武斌

（延安大學(xué)附屬醫(yī)院 燒傷整形手外科，陜西 延安 716000）

據(jù)統(tǒng)計，我國大約有≥30%成年人存在體毛脫失問題，且呈現(xiàn)出年輕化趨勢[1]。手術(shù)、外傷及疾病等原因?qū)е禄颊呙摪l(fā)、禿頂、眉毛及睫毛的缺失，使患者形象不佳，易使患者產(chǎn)生心理疾病等問題[2]。毛發(fā)移植術(shù)關(guān)鍵在于如何提高毛囊成活率和減少毛囊損失率。國內(nèi)外大數(shù)據(jù)顯示，毛發(fā)移植成活率多在≥90%，毛囊損失率≤8%[3-4]。由于各中心各種技術(shù)壁壘的存在，造成開展此項業(yè)務(wù)的新單位毛囊移植成活率較低、毛囊損失率較高。結(jié)合國內(nèi)外研究，影響毛囊移植術(shù)患者毛囊成活率的因素主要有腎上腺素使用劑量、頭皮切口方向、毛囊分離質(zhì)量、毛囊存放區(qū)溫度、毛囊體外保存液、毛囊離體時間、毛囊種植密度、毛囊單位體外培養(yǎng)模型、術(shù)后激光治療與否及術(shù)后米諾地爾使用與否等[5-8]。本研究擬驗證上述因素和本中心最佳毛囊單位體外保存培養(yǎng)液對毛囊移植術(shù)患者毛囊成活率的影響，為陜北地區(qū)禿發(fā)患者篩選出生長速度快、成活率高的植發(fā)體系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2015年12月該院接受毛囊移植術(shù)治療的陜北地區(qū)脂溢性禿發(fā)患者152例。根據(jù)患者毛囊移植術(shù)術(shù)后毛囊成活率分為毛囊成活率≥90%組（96例）和毛囊成活率＜90%組（56例）。毛囊成活率≥90%組：男性60例，女性34例；年齡20～54歲，平均（35.26±10.38）歲，中位年齡32歲。毛囊成活率＜90%組;男性34例，女性22例；年齡19～55歲，平均（36.05±10.26）歲，中位年齡34歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床皮膚病學(xué)》中脂溢性脫發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②符合2017年中國整形美容協(xié)會毛發(fā)醫(yī)學(xué)分會發(fā)布的《毛發(fā)移植技術(shù)臨床應(yīng)用專家共識》[10]；③術(shù)前1個月內(nèi)未局部應(yīng)用過生發(fā)藥物和其他局部治療；④無其他臟器嚴(yán)重疾?。虎葜踩?yún)^(qū)無感染、瘢痕、潰瘍、無免疫及傳染等全身性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②伴有心、肝、脾、肺及腎等重要臟器損傷；③有嚴(yán)重精神和心理疾病，對軀體映像障礙；④其他類型脫發(fā)患者（如頭癬、斑禿等）。本研究通過醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均知情同意。

1.2 方法

臨床醫(yī)師根據(jù)患者病例信息應(yīng)詳細(xì)記錄其性別、年齡、吸煙史、嗜酒史、身高、體重指數(shù)（BMI）等因素。記錄術(shù)中和術(shù)后頭皮切口方向、毛囊種植密度、腎上腺素使用劑量、毛囊分離質(zhì)量、毛囊存放區(qū)溫度、毛囊體外保存液、毛囊離體時間、毛囊單位體外培養(yǎng)模型、激光治療情況及米諾地爾使用情況。頭皮切口方向：與毛發(fā)生長角度平行和其他角度；毛囊種植密度：40 FU/cm2和5 040 FU/cm2；腎上腺素使用劑量：0.2～0.3 ml和＜0.2 ml；毛囊分離質(zhì)量：毛囊直徑0.6～0.8 mm和毛囊直徑＜0.6 mm；毛囊存放區(qū)溫度：0～4℃和＞4℃；毛囊體外保存液：常規(guī)保存液[胰島素、氫化可的松、慶大霉素、DMEM培養(yǎng)液、人血清白蛋白（serum albumin,ALB）及表皮生長因子（epidermal growth factor,EGF）組成。胰島素濃度為5 μg/ml，氫化可的松濃度為0.2 μg/ml，慶大霉素濃度為50 u/ml，人ALB為15 μg/ml，EGF濃度為0.1 μg/ml]和本中心保存液（胰島素、氫化可的松、慶大霉素、高糖型DMEM培養(yǎng)液、人ALB及EGF組成。胰島素濃度為10 μg/ml，氫化可的松濃度為0.4 μg/ml，慶大霉素濃度為40 u/ml，人ALB濃度為10 μg/ml，EGF濃度為0.2 μg/ml）[11]；毛囊離體時間：0～2 h和＞2 h；毛囊單位體外培養(yǎng)模型：去除皮脂腺開口以上皮膚部分保留毛囊皮脂腺單位的單根毛發(fā)毛囊單位和包含毛囊皮脂腺單位、毛囊周圍全層組織完整的單根毛發(fā)毛囊單位；術(shù)后激光治療情況：術(shù)后采用630～670 nm激光照射頭部或無激光治療；術(shù)后米諾地爾使用情況：術(shù)后外用5%的米諾地爾和未使用米諾地爾。

1.2.1 毛囊移植術(shù) 包括術(shù)前準(zhǔn)備與評估、術(shù)前拍照、術(shù)前設(shè)計、移植毛發(fā)評估、麻醉、毛囊單位移植體的獲取、毛囊單位移植體的制備、受區(qū)打孔、移植體植入及術(shù)后處理及藥物治療等過程，具體參見《毛發(fā)移植技術(shù)臨床應(yīng)用專家共識》。

1.2.2 睪酮、二氫睪酮、脫氫異雄酮及雄烯二酮水平測定 抽取患者術(shù)前空腹靜脈血5～10 ml，采用放射免疫分析法檢測血清雄性激素水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗；影響陜北地區(qū)毛囊移植術(shù)患者毛囊成活率的因素采用非條件Logistic回歸進(jìn)行分析，多分類變量以啞變量的形式進(jìn)入回歸模型，變量入選標(biāo)準(zhǔn)α≤0.05，剔除標(biāo)準(zhǔn)α＞0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組禿發(fā)相關(guān)因素比較

兩組性別、年齡、BMI、吸煙史、嗜酒史、頭皮切口方向及毛囊種植密度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而睪酮、二氫睪酮、脫氫異雄酮、雄烯二酮、腎上腺素使用劑量、毛囊存放區(qū)溫度、毛囊體外保存液、毛囊離體時間、毛囊單位體外培養(yǎng)模型、術(shù)后激光治療情況及術(shù)后米諾地爾使用情況等方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中，毛囊成活率≥90%組雄激素水平低于毛囊成活率＜90%組（P＜0.05）；0.2～0.3ml腎上腺素使用劑量、0～4℃毛囊存放區(qū)溫度、使用本中心保存液、0～2h的毛囊離體時間、保留組織單根毛發(fā)毛囊單位體外培養(yǎng)模型、術(shù)后使用激光治療及術(shù)后使用米諾地爾毛囊的成活率≥90%組禿發(fā)比例更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組禿發(fā)相關(guān)因素比較

續(xù)表1

2.2 影響陜北地區(qū)毛囊移植術(shù)患者毛囊成活率的多因素分析

將以上變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，睪酮水平偏高、二氫睪酮水平偏高、脫氫異雄酮水平偏高、雄烯二酮水平偏高、未使用本中心毛囊體外保存液、去除組織的單根毛發(fā)毛囊單位體外培養(yǎng)模型、術(shù)后未激光治療及術(shù)后未使用米諾地爾不利于陜北地區(qū)毛囊移植術(shù)患者毛囊成活（P＜0.05）。見表2、3。

表2 變量賦值

表3 影響陜北地區(qū)毛囊移植術(shù)患者毛囊成活率的多因素分析

3 討論

人的毛發(fā)起源于原始的上皮胚芽，由胚胎外胚層演變而來，毛干和毛囊構(gòu)成毛發(fā)的主要結(jié)構(gòu)。人的毛發(fā)分為生長期、退行期及休止期3個階段，處于不斷生長和脫落周期中[12]。其中，休止期也就是換毛的開始，此期出現(xiàn)毛發(fā)生理性脫失。成年人頭發(fā)每天脫失大約100根，是屬于正常的生理現(xiàn)象，超過此界限一般認(rèn)為是病理性毛發(fā)脫失。不同原因造成的體毛脫失使患者形象不佳，極大影響患者情緒，易使患者產(chǎn)生心理疾病等問題。尋找安全、有效治療脫發(fā)的方法在臨床成為研究熱點和難點。毛囊移植術(shù)憑借其手術(shù)創(chuàng)傷小、臨床療效確切的優(yōu)點，成為目前較為有效的治療手段之一[13]。該技術(shù)關(guān)鍵在于如何提高毛囊成活率和減少毛囊損失率。

國內(nèi)外有眾多關(guān)于影響毛囊移植術(shù)患者毛囊成活率因素的報道，陳志芳等人通過探討自體毛囊移植術(shù)后受區(qū)毛囊成活率的影響因素發(fā)現(xiàn)，避免術(shù)中影響毛囊成活不良因素（頭皮切口方向、腎上腺素劑量、毛囊分離質(zhì)量、毛囊存放區(qū)溫度、毛囊離體時間及毛囊種植密度）可提高毛囊成活率[14]。馬麗等比較不同組單根毛囊單位在體外培養(yǎng)模型對毛囊移植術(shù)后毛囊成活率、生長速度、成活時間、細(xì)胞增殖能力及凋亡影響發(fā)現(xiàn)，含表皮、毛囊及皮脂腺單位的體外培養(yǎng)模型是一個更理想、更接近真實體內(nèi)環(huán)境的毛囊體外培養(yǎng)模型[15]。王妍等探討毛囊移植手術(shù)方式、方法及術(shù)后治療毛囊成活率的影響發(fā)現(xiàn)，采用毛囊單位提取器于后枕部優(yōu)勢供區(qū)提取毛發(fā)，顯微鏡下分離出毛囊單位，存儲于4℃生理鹽水，無創(chuàng)性移植于手術(shù)區(qū)。術(shù)后采用630～670nm激光照射頭部、外用5%米諾地爾可提高雄激素性脫發(fā)患者毛囊成活率[16]。BICKNELL等研究指出，不同毛囊移植技術(shù)、毛囊體外保存液、毛囊離體時間、毛囊種植密度及毛囊單位體外培養(yǎng)模型影響毛囊成活率[17]。SURUCHI等研究則指出，在毛囊單位拔出術(shù)中注射富含血小板的血漿可提高毛囊成活率[18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，陜北地區(qū)毛囊移植術(shù)患者毛囊成活率與患者雄性激素水平、毛囊體外保存液、單根毛發(fā)毛囊單位體外培養(yǎng)模型、激光治療及米諾地爾使用等因素密切相關(guān)。有研究指出，雄性激素水平對禿發(fā)的發(fā)生和發(fā)展發(fā)揮重要作用，并認(rèn)為雄性激素可抑制頭發(fā)生長。雄性激素（包括睪酮、二氫睪酮、脫氫異雄酮及雄烯二酮）。雄性激素水平對毛囊成活率的影響機(jī)制或許是其對腺苷酸環(huán)化酶有抑制作用，并抑制在正常頭皮生長期毛囊活性較高葡萄糖262磷酸脫氫酶的作用。這兩種抑制作用可使移植術(shù)后毛囊縮小，最終導(dǎo)致毛囊死亡。激光治療機(jī)制或許是波長為630～670nm可見紅光可被細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞色素C吸收，光生物學(xué)反應(yīng)刺激細(xì)胞色素C傳遞信號通過毛囊細(xì)胞，通過增強(qiáng)調(diào)控基因活性、減少細(xì)胞凋亡，促進(jìn)毛囊存活；外用5%米諾地爾可作為輔助治療方式，該藥為鉀離子通道開放劑，引起頭發(fā)生長的機(jī)制或許是通過作用K+通道阻止細(xì)胞漿自由Ca2+的聚集，阻止EGF抑制頭發(fā)生成，本中心證實該組合利于毛囊移植術(shù)后毛囊成活[11]。本研究顯示，最佳單根毛發(fā)毛囊單位體外培養(yǎng)模型為包含毛囊皮脂腺單位、毛囊周圍全層組織的完整的單根毛發(fā)毛囊單位。該毛囊單位有遠(yuǎn)端毛囊皮脂腺單位等組織的支持，皮脂腺、上皮干細(xì)胞及毛周結(jié)締組織等調(diào)節(jié)，利于毛囊生長延長和抑制毛囊過早進(jìn)入退化期，且上述組織可能會分泌未知因子，刺激毛囊細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡。

綜上所述，陜北地區(qū)毛囊移植術(shù)患者毛囊成活率與患者雄激素水平、毛囊體外保存液、單根毛發(fā)毛囊單位體外培養(yǎng)模型、激光治療及米諾地爾使用等因素密切相關(guān)，臨床醫(yī)師應(yīng)密切注意。