沈 霞，裴麗珊，張柯瑤，譚從娥，陳 瑩

陜西中醫(yī)藥大學(xué)(咸陽(yáng) 712046)

主題詞 連翹 溫病學(xué)說(shuō) 數(shù)據(jù)挖掘 @配伍規(guī)律

中醫(yī)溫病學(xué)源于《內(nèi)經(jīng)》《難經(jīng)》《傷寒論》，發(fā)展于宋代，成熟于明清及近代[1]。溫病與現(xiàn)在醫(yī)學(xué)中的急性發(fā)熱性傳染病關(guān)系密切。近幾年來(lái)，由于自然環(huán)境的惡化，使得一些外感類(lèi)傳染病，如非典型性肺炎、甲型流感、手足口病等有重新流行的趨勢(shì)[2]。臨床上，溫病學(xué)的理論和診治方法已經(jīng)被廣泛運(yùn)用于各種急性傳染病和感染性疾病，如2003年春季發(fā)生的非典型傳染性肺炎(SARS)，近年內(nèi)頻發(fā)的禽流感都屬于中醫(yī)溫病的范疇，從溫病學(xué)的角度出發(fā)辨證施治均取得較好的臨床效果。

連翹為木犀科植物連翹Forsythia suspense (Thunb.)Vahl的干燥果實(shí)，味苦，性微寒，歸于肺經(jīng)。具有清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱等作用。為中醫(yī)臨床常用的清熱解毒藥中藥間的配伍是中藥復(fù)方的核心。連翹的功效復(fù)雜多變，合理配伍才能發(fā)揮其最好的藥效。如由連翹-金銀花藥對(duì)為主藥的銀翹散，是溫病學(xué)中治療風(fēng)熱在表的代表方，廣泛應(yīng)用于流行性感冒、急性扁桃體炎、流行性腮腺炎等病毒感染性疾病，為中醫(yī)臨床應(yīng)用療效確切的中藥復(fù)方之一[5]。連翹在臨床的運(yùn)用廣泛，其配伍的中藥種類(lèi)眾多，規(guī)律復(fù)雜。通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)尋找其核心藥對(duì)及配伍規(guī)律具有重要的理論意義。

隨著生物信息學(xué)與中醫(yī)藥領(lǐng)域研究的不斷融合，現(xiàn)代計(jì)算機(jī)技術(shù)在中醫(yī)藥信息搜集、整理和分析中的運(yùn)用越來(lái)越廣泛和深入。近年來(lái)，基于文獻(xiàn)搜索和數(shù)據(jù)整合研究中醫(yī)病-證關(guān)系和中藥配伍規(guī)律以及核心藥對(duì)等方面的研究越來(lái)越多[6-7]。如: 黃允瑜等利用統(tǒng)計(jì)分析慢性腎臟疾病"肥胖和高脂血癥的期刊文獻(xiàn)，探討中藥處方規(guī)律，李文濤等對(duì)中醫(yī)治療血液病驗(yàn)方采用矩陣比較法探討用藥特點(diǎn)和組合規(guī)律，李園白對(duì)崩漏醫(yī)案進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，探討崩漏病癥狀-證型-中藥之間關(guān)系的量化表達(dá)，分別利用文獻(xiàn)“方劑”醫(yī)案等數(shù)據(jù)，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則等方法，對(duì)其隱含的知識(shí)和規(guī)律進(jìn)行挖掘研究。

基于數(shù)據(jù)挖掘方法系統(tǒng)發(fā)掘連翹核心藥對(duì)及其配伍規(guī)律，對(duì)流行性疾病的臨床藥物篩選和合理組方具有非常重要的理論指導(dǎo)意義。因此，本文以連翹為中心藥物，以數(shù)據(jù)挖掘分析為主要研究方法，探究連翹及其配伍藥在溫病學(xué)古方中的組方規(guī)律及其用藥的核心藥對(duì)。為含有連翹的中藥配伍提供科學(xué)佐證，為中藥復(fù)方的臨床使用提供理論指導(dǎo)。

材料與方法

1 數(shù)據(jù)來(lái)源介紹 以連翹為主要研究對(duì)象，在明清時(shí)期醫(yī)學(xué)古籍中查找治療溫病的含有連翹的復(fù)方并記錄。本文中記錄的溫病名方主要來(lái)源于《吳鞠通傳世名方》[8]、《張景岳傳世名方》[9]、《張錫純傳世名方》[10]、《楊栗山傳世名方》[11]及《活學(xué)活用溫病名方》[12]5本著作。

2 數(shù)據(jù)處理和分析 以上述五本著作為主構(gòu)建溫病方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)庫(kù)中建立溫病處方事實(shí)表、用藥維度表及藥物功效表。運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的含有連翹的中藥復(fù)方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析。本研究首先對(duì)中藥名稱進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化處理，該分析以中國(guó)中醫(yī)藥出版社出版的全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》及《中國(guó)中藥大辭典》為主要參考標(biāo)準(zhǔn)。然后通過(guò)頻次統(tǒng)計(jì)出與連翹同時(shí)出現(xiàn)次數(shù)較高的藥對(duì)。并對(duì)這些出現(xiàn)頻次較高中藥，進(jìn)行性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析。在此基礎(chǔ)上發(fā)掘隱含在中藥配伍之間的相互關(guān)系及規(guī)律。

結(jié) 果

1 方劑來(lái)源分析 溫病方劑數(shù)據(jù)庫(kù)共錄入方劑43首，分別來(lái)源于《吳鞠通傳世名方》[8]、《張景岳傳世名方》[9]、《張錫純傳世名方》[10]、《楊栗山傳世名方》[11]及《活學(xué)活用溫病名方》[12]5本著作。這5本書(shū)總含方劑604首，共含溫病方劑48首(其中有5首重復(fù)方劑)占總方劑的7.9% (見(jiàn)表1)。其中《活學(xué)活用溫病名方》主要搜集記錄歷代名醫(yī)治療溫病的一些名方，作為溫病醫(yī)學(xué)專(zhuān)著，其中囊括了治療溫病的常用方劑，占所搜集方劑的28.6%。此外清代溫病學(xué)名醫(yī)吳鞠通和楊栗山的方劑，在于對(duì)中醫(yī)立法上的革新和理論上的完善，尤其對(duì)于溫?zé)嵝约膊〉闹委煹莫?dú)特的見(jiàn)解和治法，使得中醫(yī)的基本治法在外感病和熱性病方面得到了進(jìn)一步的完善和提升。《楊栗山傳世名方》《吳鞠通傳世名方》這兩本書(shū)中搜集的方劑占有所有方劑的1/4左右。本研究所搜集的方劑來(lái)源基本涵蓋了大部分溫病學(xué)方劑，能體現(xiàn)出治療溫病的方劑的基本規(guī)律。

表1 溫病方劑的主要來(lái)源

2 中藥名稱的標(biāo)準(zhǔn)化處理 我國(guó)中藥材用藥歷史悠久，種類(lèi)繁多。長(zhǎng)期以來(lái)，存在藥品名稱混亂，同名異物和同物異名等諸多錯(cuò)綜復(fù)雜的問(wèn)題。在醫(yī)藥期刊、醫(yī)師處方上，又常常見(jiàn)到別名(如川棣子寫(xiě)成金鈴子)、道地藥材名(如枸杞子寫(xiě)成寧枸杞)、生僻名(如蛇蛻寫(xiě)成龍衣)、縮寫(xiě)名(如豬苓、茯苓寫(xiě)成豬茯苓等)、別字(如連翹寫(xiě)成連召)、簡(jiǎn)化字(如金銀花寫(xiě)成銀花)等不規(guī)范用名現(xiàn)象，如果不對(duì)中藥名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，就會(huì)在統(tǒng)計(jì)分析中引起不必要的誤差。因此，對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一、為中藥材正名便具有極其重要的意義[13]。本研究主要是利用《中國(guó)中藥大辭典》結(jié)合文獻(xiàn)搜索對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，刪除冗余數(shù)據(jù)如各種炮制法、表示藥材產(chǎn)地的附加名、表示藥材質(zhì)量的附加名，具體對(duì)處方中相關(guān)藥物的名稱規(guī)范，見(jiàn)表2。

表2 藥物名稱規(guī)范化處理

3 與連翹配伍中藥的功效頻次統(tǒng)計(jì) 參照新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》第二版[14]，按照功效對(duì)溫病方劑數(shù)據(jù)庫(kù)中99味中藥進(jìn)行歸類(lèi)，見(jiàn)下表。由表3可以看出，清熱類(lèi)、解表藥、補(bǔ)虛藥等的頻次較高，其中清熱藥的頻次最高，為32次。解表藥次之，為12次。在治療溫病的方劑中連翹常常與清熱藥相須為伍，以增強(qiáng)清熱解毒的功效。偶爾配伍解表藥和補(bǔ)虛藥以求扶正祛邪的作用。

表3 中藥功效分類(lèi)頻次統(tǒng)計(jì)

4 與連翹配伍的常用中藥頻次統(tǒng)計(jì) 通過(guò)檢索和人工篩選搜集整理含有連翹的溫病古方后，對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理。統(tǒng)計(jì)得到運(yùn)用中藥連翹的方劑為43首，其中含有其它中藥99味。由表4的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，與連翹配伍出現(xiàn)頻次在10以上的共有9味中藥，按頻次從高到低遞減順序排列為：甘草、薄荷、梔子、黃芩、桔梗、金銀花、玄參、竹葉和蟬蛻。與連翹配伍頻次較高的藥物除報(bào)道較多的金銀花外，還有薄荷、梔子、黃芩等。除此之外，通過(guò)統(tǒng)計(jì)得出與連翹配伍的常見(jiàn)中藥的藥性主要屬寒，藥味主要為辛、苦、甘，主要?dú)w肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)。

表4 溫病方中高頻應(yīng)用中藥頻次統(tǒng)計(jì)

討 論

1 溫病方劑中與連翹配伍的常見(jiàn)中藥分析 溫病是感受溫邪所引起的一類(lèi)外感急性熱病的總稱，又稱溫?zé)岵?，屬?gòu)V義傷寒范疇。以發(fā)熱、熱象偏盛(舌象、脈象、便溺等熱的征象)、易化燥傷陰為主要臨床表現(xiàn)。溫病包括范圍很廣，一般外感疾病中除風(fēng)寒性質(zhì)以外的急性熱病，都屬于溫病的范圍。例如風(fēng)溫、春溫、暑溫、濕溫、伏暑、秋燥、溫毒等。溫病屬常見(jiàn)病，其發(fā)生具有明顯的季節(jié)性，大多起病急驟、傳變較快，且多數(shù)具有程度不等的傳染性、流行性。依據(jù)溫病臨床表現(xiàn)及病性病勢(shì)特點(diǎn)，清熱存陰為其基本治療原則。主要治法有解表法、清熱法、化濕法、滋陰法等。本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：與連翹共同出現(xiàn)的中藥除了報(bào)道居多的金銀花外，還有甘草、薄荷、梔子、黃芩、桔梗。

甘草本身就有很好的止咳平喘的作用，臨床上常常用于治療外感風(fēng)寒引起的咳喘不止。甘草還是一位常用的補(bǔ)虛藥，具有補(bǔ)虛解毒之功效?！侗静輩R言》里曾說(shuō)：“甘草為和中益氣，補(bǔ)虛解毒之要也。”在溫病方劑中與連翹配合使用，符合溫病清熱存陰治療原則。連翹配合甘草使用，可以扶正祛邪達(dá)到很好的治療效果。薄荷具有辛涼解表作用，梔子具有清熱瀉火作用，黃芩具有清熱燥濕作用，桔梗具有清熱化痰作用。上述幾味中藥和連翹隨證配伍對(duì)溫病的治療起著協(xié)同增效的作用。

2 溫病方劑中與連翹配伍的常見(jiàn)中藥的性味分析 本研究也統(tǒng)計(jì)了溫病方中與連翹同時(shí)使用的高頻中藥的性味歸經(jīng)。從性味角度分析，以辛、苦、甘味中藥( 甘草、薄荷、黃芩、桔梗、金銀花等) 為主，咸味中藥相對(duì)較少;多用性寒( 梔子、黃芩、金銀花等) 和平性( 甘草、桔梗等) 中藥。在中藥歸經(jīng)方面，歸肺經(jīng)類(lèi)中藥是溫病方劑構(gòu)成的主力，心、胃經(jīng)次之。溫病一般都是外感溫邪引起，主要治法為解表法、清熱法等。連翹味苦，性微寒，歸于肺經(jīng)。與甘草、薄荷、梔子、黃芩、桔?？梢罁?jù)病人證型進(jìn)行配伍，發(fā)揮較好的治療效果。

3 溫病方劑中連翹常見(jiàn)藥對(duì)配伍規(guī)律分析 在治療溫病的方劑中，連翹常與其他中藥配伍使用。本次研究發(fā)現(xiàn)，與連翹高頻配伍的中藥甘草為補(bǔ)虛藥，其余薄荷、梔子和黃芩為清熱解毒藥，而桔梗為清熱化痰藥。中醫(yī)理論指導(dǎo)下的中藥臨床使用，一直遵循君臣佐使的配伍原則。藥對(duì)又稱對(duì)藥，是臨床中常用且相對(duì)固定兩味藥物的配伍組合，是組方的核心與精華所在，能夠體現(xiàn)配方的總體功效。連翹配伍補(bǔ)虛藥，體現(xiàn)了中醫(yī)扶正祛邪的治則。連翹配伍清熱解毒藥，體現(xiàn)中藥藥對(duì)相須的原則。以連翹、薄荷藥對(duì)為例，薄荷質(zhì)輕，氣味芬芳，能清氣分之熱；連翹善走上焦，可以瀉心火，散氣聚。二藥并用，行走于上，能通流氣血，清氣涼血，所以清熱解毒之力增強(qiáng)。溫病久而聚濕生痰，連翹輕清上浮，發(fā)表清熱，配伍化痰藥桔梗，開(kāi)宣肺氣，解表利咽，祛痰排膿。這樣的配伍直達(dá)上焦，益彰清解風(fēng)熱蘊(yùn)毒之力。

4 小結(jié) 對(duì)篩選出的43首方劑中99味中藥進(jìn)行頻次分析，通過(guò)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，溫病方劑中連翹與其他配伍藥出現(xiàn)相對(duì)集中。其中使用頻次在10以上的藥物有9味，按配伍頻次遞減為：甘草、薄荷、梔子、黃芩、桔梗、金銀花、玄參、竹葉、蟬蛻，是治療溫病方面與連翹配伍使用的常用中藥。從本研究結(jié)果可以看出，在治療溫病方面，連翹不止能與金銀花配伍起到良好的治療效果，統(tǒng)計(jì)頻次高的薄荷、梔子、黃芩、桔梗等中藥同樣應(yīng)該在治療溫病的處方中得以重用。在藥物種類(lèi)的頻次統(tǒng)計(jì)中，清熱藥在99味藥物中高達(dá)32味，占絕大部分，這是由溫病的特點(diǎn)即外感熱病所決定的。而頻次12次稍低于清熱藥的解表藥，在溫病學(xué)方劑中也起了很重要的作用。清熱配伍解表，既清熱解毒又疏散風(fēng)熱，兩類(lèi)中藥相須而用，密不可分。綜上，在溫病方劑中常使用清熱藥、解表藥的配伍，根據(jù)扶正祛邪的治療原則再輔以補(bǔ)虛藥，根據(jù)兼挾證的不同再配以化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥等。本研究探討了連翹在溫病治療中的組方規(guī)律，為開(kāi)發(fā)溫病治療新復(fù)方提供了新的思路。