。

內(nèi)鏡加組織學(xué)檢查為診斷胃腸道上皮性黏膜病變的重要方法，但該檢查方法為有創(chuàng)檢查，且部分患者因存在禁忌證無(wú)法進(jìn)行胃鏡活檢。故如何減少內(nèi)鏡下活組織檢查的數(shù)量，并且可以提高病變陽(yáng)性檢出率是我們需要進(jìn)一步解決的問(wèn)題，因NBI-ME技術(shù)觀察可以得到更加清晰、立體的圖像，故對(duì)胃癌的診斷準(zhǔn)確率比普通白光內(nèi)鏡的診斷結(jié)果要高。上皮內(nèi)瘤變及胃癌癌前疾病在窄帶成像放大內(nèi)鏡下多表現(xiàn)病變部位胃黏膜腺管開(kāi)口不規(guī)則或者胃黏膜細(xì)微結(jié)構(gòu)消失或粗糙紊亂。宋潔瑩等[14]對(duì)113例可疑胃部黏膜早期病變的患者應(yīng)用放大內(nèi)鏡結(jié)合窄帶成像技術(shù)觀察，評(píng)估NBI-ME在胃黏膜病變靶向活檢中的意義。

綜上所述，胃潰瘍與進(jìn)展期胃癌患者感染幽門(mén)螺桿菌的幾率明顯高于健康對(duì)照者。胃潰瘍及胃癌患者的PGI水平低于健康對(duì)照組，但G-17水平明顯高于健康對(duì)照組。血清學(xué)檢測(cè)是近年來(lái)診斷胃黏膜病變的一種非侵入性檢查方法，不僅可以根據(jù)血清學(xué)指標(biāo)結(jié)果區(qū)別不同部位和不同程度的胃黏膜病變，而且可以彌補(bǔ)胃鏡活檢的漏診可能性[15]。所以血清胃功能（PGⅠ、PGⅡ、G-17）等血清指標(biāo)聯(lián)合HP指標(biāo)的測(cè)定，在NBI-ME指導(dǎo)下靶向活檢在胃潰瘍的診斷及評(píng)估預(yù)后中具有較高的參考價(jià)值。由于本研究樣本量較小，所以需要大樣本、多中心的研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2018-01-25）