于書君,趙 輝,劉 穎,冷 松,胡 濱

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 健康管理中心，遼寧 大連 116027；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 超聲科，遼寧 大連 116027)

膽紅素是血液循環(huán)中血紅素分解代謝的最終產(chǎn)物[1]。已有研究表明，血膽紅素具有潛在的抗氧化和抗炎作用[2]，其表達水平與冠狀動脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)[1]。此外，當(dāng)血膽紅素水平較低時，患者發(fā)生冠狀動脈疾病、中風(fēng)和外周動脈疾病所致的截肢等血管疾病發(fā)生率增高[3-5]。本研究以體檢者為研究對象，對不同性別血膽紅素水平與血壓、血糖、血脂及血尿酸等心血管危險因素之間關(guān)系進行分析，探討不同性別患者血膽紅素發(fā)生心血管疾病的危險。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用橫斷面調(diào)查的方法進行研究，選用2016年7月至12月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院體檢中心行常規(guī)體檢的人員2458例，其中資料齊全共1842例，男1076例，女766例。年齡21～92歲。男性與女性組年齡無差異，男性為(50.60±11.53)歲，女性為(51.41±12.25)歲(t=-1.48,P>0.05)。所有受試者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征、心肌梗死病史、各種原因造成的心功能不全、腎功能不全、6個月內(nèi)有腦卒中病史、明確腫瘤病史、嚴(yán)重肝臟病史、慢性消耗性疾病、貧血、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、懷孕、甲狀腺功能亢進及減退病史等。

1.2 人體測量

全部受試者的臨床資料包括病史，性別、年齡；由專人測量身高、體重，計算BMI=體重(kg)/身高2(m2)。血壓為靜息狀態(tài)取坐位用電子血壓計(歐姆龍全自動血壓計，型號為HEM-906，日本歐姆龍松阪株式會社)測量右肱動脈血壓，由固定的兩位醫(yī)生測量并記錄。

使用日本產(chǎn)歐姆龍/科林——全自動動脈硬化檢測儀VP-1000 (BP203RPE-Ⅲ) 測量肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)。BaPWV≥1400 cm/s定義為baPWV異常。儀器同時測定受試者的踝臂指數(shù)(ankle-brachial index，ABI)，排除ABI≤0.9者。

1.3 生化指標(biāo)測定

所有受試者禁食12 h后，清晨空腹采靜脈血樣。我院檢驗科采用日立7600全自動生化檢測儀，統(tǒng)一檢測血膽紅素(total bilirubin，TB)、血糖(fasting plasma glucose,FPG)、尿酸(serum uric acid,SUA)、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白-膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白-膽固醇(low- density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)高血壓：SBP≥140 mmHg和/或DBP≥ 90 mmHg ，或2周內(nèi)服用降壓藥物者。(2)高血糖：FPG≥ 6.1 mmol/L或近1個月內(nèi)服用降糖藥者。(3)以《中國成人血脂異常防治指南》為標(biāo)準(zhǔn)[6]：TC≥6.22 mmol/L為高TC； TG≥2.26 mmol/L為高TG；HDL-C < 1.04 mmol/L為低HDL-C；LDL-C≥ 4.14 mmol/L為高LDL-C。出現(xiàn)高TC、高TG、低HDL-C、高LDL-C中的一種即判斷為血脂異常。(4)高尿酸：SUA≥ 416 μmol/L(男)或≥357 μmol/L(女)。(5)超重：BMI≥ 24 kg/m2。

1.5 分 組

根據(jù)TB水平的四分位數(shù)，將人群分為4組：(1)Q1組：男性和女性TB分別<10.8 μmol/L和9.5 μmol/L。(2)Q2組：男性TB≥10.8 μmol/L，且<13.4 μmol/L；女性TB≥9.5 μmol/L，且<11.6 μmol/L。(3)Q3組：男性TB≥13.4 μmol/L，且<16.8 μmol/L；女性TB≥11.6 μmol/L，且<14.1 μmol/L。(4)Q4組：男性和女性TB分別≥16.8 μmol/L和14.1μmol/L。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 膽紅素不同性別分組患者基本臨床特征比較

男性體檢者TG表達在4組間存在統(tǒng)計學(xué)差異，隨膽紅素的表達增高而降低(P<0.05)。其余各指標(biāo)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 男性不同血膽紅素水平基本臨床情況比較Tab 1 Comparison of the basic clinic data between different billirubin level groups in male

SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FPG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇；BMI：體質(zhì)指數(shù)；baPWV：肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度；BMI：體質(zhì)指數(shù)

女性體檢者TC、TG、HDL-C和BMI的表達在4組間均存在統(tǒng)計學(xué)差異，除HDL-C隨膽紅素表達增高外，其余3個指標(biāo)均隨膽紅素的表達增高而降低(P<0.05)。其余各指標(biāo)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 女性不同血膽紅素水平基本臨床情況比較Tab 2 Comparison of the basic clinic data between different billirubin level groups in female

SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FPG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇；BMI：體質(zhì)指數(shù)；baPWV：肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度；BMI：體質(zhì)指數(shù)

2.2 不同性別膽紅素與心血管危險因素檢出率的相關(guān)性

男性高TG、低HDL-C及血脂異常的檢出率隨膽紅素增高而降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。高血糖和高TC檢出率隨膽紅素增高而降低，但各組間未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。女性低HDL-C、血脂異常和超重的檢出率隨膽紅素增高而降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。高血壓、高血糖、高TC、高TG、高LDL-C和高尿酸的檢出率隨膽紅素增高而降低，但各組間未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 不同性別膽紅素分組間各心血管危險因素檢出率分析Tab 3 Prevalence of the risk factors for cardiovascular diseases among different billirubin level groups (%)

TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇；baPWV：肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度

2.3 不同性別心血管危險因素與血膽紅素的關(guān)系

女性FPG、TC、TG、LDL-C和BMI均與膽紅素水平顯著負(fù)相關(guān)，HDL-C與膽紅素顯著正相關(guān)。男性 TG與膽紅素顯著負(fù)相關(guān)，其它各因素未見明顯相關(guān)性。見表4。

表4 心血管危險因素與TB的相關(guān)性分析Tab 4 Analysis of the relationship between the risk factors of cardiovascular diseases and billirubin level

SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FPG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇；SUA：血尿酸；BaPWV ：踝-肱脈搏比；BMI：體質(zhì)指數(shù)

2.4 不同性別膽紅素與心血管危險因素Logistic回歸分析

男性人群各心血管危險因素與高膽紅素的Logistic分析未見相關(guān)性。女性人群高膽紅素與高血壓和低HDL-C密切相關(guān)(P<0.05)。見表5。

3 討 論

近年來，高膽紅素在心血管病防治領(lǐng)域日益受到關(guān)注和重視[7-9]。血膽紅素與心血管疾病的關(guān)系也得到人們的認(rèn)同。美國猶他州大學(xué)醫(yī)學(xué)院霍普金斯的一項研究發(fā)現(xiàn)，早期冠心病患者的膽紅素水平增高患者發(fā)生冠心病的危險相對于表達低者降低80%，該研究結(jié)果表明血膽紅素濃度低患者發(fā)生冠心病危險增加，膽紅素表達水平對冠狀動脈具有保護作用[10]。對其機制的研究也發(fā)現(xiàn)，膽紅素具有抗氧化的作用，能阻止低密度脂蛋白的氧化。因為氧化修飾的低密度脂蛋白容易沉積在血管壁上，促進粥樣斑塊的形成，導(dǎo)致動脈粥樣硬化，引起冠狀動脈阻塞或狹窄，形成冠心病或誘發(fā)冠心病猝發(fā)[11]。

膽紅素與心血管危險因素，如糖尿病、高尿酸血癥、動脈硬化等在不同性別人群中關(guān)系的研究也有報道。Kim等[12]對韓國2型糖尿病的女性患者進行研究表明，TB表達水平降低與患者發(fā)生動脈硬化的存在顯著相關(guān)性，提示糖尿病女性患者中TB為動脈硬化的獨立危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥聯(lián)合低血紅素的男性患者發(fā)生冠心病危險較低血尿酸和高膽紅素者高出5倍[13]。BaPWV作為檢測動脈僵硬度方法現(xiàn)已廣泛用于早期評估和預(yù)測動脈硬化性疾病。在本課題組的前期研究中也發(fā)現(xiàn)，baPWV與心血管危險因素密切相關(guān)[14]。Huang等[15]對韓國體檢者中診斷高血壓前期的患者血膽紅素與baPWV的關(guān)系分析，結(jié)果表明在男性中血膽紅素與baPWV呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而在女性則未見相關(guān)性。多因素回歸分析表明血膽紅素為baPWV異常的危險因素(OR=0.955，95% CI=0.916-0.996，P<0.05)。

表5 心血管危險因素與TB的Logistic回歸多因素分析Tab 5 Logistic analysis between the risk factors of cardiovascular diseases and billirubin level in male

TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇；baPWV：肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度

在本次研究中，針對不同性別人群血膽紅素水平與心血管危險因素的關(guān)系進行分析。女性SBP的水平隨血膽紅素的增高而降低，同時，高血壓的發(fā)生率也隨膽紅素水平的增高而降低。而在男性中未見血壓因素與膽紅素的相關(guān)關(guān)系。在女性的Logistic回歸分析中也發(fā)現(xiàn)高血壓是膽紅素增高的危險因素。高血糖的檢出率在兩性別中均有隨膽紅素的增高而降低，而且，在相關(guān)性分析顯示女性血膽紅素與血糖水平顯著負(fù)相關(guān)。針對血脂情況進行觀察，在相關(guān)性分析中男性和女性均有與TG的顯著負(fù)相關(guān)，女性與LDL-C和TC也有顯著的負(fù)相關(guān)，其表達水平和檢出率均隨膽紅素的增高而降低。尿酸增高也是心血管疾病的一個危險因素，在本研究中僅在女性人群中觀察到膽紅素水平增高時，血尿酸水平顯著降低，而男性未見表達水平的改變。超重人群更易出現(xiàn)心血管疾病的危險，同樣，進一步相關(guān)性分析顯示女性血膽紅素與超重顯著負(fù)相關(guān)。最后，不同性別的血膽紅素與baPWV的相關(guān)性進行分析，均未見明顯的相關(guān)性。 本研究表明在女性患者心血管危險因素與血膽紅素的關(guān)系尤為密切，而在男性僅見血脂異常與膽紅素的負(fù)性相關(guān)性。關(guān)注女性體檢者的血膽紅素水平對于心血管病一級預(yù)防具有重要價值。但在男性體檢者的相關(guān)關(guān)系有待進一步的隨訪研究加以驗證。