姜蕓 吳莉 趙龍

[摘要] 目的 探討穩(wěn)定型冠心病的危險(xiǎn)因素及與中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）的相關(guān)性。 方法 回顧性分析2016年1～12月新疆伊犁州友誼醫(yī)院收治的因胸痛入院擬診為冠心病的患者600例，依據(jù)患者冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，將其分為冠心病組（n = 300）及對(duì)照組（n = 300）。比較兩組患者一般資料作疾病危險(xiǎn)因素的單因素分析，采用二分類Logistic回歸分析篩選疾病的危險(xiǎn)因素，比較不同NLR水平患者Gensini評(píng)分，繪制ROC曲線分析NLR對(duì)疾病診斷的價(jià)值。 結(jié)果 冠心病組和對(duì)照組吸煙史、高血壓史、糖尿病史、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血紅蛋白、白細(xì)胞及NLR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，吸煙（OR = 2.331，95% CI：1.590～4.505，P < 0.05），LDL-C（OR = 1.737，95% CI：1.327～2.274，P < 0.05），NLR（OR = 1.552，95% CI：1.230～3.329，P < 0.05）是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C（OR = 0.456，95% CI：0.261～0.798，P < 0.05）是冠心病的獨(dú)立保護(hù)因素。不同NLR水平冠心病患者Gensini評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），NLR高者Gensini評(píng)分顯著增高（P < 0.05）； ROC曲線顯示NLR的曲線下面積為0.834（95% CI：0.802～0.867），NLR切值取2.5時(shí)，其診斷效率最高，敏感性為77.0%，特異性為80.7%。 結(jié)論 NLR可能是穩(wěn)定型冠心病的一個(gè)較好預(yù)測(cè)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；穩(wěn)定型冠心??；危險(xiǎn)因素；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）05（b）-0034-04

Risk factors of stable coronary heart disease and relationship with neutrophil/lymphocyte ratio

JIANG Yun1 WU Li1▲ ZHAO Long2

1.Ward Two Department of General Medicine， Tumor Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi 830011， China； 2.Department of Cardiology， Yili Youyi Hospital， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Yili 835000， China

[Abstract] Objective To study the risk factors of stable coronary heart disease and relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） and it. Methods From January to December 2016， in Yili Youyi Hospital， 600 patients with chest pain and suspected as coronary heart disease were retrospectively analyzed. According to the results of coronary angiography， patients were divided into coronary heart disease （CAD） group （n = 300） and control group （n = 300）. Disease risk factors of general data in two groups were compared by single factor analysis， disease risk factors were screened by two classification Logistic regression analysis， the Gensini scores of patients with different NLR levels were compared， the value of NLR in the diagnosis of disease was analyzed by drawing ROC curve. Results The smoking history， hypertension history， diabetes history， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， hemoglobin， WBC and NLR in CAD group and control group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that smoking （OR = 2.331， 95% CI： 1.590-4.505， P < 0.05）， LDL-C （OR = 1.737， 95% CI： 1.327-2.274， P < 0.05）， NLR （OR = 1.552， 95% CI： 1.230-3.329， P < 0.05） were independent risk factor for CHD patients， and HDL-C （OR = 0.456， 95% CI： 0.261-0.798， P < 0.05） was the independent protective factors for CAD patients. Gensini scores stratified in different NLR of CAD group were compared， the difference was statistically significant （P < 0.05）， Gensini scores was significantly higher in patients with higher NLR （P < 0.05）. ROC curve showed that the area under the curve was 0.834 （95% CI： 0.802-0.867）， and when the NLR value was 2.5， the diagnosis efficiency was highest， the sensitivity was 77.0%， and the specificity was 80.7%. Conclusion NLR may be a good predictor of stable coronary heart disease.

[Key words] Neutrophil/lymphocyte ratio； Stable coro？鄄nary heart disease； Risk factors； Correlation

冠心病是導(dǎo)致死亡的主要原因，在全世界每5例死亡中就有1例是由冠心病造成的[1-3]。既往研究表明有多種炎性因子參與冠心病的發(fā)生發(fā)展過程，炎癥標(biāo)志物水平的升高與冠心病嚴(yán)重程度及病死率增加顯著相關(guān)[4-5]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）是中性粒細(xì)胞數(shù)目絕對(duì)值與淋巴細(xì)胞數(shù)目絕對(duì)值的比值，是一個(gè)新型的全身炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其可通過反映體內(nèi)炎性反應(yīng)的程度來提示多種疾病的嚴(yán)重程度并可預(yù)測(cè)疾病的預(yù)后[6-7]。但是目前關(guān)于NLR與穩(wěn)定性冠心病的相關(guān)研究甚少。本文旨在探討NLR與穩(wěn)定型冠心病及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以期為穩(wěn)定型冠心病的預(yù)防與早期診斷措施提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1～12月新疆伊犁州友誼醫(yī)院心內(nèi)科收治的因胸痛入院擬診為冠心病的患者600例，均行冠狀動(dòng)脈造影檢查。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，分為冠心病組300例，其中男203例，女97例，年齡35～94歲，平均（60.72±10.69）歲；對(duì)照組300例，其中男198例，女102例，年齡33～79歲，平均（59.94±10.72）歲。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少有1支冠狀動(dòng)脈直徑狹窄≥50%。結(jié)合臨床癥狀、心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)排除急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛，并排除既往有冠狀動(dòng)脈介入及冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)史、嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重的急性出血、中重度貧血、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行統(tǒng)一的體檢及問卷調(diào)查，測(cè)量研究對(duì)象的身高，脈搏，體質(zhì)量、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），體重指數(shù)（BMI）。收集研究對(duì)象的血液樣本，用美國德錄公司RXL自動(dòng)生化儀檢查血生化及血常規(guī)，檢查項(xiàng)目包括：血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血指標(biāo)。

1.3 冠狀動(dòng)脈造影

由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師對(duì)患者行冠狀動(dòng)脈造影手術(shù)，并嚴(yán)格規(guī)范操作流程。并由2名以上經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師根據(jù)Gensini評(píng)分系統(tǒng)對(duì)患者冠狀動(dòng)脈左主干、左前降支、左回旋支及右冠 狀動(dòng)脈及小分支狹窄程度評(píng)定：對(duì)每支冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)定，根據(jù)冠脈狹窄程度確定基本評(píng)分，最重處狹窄1%～25%計(jì)為1分，>25%～50%計(jì)為2分，>50%～75%計(jì)為4分，>75%～90%計(jì)為8分，>90%～<100%計(jì)為16分，完全閉塞血管計(jì)為32分。根據(jù)不同部位冠脈及其分支確定相應(yīng)評(píng)分：左主干病變計(jì)為5分；左前降支或回旋支近段計(jì)為2.5分；左前降支中段計(jì)為1.5分；左前降支遠(yuǎn)段計(jì)為1.0分；左回旋支中、遠(yuǎn)段計(jì)為1.0分；右冠狀動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)段計(jì)為1.0分；小分支計(jì)為0.5分。以每1支冠狀動(dòng)脈的狹窄基本評(píng)分乘以該處病變部位的評(píng)分，即為該病變血管的評(píng)分。各病變血管得分總和即為該患者冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度的總評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用二分類Logistic回歸分析評(píng)估冠心病的危險(xiǎn)因素。采用ROC曲線評(píng)價(jià)NLR對(duì)于冠心病的診斷價(jià)值。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 穩(wěn)定型冠心病危險(xiǎn)因素的單因素分析

冠心病組與對(duì)照組間吸煙史、高血壓史、糖尿病史、LDL-C、HDL-C、血紅蛋白、白細(xì)胞及NLR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 冠心病危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

以研究對(duì)象是否患冠心病為因變量（是=1，否=0），以其一般資料中各指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示：吸煙、LDL-C、NLR是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P < 0.05），HDL-C是冠心病的獨(dú)立保護(hù)因素（P < 0.05）。見表2。

2.3 不同NLR水平冠心病患者Gensini評(píng)分分析結(jié)果

將冠心病組患者等分為三組（NLR≤1.77組，n = 100；1.77

2.4 NLR對(duì)于冠心病診斷價(jià)值的ROC曲線分析結(jié)果

ROC曲線下面積為0.834（95% CI：0.802～0.867），敏感度為77.0%，特異度為80.7%，最佳診斷點(diǎn)的NLR為2.5。見圖1。

3 討論

冠心病是一種多危險(xiǎn)因素激發(fā)的慢性炎癥性疾病，目前的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)炎癥在冠狀動(dòng)脈斑塊形成的起始、不穩(wěn)定的進(jìn)展直至最后的破裂過程中起到了一個(gè)主要的推動(dòng)作用[8-9]。也有研究結(jié)果表明中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)可以預(yù)測(cè)冠心病患者的主要心血管事件，并且中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)與冠心病患者的并發(fā)癥和死亡率有較好相關(guān)性[10]。中性粒細(xì)胞是體內(nèi)非特異性炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，淋巴細(xì)胞與人體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)有相關(guān)性，NLR包含了兩種白細(xì)胞亞型的信息，它反映了中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞水平的平衡狀態(tài)，NLR比單一指標(biāo)更能反映全身性炎癥水平。

近年來NLR作為一種新的炎癥標(biāo)志，廣泛用于對(duì)癌癥疾病的診斷及預(yù)后評(píng)估，其檢測(cè)既方便又廉價(jià)，臨床效果優(yōu)于其他炎癥因子。Papa等[11]對(duì)穩(wěn)定型冠心病患者的隨訪研究結(jié)果顯示NLR是穩(wěn)定型冠心病患者發(fā)生心源性死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。何茜等[12]學(xué)者的研究顯示，糖尿病伴發(fā)冠心病患者NLR顯著高于單純糖尿病患者，多因素分析顯示，NLR是糖尿病并發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，冠心病組NLR水平顯著高于對(duì)照組，二元Logistic回歸分析顯示，調(diào)整混雜因素后NLR仍是冠心病的危險(xiǎn)因素，NLR每增加1個(gè)單位，患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)升高1.552倍，提示NLR是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

此外，既往研究還顯示，NLR可能與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。蔡軍等[13]研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者的NLR顯著高于正常人，且與患者的臨床TNM分期密切相關(guān)，因而NLR可能是判斷胃癌患者疾病嚴(yán)重程度、治療效果、預(yù)后等的一個(gè)新的指標(biāo)。Chen等[14]對(duì)冠心病與非冠心病患者進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示，NLR是冠心病發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，同時(shí)，NLR也與Gensini評(píng)分具有相關(guān)性，提示NLR與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)。另一項(xiàng)相關(guān)研究結(jié)果也表明：高Gensini評(píng)分組的NLR值顯著高于低Gensini評(píng)分組（P < 0.05），NLR與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，是Gensini評(píng)分的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[15]。Kurtu等[16]對(duì)非ST段抬高心肌梗死患者的研究顯示，低、中、高SYNTAX評(píng)分組間NLR有顯著差異，線性回歸分析結(jié)果也顯示，NLR與非ST段抬高心肌梗死患者的SYNTAX評(píng)分具有相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，低、中、高NLR組間的Gensini評(píng)分存在顯著差異，NLR高者Gensini評(píng)分顯著增高，表明NLR與冠脈病變嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，與既往研究結(jié)果一致。此外，ROC結(jié)果顯示切點(diǎn)在NLR>2.5時(shí)，對(duì)預(yù)測(cè)冠心病的靈敏度為77.0%，特異度為80.7%，提示NLR可能是冠心病的一個(gè)較好的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。

高NLR比值與冠心病患者冠脈風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度明顯相關(guān)的機(jī)制目前尚不明確。中性粒細(xì)胞在冠心病的進(jìn)展中作用機(jī)制是血管內(nèi)皮受損后，局部炎性反應(yīng)通過增加中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及多核細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，使中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等在血管內(nèi)皮損傷處滾動(dòng)、黏附、聚集，并進(jìn)一步活化成巨噬細(xì)胞，加速泡沫細(xì)胞及斑塊的形成，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[17]。此外，隨著炎性反應(yīng)的加重，相關(guān)淋巴細(xì)胞凋亡數(shù)量增加，血液中淋巴細(xì)胞數(shù)量會(huì)相應(yīng)的減少[18]。有研究者發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者會(huì)出現(xiàn)很明顯的低淋巴細(xì)胞血癥，CD4+細(xì)胞減少，且CD4/CD8比值倒置，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加[19-20]。因此，用NLR預(yù)測(cè)冠心病及其嚴(yán)重程度可能比單獨(dú)檢測(cè)中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)更有說服力。

綜上分析，NLR可以成為臨床工作中早期識(shí)別高危冠心病患者的有效簡易工具，對(duì)冠心病的診斷治療、風(fēng)險(xiǎn)分層具有重要的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2018-01-30 本文編輯：蘇 暢）