黃葉飛 歐嘉勇 劉琪 古潔若

【摘要】目的探討不同運(yùn)動(dòng)頻次對(duì)高尿酸血癥患者痛風(fēng)發(fā)作的影響。方法收集809例高尿酸血癥臨床資料， 包括人口學(xué)資料、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣，檢測(cè)其身高、體質(zhì)量、血尿酸值，記錄其痛風(fēng)發(fā)作情況，按患者的血清尿酸水平分為輕度升高（420～480 μmol/L）組、中度升高（481～539 μmol/L）組、重度升高（>540 μmol/L）組，并將運(yùn)動(dòng)頻次分為不運(yùn)動(dòng)、每月運(yùn)動(dòng)1～3次、每周運(yùn)動(dòng)4～6次、每日運(yùn)動(dòng)，分析不同運(yùn)動(dòng)頻次對(duì)高尿酸血癥患者痛風(fēng)發(fā)作的影響。結(jié)果809例高尿酸血癥患者中，血清尿酸水平輕度升高120例、中度升高145例、重度升高544例。輕度升高組中，不同運(yùn)動(dòng)頻次者間痛風(fēng)發(fā)作率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。中度升高組中，不運(yùn)動(dòng)者的痛風(fēng)發(fā)作率高于每月1～3次運(yùn)動(dòng)者（P<0008）。重度升高組中，不運(yùn)動(dòng)者和每日運(yùn)動(dòng)者的痛風(fēng)發(fā)作率均高于每周4～6次者（P均<0008）。結(jié)論中度高尿酸血癥患者可采取每月1～3次的運(yùn)動(dòng)頻次，重度高尿酸血癥患者可采取每周4～6次的運(yùn)動(dòng)頻次，以減低痛風(fēng)發(fā)作率。

【關(guān)鍵詞】高尿酸血癥；痛風(fēng)；運(yùn)動(dòng)；降尿酸；痛風(fēng)發(fā)作

Effect of different exercise frequency on the onset of gout in hyperuricemia patientsHuang Yefei， Ou Jiayong， Liu Qi， Gu Jieruo Department of Rheumatology and Immunology， the Third Affiliated Hospital of Sun Yatsen University， Guangzhou 510630，China

Corresponding author，Gu Jieruo

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of different exercise frequency on gout onset in patients diagnosed with hyperuricemia MethodsClinical data of 809 hyperuricemia patients were collected Demographic data and exercise habits were obtained Body height， body weight and blood uric acid levels were measured The onset of gout was recorded Patients were divided into mild elevation （420480 μmol/L）， moderate elevation （481539 μmol/L）， and high elevation groups （>540 μmol/L） according to the serum uric acid level The frequency of exercise was divided into no exercise， 13 times monthly， 46 times weekly and daily exercise The effect of different exercise frequency on gout onset in patients diagnosed with hyperuricemia was evaluated ResultsAmong 809 hyperuricemia patients， serum uric acid levels were slightly increased in 120 cases， moderately elevated in 145 and highly enhanced in 544 In the mild elevation group， there was no significant difference in the onset rate of gout among patients with different exercise frequency （P>005） In the moderate elevation group， the onset rate of gout in patients with no exercise was significantly higher than that in those taking exercise 1 to 3 times per month （P<0008） In the high elevation group， the onset rates of gout in patients without exercise and daily exercise were significantly higher compared with that in their counterparts taking exercise 4 to 6 times weekly （both P<0008） ConclusionPatients with moderate hyperuricemia can take exercise 1 to 3 times per month， and 46 times weekly for those with severe hyperuricemia to reduce the risk of gout episode

【Key words】Hyperuricemia； Gout； Exercise； Uric acid treatment； Gout episode

高尿酸血癥（HUA）與痛風(fēng)已經(jīng)成為全世界的主要健康問(wèn)題之一。流行病學(xué)研究顯示，HUA的發(fā)病率在逐年增加，在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)[1]。在美國(guó)，5%～10%的成年人患有HUA；而在亞洲國(guó)家中，高達(dá)261%的男性與171%的女性罹患HUA[2]。我國(guó)HUA患者已達(dá)12億人，且呈現(xiàn)年輕化發(fā)展趨勢(shì)。1/3的HUA患者可出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。隨著治療方式和方案的多元化發(fā)展，在傳統(tǒng)藥物干預(yù)的同時(shí)，運(yùn)動(dòng)作為一種康復(fù)治療手段得到廣泛的關(guān)注。Danko于1968年首次提出運(yùn)動(dòng)療法有可能恢復(fù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。1983年有日本學(xué)者指出，運(yùn)動(dòng)干預(yù)有降尿酸的潛在可能。2016年《中國(guó)痛風(fēng)診療指南》推薦意見(jiàn)中指出，調(diào)整生活方式有助于痛風(fēng)的預(yù)防和治療，痛風(fēng)患者應(yīng)遵循10條原則中就包括規(guī)律運(yùn)動(dòng)等建議[3]。盡管國(guó)內(nèi)一些小規(guī)模研究證實(shí)運(yùn)動(dòng)對(duì)HUA患者有積極作用[4]。但仍然缺乏我國(guó)HUA患者運(yùn)動(dòng)現(xiàn)狀的大規(guī)模研究，尤其是具體運(yùn)動(dòng)形式。運(yùn)動(dòng)對(duì)HUA患者痛風(fēng)發(fā)作的影響，值得我們進(jìn)一步探索。為此，本研究通過(guò)詳細(xì)、系統(tǒng)的問(wèn)卷，深入了解HUA患者日常運(yùn)動(dòng)的現(xiàn)狀，并探討不同運(yùn)動(dòng)頻次對(duì)HUA患者痛風(fēng)發(fā)作的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

一、 研究對(duì)象

以2016年5月至2018年1月在廣東廣州、佛山、中山、惠州、茂名、東莞、韶關(guān)、珠海、 深圳、肇慶、梅州等11個(gè)地區(qū)醫(yī)院開(kāi)展義診收集到的809例HUA患者為研究對(duì)象。排除因腫瘤、鉛中毒、腎衰竭、淋巴增生性疾病、骨髓增生性疾病/慢性溶血性貧血等導(dǎo)致的繼發(fā)性HUA和痛風(fēng)。本研究得到中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且受檢者均已簽署知情同意書(shū)。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

HUA的診斷參照2013年HUA和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)（中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，痛風(fēng)的診斷參照2015年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）提出的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)。

三、研究方法

采用描述性的橫斷面研究法。調(diào)查人員對(duì)每一病例進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問(wèn)和問(wèn)卷評(píng)估，收集其人口學(xué)資料（姓名、性別、年齡）、從確診HUA到調(diào)查時(shí)間為止的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)、運(yùn)動(dòng)頻次，其中運(yùn)動(dòng)指散步、跑步、太極拳、爬山、游泳等有氧運(yùn)動(dòng)，并對(duì)不同運(yùn)動(dòng)頻次進(jìn)行賦值：不運(yùn)動(dòng)為0，每月運(yùn)動(dòng)1～3次為1，每周運(yùn)動(dòng)4～6次為2，每日運(yùn)動(dòng)為3。 對(duì)所有患者進(jìn)行體格檢查，測(cè)量其身高、 體質(zhì)量、血尿酸值等，計(jì)算BMI。其中BMI分為偏瘦（BMI<185 kg/m2）、正常（BMI 185～249 kg/m2）、偏胖（BMI 250～299 kg/m2）、 肥胖（BMI 300～349 kg/m2）、重度肥胖（BMI≥350 kg/m2）。將809例HUA患者根據(jù)血清尿酸水平分為輕度升高（420～480 μmol/L）組、中度升高（481～540 μmol/L）組、重度升高（>540 μmol/L）組，分析運(yùn)動(dòng)頻次與HUA患者痛風(fēng)發(fā)作之間的關(guān)系。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 220進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。總體比較以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同血清尿酸水平和不同運(yùn)動(dòng)頻次者痛風(fēng)發(fā)作率的兩兩比較均以Bonferroni法校正，即P不同血清尿酸水平<005/3=0017、P不同運(yùn)動(dòng)頻次<005/6=0008為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、不同血清尿酸水平的HUA患者一般情況分析

809例HUA患者中，血清尿酸水平輕度升高120例、中度升高145例、重度升高544例，見(jiàn)表1。3組HUA患者的年齡、BMI、運(yùn)動(dòng)頻次比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>005）。輕度升高組的男性比例低于重度升高組（P<0017），輕、中度升高組的痛風(fēng)發(fā)作者比例均低于重度升高組（P均<0017），見(jiàn)表1。

二、不同血清尿酸水平HUA患者中運(yùn)動(dòng)頻次對(duì)痛風(fēng)發(fā)作的影響

血清尿酸輕度升高組中，4種不同頻次運(yùn)動(dòng)之間的痛風(fēng)發(fā)作率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。中度升高組及重度升高組的患者中，4種不同頻次運(yùn)動(dòng)之間的痛風(fēng)發(fā)作率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<005）。在中度升高組中，不運(yùn)動(dòng)者的痛風(fēng)發(fā)作率高于每月1～3次運(yùn)動(dòng)者（χ2=7579，P=0006）。重度升高組中，不運(yùn)動(dòng)者和每日運(yùn)動(dòng)者的痛風(fēng)發(fā)作率均高于每周4～6次者（χ2分別為9706、6011，P均<0008），見(jiàn)表2。

討論

運(yùn)動(dòng)作為非藥物治療的重要組成部分，已被多個(gè)診治指南推薦，包括2010年中國(guó)指南、2011年表1不同血清尿酸水平的HUA患者一般情況分析項(xiàng)目輕度升高組表2不同血清尿酸水平HUA患者中運(yùn)動(dòng)頻次對(duì)痛風(fēng)發(fā)作的影響例（%）組別運(yùn)動(dòng)頻次例數(shù)痛風(fēng)發(fā)作不發(fā)作發(fā)作χ2值P值輕度升高組不運(yùn)動(dòng)4212（29）30（71）28420417每月1～3次74（4/7）3（3/7）每周4～6次2912（41）17（57）每日4214（33）28（67）中度升高組不運(yùn)動(dòng)5710（18）47（82）a81640427每月1～3次64（4/6）2（2/6）每周4～6次3612（33）24（67）每日4613（28）33（72）重度升高組不運(yùn)動(dòng)19212（6）180（94）b115310009每月1～3次171（6）16（94）每周4～6次12121（17）100（83）每日21418（8） 196（92）b 注：與同血清尿酸水平每月1～3次者比較，aP<0008；與同血清尿酸水平每周4～6次者比較，bP<0008歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)合會(huì)指南、2012年ACR指南等。上述對(duì)于痛風(fēng)的治療策略是一致的，已從單純的鎮(zhèn)痛治療，轉(zhuǎn)變?yōu)榧膊〉木C合管理，均強(qiáng)調(diào)非藥物治療的重要作用。其中非藥物治療包括飲食指導(dǎo)、戒煙、減肥、運(yùn)動(dòng)、治療合并癥等。

新近研究指出，適度的有氧運(yùn)動(dòng)達(dá)到而不超過(guò)閾值的程度，對(duì)HUA患者是有益的[5]。該研究納入HUA患者和健康的志愿者，結(jié)果顯示僅1～2次運(yùn)動(dòng)（1 600 m的慢跑，速度為035～060 s/m）并不能降低血清尿酸水平，在經(jīng)過(guò)45 d的慢跑（每日1次），血清尿酸降低，血磷增加，血鈣和甘油三酯均下降。這可能是因?yàn)閱未斡醒踹\(yùn)動(dòng)降低了血清三磷酸腺苷（ATP）、腺苷和次黃嘌呤水平（盡管在某些情況下不顯著），長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)可通過(guò)加速ATP的周轉(zhuǎn)率降低血清尿酸水平，升高血磷水平和降低血清腺苷的減少是可能的機(jī)制。另有報(bào)道指出，運(yùn)動(dòng)有助降低女性HUA的 發(fā)生率[6]。Saladini等[7]對(duì)1 156名中青年志愿者進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示血清尿酸是高血壓病的預(yù)測(cè)因素，長(zhǎng)期規(guī)律有氧運(yùn)動(dòng)有助降低血清尿酸水平，并降低高血壓病發(fā)生率[7]。亦有研究顯示，男性運(yùn)動(dòng)員血清尿酸水平低于非運(yùn)動(dòng)員，但在劇烈運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)尿酸值增加，可能是為提高血清抗氧化能力，且在劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)減少氧化應(yīng)激導(dǎo)致[8]。

既往研究均為針對(duì)運(yùn)動(dòng)對(duì)尿酸水平的影響，并未涉及運(yùn)動(dòng)對(duì)HUA患者痛風(fēng)發(fā)作的影響。為尋找適合HUA患者的個(gè)體化運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案，使運(yùn)動(dòng)治療能在HUA/痛風(fēng)綜合治療中充分發(fā)揮作用，促進(jìn)HUA/痛風(fēng)患者的全面健康管理，本研究根據(jù)HUA患者的尿酸水平進(jìn)行分組，探討運(yùn)動(dòng)頻次對(duì)不同尿酸水平HUA患者痛風(fēng)發(fā)作的影響。結(jié)果顯示，不同血清尿酸水平下不同運(yùn)動(dòng)頻次HUA患者的痛風(fēng)發(fā)作情況存在差異：在輕度升高組HUA患者中，4種不同頻次運(yùn)動(dòng)者間的痛風(fēng)發(fā)作率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在中度升高組HUA患者中， 不運(yùn)動(dòng)者的痛風(fēng)發(fā)作率高于比較每月1～3次運(yùn)動(dòng)者，其余運(yùn)動(dòng)頻次間兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在重度升高組HUA患者中，不運(yùn)動(dòng)與每日運(yùn)動(dòng)者的痛風(fēng)發(fā)作率均高于每周4～6次者，其余運(yùn)動(dòng)頻次間兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，建議血清尿酸中度升高的HUA患者可采取每月1～3次的運(yùn)動(dòng)頻次，重度升高的HUA患者可采取每周4～6次的運(yùn)動(dòng)頻次，以減低痛風(fēng)發(fā)作率。與傳統(tǒng)的觀念不同的是，不運(yùn)動(dòng)與每日運(yùn)動(dòng)這2種運(yùn)動(dòng)頻次的痛風(fēng)發(fā)作率在中、重度尿酸水平升高HUA患者中差異不明顯，提示只有適度運(yùn)動(dòng)才能達(dá)到降低痛風(fēng)發(fā)作率的目的。因本課題為橫斷面研究，在設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷時(shí)的形式為每日運(yùn)動(dòng)頻次、每周運(yùn)動(dòng)頻次和每月運(yùn)動(dòng)頻次及運(yùn)動(dòng)方式，分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)顯示每周的運(yùn)動(dòng)頻次最低值為4、最高值為6，每月運(yùn)動(dòng)頻次最低值為1、最高值為3。2016年，Sim[9]發(fā)表了一篇論述大數(shù)據(jù)與循證醫(yī)學(xué)關(guān)系的文章。該文提出，大數(shù)據(jù)作為一種全新的、產(chǎn)生證據(jù)的方式，近年來(lái)發(fā)展迅速，大數(shù)據(jù)分析在醫(yī)療實(shí)踐中的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。然而，大數(shù)據(jù)提供的證據(jù)存在一個(gè)顯著的局限性，即根據(jù)某種算法，僅從數(shù)據(jù)本身來(lái)挖掘分析出結(jié)果，其真?zhèn)魏茈y識(shí)別，存在的偏倚也無(wú)從得知。循證醫(yī)學(xué)則重視一開(kāi)始就通過(guò)對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)的設(shè)計(jì)、準(zhǔn)確的測(cè)量和嚴(yán)格的實(shí)施，從而最大程度降低偏倚的影響[10]。因此本研究在收集條目的設(shè)置上還有待完善。暫時(shí)沒(méi)有長(zhǎng)期跟蹤隨訪的數(shù)據(jù)，也沒(méi)有細(xì)化分析運(yùn)動(dòng)類型（有氧或抗阻）、強(qiáng)度和時(shí)間，以上的結(jié)論尚有待進(jìn)一步證實(shí)。另外，本研究?jī)H按血尿酸水平分層分析，而不同頻次運(yùn)動(dòng)在不同性別、不同年齡組別、不同BMI、不同病程、不同共患病等的差異意義有待日后更深入的探究。

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（收稿日期：20180402）

（本文編輯：林燕薇）