郁 晞，徐瑞芳，王 森，陳 雪

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青浦區(qū)居民同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白與高血壓患病相關(guān)性研究

郁 晞1，徐瑞芳1，王 森1，陳 雪2

1.上海市青浦區(qū)疾病預(yù)防控制中心，上海，201799； 2.中檢生命科學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，上海，200436。

研究上海市青浦區(qū)自然人群中同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平與高血壓疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。采用PPS抽樣，對(duì)上海市青浦區(qū)9個(gè)街鎮(zhèn)18歲以上戶籍人群進(jìn)行調(diào)查，并進(jìn)行血壓測(cè)試以及Hcy、hs-CRP、總膽固醇、甘油三酯等相關(guān)生化指標(biāo)分析。將受試者按照患者自報(bào)被鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)或以上的醫(yī)院確診為高血壓情況，分為高血壓患病組和非高血壓患病組，采用Pearson 卡方法比較并分析Hcy和hs-CRP水平與心腦血管疾病的關(guān)聯(lián)性，采用多元logistic 回歸分析高血壓的危險(xiǎn)因素。在青浦區(qū)11個(gè)街鎮(zhèn)隨機(jī)抽取的5,061名人群中，除去部分?jǐn)?shù)據(jù)不全的居民后，獲得了5029名居民的相關(guān)數(shù)據(jù)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，年齡與高血壓的發(fā)生發(fā)展有明顯關(guān)系；Hcy、肌酐、高密度脂蛋白膽固醇和糖化血紅蛋白比值對(duì)hs-CRP水平有影響，其中HDL為保護(hù)因素。隨著Hcy水平升高，hs-CRP也會(huì)隨之升高，高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)增加。Hcy和hs-CRP水平升高很可能是高血壓發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。

同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；高血壓；危險(xiǎn)因素

同型半胱氨酸（Hcy）作為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是人體能量代謝過(guò)程和眾多需要甲基化反應(yīng)過(guò)程的重要中間產(chǎn)物。自1991年Robert Clarke等在新英格蘭雜志發(fā)表有關(guān)報(bào)道認(rèn)為高Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素以后，關(guān)于Hcy和心腦血管疾病的研究引起人們的關(guān)注[1-4]。近年來(lái)，諸多研究表明，血漿Hcy水平的輕中度增高可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，增加血管性疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)和聯(lián)合血管事件的發(fā)生[5]。高Hcy水平是誘發(fā)冠心病、心肌梗死、腦梗死等多種心腦血管疾病以及代謝綜合征的危險(xiǎn)因素[6]。有學(xué)者專門(mén)研究了由于Hcy引起血小板聚集率升高對(duì)心血管疾病的影響，結(jié)果表明，高Hcy患者的冠心病發(fā)生率明顯高于低Hcy患者；不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死和心力衰竭的發(fā)生率與低Hcy患者相比，明顯升高[7]。研究表明，Hcy每升高5 μmol/L，腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)將增加59%，缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)則升高33%[7-8]。Hcy作為高血壓等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子已被越來(lái)越多的研究認(rèn)可。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常情況下血清hs-CPR濃度較低，而在發(fā)生創(chuàng)傷、感染、梗死等情況而引起急性炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)顯著升高。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度和活動(dòng)度呈正相關(guān)，也是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[9-11]。研究表明，hs-CRP超過(guò)3 mg/L可視為心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加[12]。隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)的日益嚴(yán)重，尤其以大型一線城市更為明顯，心腦血管疾病的患病率也呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。心血管疾病的防治已成為我國(guó)乃至全球的公共衛(wèi)生問(wèn)題。盡管目前已有較多Hcy和hs-CRP在心腦血管疾病診斷、預(yù)防以及關(guān)聯(lián)性方面的研究，但大部分研究都是基于醫(yī)院特定人群（如心血管疾病患者、糖尿病患者等）的小樣本數(shù)據(jù)，對(duì)國(guó)內(nèi)城市大樣本自然人群中Hcy和hs-CRP與高血壓疾病相關(guān)性的研究較少[13-14]。本研究通過(guò)對(duì)上海市青浦區(qū)全區(qū)9個(gè)街鎮(zhèn)的人群進(jìn)行大樣本采集和調(diào)查，進(jìn)行生化指標(biāo)檢測(cè)，以分析其Hcy和hs-CRP與高血壓疾病的關(guān)聯(lián)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

根據(jù)上海市成人高血壓患病率，計(jì)算得到青浦區(qū)居民慢病危險(xiǎn)因素調(diào)查樣本量為5,500人，采用PPS抽樣方法，以街鎮(zhèn)行政村為基礎(chǔ)抽樣單位，對(duì)上海市青浦區(qū)9個(gè)街鎮(zhèn)18歲及以上戶籍居民進(jìn)行隨機(jī)抽樣，每個(gè)街鎮(zhèn)按人口不同抽樣人數(shù)也不同，最終對(duì)5,061戶籍人口進(jìn)行血生化測(cè)試及慢病危險(xiǎn)因素調(diào)查，除去年齡、性別、以及其他血生化指標(biāo)測(cè)試數(shù)據(jù)不完全者，入選5,029人。

1.2 問(wèn)卷調(diào)查

使用上海市成人慢病危險(xiǎn)因素調(diào)查問(wèn)卷，其主要內(nèi)容包括：糖尿病史、高血壓、腦卒中、腫瘤病史、個(gè)人基本信息、吸煙、飲酒、飲食、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣等。本次調(diào)查由青浦區(qū)疾病預(yù)防控制中心組織培訓(xùn)后，各社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心醫(yī)務(wù)人員開(kāi)展入戶調(diào)查。

1.3 生化測(cè)試

受試人群空腹進(jìn)行抽血后，在實(shí)驗(yàn)室采用HITACHI-7180全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行常規(guī)生化指標(biāo)檢查。檢測(cè)項(xiàng)目包括Hcy、hs-CRP、谷氨酸（GLU）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、肌酐（CREA）、血清尿酸（UA）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等。根據(jù)調(diào)查人群的檢測(cè)結(jié)果，按是否患有高血壓將受試者分為2組：高血壓病組（=1,775）和非高血壓病組（=3,254）。

1.4 疾病定義和檢查結(jié)果判定

高血壓是指在安靜狀態(tài)下，任意三次血壓監(jiān)測(cè)中收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。高血壓患病史以社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心以上診斷或隨機(jī)3次血壓監(jiān)測(cè)中超過(guò)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。血液生化指標(biāo)：以臨床實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，高于實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)為超標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基本資料

本研究資料中，去除部分項(xiàng)目缺失值，最終受試者統(tǒng)計(jì)共5,029人，其中男性2,189人，女性2,840人。全部對(duì)象平均年齡為55.01歲，高血壓患病率為34.8%。對(duì)年齡、性別分析后發(fā)現(xiàn)，男性高血壓患病率（40.15%）高于女性（31.54%），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，有顯著性差異（<0.01）。隨著年齡的增長(zhǎng)，高血壓患病率有增高趨勢(shì)（趨勢(shì)χ=82.87，<0.01）。吸煙組較非吸煙組高血壓患病率明顯升高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，有顯著性差異（<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 血液生化指標(biāo)基本情況

將血液生化指標(biāo)按照高血壓組和非高血壓組進(jìn)行區(qū)分后，對(duì)各組檢查數(shù)據(jù)進(jìn)行整理后，結(jié)果見(jiàn)表2。

高血壓組和非高血壓組進(jìn)行比較，生化指標(biāo)中HDL和GLU、TC兩組有顯著性差異（<0.01）。

2.3 高血壓病與高危因素相關(guān)性分析

以高血壓為因變量，Hs-CRP、LDL、HDL、CEA、GLU、HbA1c、Hcy、年齡、性別、吸煙、飲酒納入單因素分析后，選擇有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的結(jié)果Hs-CRP、LDL、HDL、CEA、GLU、糖化血紅蛋白、Hcy進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果見(jiàn)表3。

表1 受試者基本情況

表2 受試者血液生化指標(biāo)基本情況分析

2.4 Hcy、hs-CRP、TC、TG與高血壓的關(guān)系

根據(jù)高血壓患病分組，統(tǒng)計(jì)分析Hcy、hs-CRP、TC、CEA、Glu、HDL與高血壓病的關(guān)系，可見(jiàn)hs-CRP、LDL、Hcy與高血壓有正相關(guān)，其他因素相關(guān)性不顯著，且高血壓患病與Hcy呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)，Hcy水平越高，高血壓患病水平越高。

以血壓水平為因變量，以Hs-CRP水平為因變量，其余生化檢測(cè)結(jié)果為協(xié)變量，進(jìn)行多元logistical回歸分析，結(jié)果見(jiàn)表4。

將患者以是否患有高血壓進(jìn)行分組比較，本次研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP大于3.0mg/L，高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)大大增強(qiáng)，Hs-CRP的增高和LDL、糖化血紅蛋白、Hcy的增高有正向作用，與HDL為負(fù)相關(guān)，提示HDL是高血壓和心腦血管疾病的重要保護(hù)因素，而LDL、糖化血紅蛋白的增高和Hcy的增高為心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。

3 討論

我國(guó)是一個(gè)人口大國(guó)，且人口老齡化趨勢(shì)嚴(yán)峻，心腦血管疾病發(fā)生率逐步增長(zhǎng)，嚴(yán)重威脅到人們的健康。目前，不僅是老年人，年輕人群由于工作和精神壓力大，心腦血管疾病的發(fā)病率也在不斷增加，成為亟待解決的難題。由于大樣本采集的難度，大部分研究都處于小樣本研究階段，對(duì)于整個(gè)地區(qū)、城市乃至國(guó)家，得到的結(jié)論不具有代表性和延展性，因此，探索并研究一個(gè)區(qū)域內(nèi)大樣本自然人群的高血壓病風(fēng)險(xiǎn)因素及發(fā)展機(jī)制，對(duì)高血壓的防治具有非常重要的作用。本研究通過(guò)對(duì)上海市青浦區(qū)9個(gè)街鎮(zhèn)的人群18歲以上的自然人群5,061例進(jìn)行大樣本采集，并進(jìn)行一系列生化指標(biāo)測(cè)試和分析，結(jié)果顯示，目前該區(qū)受試并入選的人群中70%以上人口年齡超過(guò)50歲，且隨著年齡的增長(zhǎng)，hs-CRP水平升高，心腦血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)增加。

表3 高血壓病與高危因素相關(guān)分析性分析

Hcy作為一種含硫氨基酸，在人體代謝中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。尤其因Hcy在血液中非常不穩(wěn)定，且極易氧化，產(chǎn)生過(guò)氧化氫、大量自由基等物質(zhì)，激活血小板并促使血小板聚集，最終發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化和血栓性疾病[15]。超敏C反應(yīng)蛋白hs-CRP作為一個(gè)高度敏感的炎癥性標(biāo)志物，是經(jīng)肝細(xì)胞合成的急性期反應(yīng)蛋白，多種因素如感染、創(chuàng)傷和免疫等反應(yīng)均能導(dǎo)致hs-CRP的增加，在炎癥反應(yīng)中可增強(qiáng)白細(xì)胞和血小板活性，促進(jìn)炎癥部位的碎片清除及補(bǔ)體系統(tǒng)的激活。臨床研究已證實(shí)，hs-CRP與高血壓疾病風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)。本研究通過(guò)對(duì)大樣本自然人群的Hcy和hs-CRP等相關(guān)生化指標(biāo)分析，并以年齡、CREA、HbA1c、HDL、LDL、TC、UA等指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行多元回歸分析，結(jié)果表明年齡、CREA、HDL和HbA1c與Hcy水平獨(dú)立相關(guān)，其中HDL為保護(hù)因素；回歸分析還表明，隨著Hcy水平的提高，hs-CRP也隨之升高，心腦血管疾病患病率增大。

表4 Hs-CRP水平對(duì)高血壓高危因素的多因素分析影響

本次研究結(jié)果顯示，高血壓患病與Hcy呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)，Hcy水平越高，高血壓患病水平越高。提示Hcy是高血壓的一個(gè)重要影響因素，本次調(diào)查的重點(diǎn)人群在35周歲以上，35歲以下人群樣本量相對(duì)較小，故而對(duì)低年齡組中Hs-CRP和Hcy在疾病流行和發(fā)展過(guò)程中的作用尚不明確。35歲以下年齡組基礎(chǔ)疾病較少，但是由于相對(duì)工作壓力較大，生活習(xí)慣不良，容易導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)，炎癥因子在低年齡組中的作用不可忽視，在今后的研究過(guò)程中，需加強(qiáng)對(duì)低年齡組的監(jiān)測(cè)和管理。

隨著生活習(xí)慣的改變，高血壓、糖尿病等慢性疾病在向低年齡組蔓延，如何加強(qiáng)對(duì)低年齡組亞健康人群的管理，加強(qiáng)健康教育，改變不良的生活習(xí)慣，控制炎癥因子的發(fā)展，是今后一段時(shí)間的工作的重點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示，Hcy對(duì)人群高血壓和腦卒中的發(fā)展有不可忽視的作用，故在今后的工作中，需加強(qiáng)對(duì)健康人群的Hcy的監(jiān)測(cè)和管理，降低Hcy的血液濃度，以控制H型高血壓的流行，控制卒中的發(fā)生和發(fā)展。

本次研究結(jié)果顯示，調(diào)查人群的高血壓患病率相對(duì)較高，與上海市監(jiān)測(cè)結(jié)果類(lèi)似，但是由于對(duì)低年齡組缺少相應(yīng)的數(shù)據(jù)，可能有一定的偏移，吸煙率也與全市水平接近，通過(guò)控制血壓和倡導(dǎo)戒煙，倡導(dǎo)積極的健康教育和行為干預(yù)，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和管理，可有效降低相應(yīng)的并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，Hcy和hs-CRP可能參與高血壓發(fā)生和發(fā)展，與心腦血管疾病具有非常重要的關(guān)聯(lián)性。測(cè)試Hcy和hs-CRP指標(biāo)在心腦血管疾病臨床應(yīng)用中可以起到良好的預(yù)防和診治作用，具有重要的指導(dǎo)意義。此外，針對(duì)上海市青浦區(qū)的大樣本自然人群研究，也有益于進(jìn)一步為整個(gè)城市、其他區(qū)域、甚至國(guó)家各個(gè)地方的心腦血管疾病研究提供指導(dǎo)。

本研究缺少對(duì)低年齡組健康人群的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，因此其代表性尚有不足。

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Study on Hypertension Risks with Homocysteine and High Sensitivity C-reactive Protein in the Population of Qingpu District in Shanghai

Yu Xi, Xu Ruifang, Wang Sen, Chen Xue.

To study the relationship between the levels of homocysteine (Hcy) and high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and risk of hypertension in natural population in Qingpu District of Shanghai.A random sampling survey was conducted among the residents over 18 years old in 11 sub-districts of Qingpu District of Shanghai City. Blood pressure test, Hcy, hs-CRP, total cholesterol, triglyceride and other related biochemical indexes were analyzed. The subjects were divided into hypertension group and non-hypertension group according to their self-reports about the diagnosis of hypertension made by township level or above hospitals. Then Pearson Chi test and multivariate logistic regression were used to compare and analyze the relationship between Hcy and hs-CRP levels and cerebrovascular diseases as well as the risk factors of hypertension.A total of 5,061 residents were investigated, and data from 5 029 was complete. Analysis showed that age can impact the development of hypertension and Hcy, creatinine, high density lipoprotein cholesterol and glycosylated hemoglobin ratio could influence the level of hs-CRP where HDL was the protective factor. With elevated levels of Hcy, hs-CRP will rise, and the risks of hypertension will also increase.The increase of Hcy and hs-CRP levels may be the important risk factors for the occurrence and development of hypertension.

Hcy; Hs-CRP; Hypertension; Risk factors

10.16117/j.cnki.31-1974/r.201804011

上海市青浦區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)特色項(xiàng)目（wx2015-09）。

郁晞，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向，慢病社區(qū)管理。

徐瑞芳：主任醫(yī)師，ruifangxu@hotmail.com。

2018-04-20。