吳世卿　溫志欣　梁健東

【摘要】 目的：對(duì)RANKL/OPG在種植體周?chē)坠俏张c重建中的作用與機(jī)制進(jìn)行分析討論。方法：選取2015年5月-2017年5月本院收治的20例種植體周?chē)谆颊咦鳛樵囼?yàn)組，另選取同一時(shí)期到本院就診的20例種植體周?chē)】祷颊咦鳛閷?duì)照組。在空腹的狀態(tài)下對(duì)參加此次研究患者抽取肘靜脈血，利用ELISA檢測(cè)法對(duì)兩組患者的RANKL及OPG水平進(jìn)行測(cè)定，并分析RANKL及OPG在兩組患者中的相對(duì)表達(dá)水平。結(jié)果：試驗(yàn)組患者牙周探診深度及齦溝出血指數(shù)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組的RANKL表達(dá)水平為（1.0±0.2），試驗(yàn)組為（15.4±3.2），兩組RANKL表達(dá)水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.085，P<0.05）；對(duì)照組的OPG表達(dá)水平為（1.0±0.2），試驗(yàn)組為（1.2±0.4），兩組OPG表達(dá)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.000，P>0.05）。結(jié)論：OPG/RANKL在種植體牙周炎骨吸收與重建中起到相互的作用且發(fā)揮著重要的作用。

【關(guān)鍵詞】 RANKL； OPG； 種植體周?chē)祝?骨吸收； 重建

The Role and Mechanism of RANKL/OPG in the Bone resorption and Reconstruction of Periimplant inflammation/WU Shiqing，WEN Zhixin，LIANG Jiandong，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：-110

【Abstract】 Objective：To analyze the role and mechanism of RANKL/OPG in the bone resorption and reconstruction of periimplant inflammation.Method：A total of 20 patients with inflammation around implant treated in our hospital from May 2015 to May 2017 were selected as experimental group，20 cases of health around implant treated in our hospital during the same period were selected as control group.In the fasting state，blood was drawn from the elbow vein of the patients who participated in the study.The RANKL and OPG levels of the two groups were measured by using ELISA tests，the relative expression levels of RANKL and OPG in the two groups were analyzed.Result：The depth of periodontal examination and gingival sulcus bleeding index in the experimental group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The expression level of RANKL was （1.0±0.2） in the control group and （15.4±3.2） in the experimental group， the expression level of RANKL of the two groups was compared，the difference was statistically significant（t=20.085，P<0.05）.The expression level of OPG was （1.0±0.2） in the control group and （1.2±0.4） in the experimental group，there was no significant difference between the two groups（t=2.000，P>0.05）.Conclusion：OPG/RANKL plays an important role in the bone resorption and reconstruction of implant periodontitis.

【Key words】 RANKL； OPG； Periimplant inflammation； Bone resorption； Reconstruction

First-authors address：Southern Medical University Shunde Hospital，F(xiàn)oshan 528308，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.032

在口腔種植治療中種植體周?chē)资且粋€(gè)很大的挑戰(zhàn)，同時(shí)也是影響牙種植遠(yuǎn)期成功率的重要原因[1]。種植體周?chē)资锹赃M(jìn)展性炎癥，主要發(fā)生在骨性結(jié)合種植體周?chē)能浻步M織部位，在晚期時(shí)發(fā)生牙槽骨吸收是導(dǎo)致種植體松動(dòng)或脫落的重要因素[2]。在骨吸收刺激因子引起破骨細(xì)胞活化時(shí)，牙槽會(huì)出現(xiàn)吸收破壞的癥狀，單一的使用物理及化學(xué)治療時(shí)期效果并不是很理想。RANKL（破骨細(xì)胞核因子-κB受體活化配基）是新發(fā)現(xiàn)的一種因子，與骨吸收有著密切的關(guān)系，RANKL分為RANK（核因子-κB受體活化因子）與OPG（偽受體骨保護(hù)因子）[3]。RANKL/OPG比例的失衡與骨破壞性有著密切的關(guān)系，同時(shí)與牙周炎的牙槽骨破壞也有著密切的關(guān)系[4-5]。本次研究的目的是分析RANKL/OPG在種植體周?chē)坠俏张c重建中的作用與機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2017年5月本院收治的20例種植體周?chē)谆颊咦鳛樵囼?yàn)組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者及家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書(shū)；（2）經(jīng)檢查后，均發(fā)現(xiàn)種植體周?chē)霈F(xiàn)出血的癥狀；（3）探診的深度均在4 mm以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）在入組6個(gè)月之內(nèi)接受過(guò)牙周的治療；（2）在入組的3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗生素；（3）患有糖尿病史、呼吸、泌尿系統(tǒng)等疾病。另選取同一時(shí)期到本院就診的20例種植體周?chē)】祷颊咦鳛閷?duì)照組。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)。

1.2 方法 兩組患者均在空腹的狀態(tài)下抽取肘靜脈血，嚴(yán)格按照ELISA試劑盒中的說(shuō)明書(shū)對(duì)兩組患者的血清RANKL、OPG水平進(jìn)行測(cè)定[1]。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組患者牙周組織有關(guān)指標(biāo)包括牙周探診深度（健康牙齦低于2～3 mm）及齦溝出血指數(shù)評(píng)分，其判定標(biāo)準(zhǔn)：0分為齦緣與齦乳頭外觀(guān)健康，輕探齦溝后不出血；1分為齦緣與齦乳頭有輕度炎癥，輕探齦溝后不出血；2分為牙齦輕度炎癥，有顏色變化，沒(méi)有腫脹或血腫，探針后點(diǎn)狀出血；3分為牙齦中度炎癥，有顏色改變及輕度水腫，探診后出血，血溢在齦溝內(nèi)；4分為牙齦中度炎癥，有顏色的改變及腫脹，探診后出血，血溢在齦溝內(nèi)；5分為牙齦有色的改變，腫脹明顯，伴有潰瘍癥狀，探診后有出血或自動(dòng)出血癥狀[6-7]。觀(guān)察RANKL及OPG在兩組患者中的相對(duì)表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線(xiàn)資料對(duì)比 對(duì)照組男10例，女10例；年齡24～54歲，平均（39.00±8.45）歲；試驗(yàn)組男9例，11例；年齡24～55歲，平均（39.50±8.49）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者牙周組織有關(guān)指標(biāo)對(duì)比 對(duì)牙周組織進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組牙周組織正常，牙齦沒(méi)有出現(xiàn)紅腫的癥狀，探診結(jié)果為不出血，且沒(méi)有探及到附著喪失和牙槽骨吸收。試驗(yàn)組在檢查后發(fā)現(xiàn)為種植體周?chē)?，探診深度4～5 mm，牙齦中度紅腫，普遍有出血。試驗(yàn)組牙周探診深度及齦溝出血指數(shù)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組RANKL及OPG相對(duì)表達(dá)水平比較 RANKL及OPG在兩組患者中均有表達(dá)。對(duì)照組的RANKL表達(dá)水平為（1.0±0.2），試驗(yàn)組為（15.4±3.2），兩組RANKL表達(dá)水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.085，P<0.05）；對(duì)照組的OPG表達(dá)水平為（1.0±0.2），試驗(yàn)組為（1.2±0.4），兩組OPG表達(dá)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.000，P>0.05）。見(jiàn)圖1。

3 討論

種植體失敗的主要因素是種植體周?chē)?，為了解決這個(gè)問(wèn)題臨床也給出了相應(yīng)的對(duì)策，如改建種植體齦下微生物環(huán)境、種植體表面處理方法等，在降低種植體周?chē)追矫骐m然取得了一定的效果，但是也還有一些不足之處，例如沒(méi)有直接對(duì)基因水平進(jìn)行干預(yù)，從而效果并不是很理想，因此對(duì)周?chē)w種植炎有關(guān)的易感基因進(jìn)行分析有著重要的意義[8]。RANKL是新發(fā)現(xiàn)的與骨吸收有著密切關(guān)系的因子，在骨代謝與免疫反應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用。有學(xué)者稱(chēng)，RANKL在牙周炎的骨吸收中有著重要的意義，在對(duì)牙周炎患者的病變牙齦組織進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)RANKL mRNA表達(dá)水平與牙周骨吸收的程度是正相關(guān)的一種關(guān)系，由此證明RANKL決定了種植體周?chē)籽啦酃俏粘潭萚9]。

引發(fā)牙周炎的因素主要是局部產(chǎn)生刺激后所引起的一種慢性感染性疾病，與遠(yuǎn)離口腔的全身各重要器官及系統(tǒng)起到相互提供感染源的作用，從而誘發(fā)或加重疾病。有研究顯示牙周炎及血管鈣化產(chǎn)生互相發(fā)揮的作用，同時(shí)牙周病也促進(jìn)了心血管疾病的發(fā)展[10-11]。RANKL及OPG屬于調(diào)節(jié)慢性牙周炎牙槽骨吸收的重要因子，OPG是一種可溶性抑制蛋白，通過(guò)與RANK競(jìng)爭(zhēng)RANKL來(lái)抑制破骨前體細(xì)胞分化和成熟。RANKL和OPG表達(dá)水平反映了骨吸收程度，RANKL過(guò)多將增加骨吸收；OPG過(guò)多則抑制骨吸收[12]。在慢性牙周炎患者的牙齦組織及齦溝液中，RANKL的濃度顯著上升，OPG的表達(dá)要比正常人低。OPG也受到多種因素的調(diào)節(jié)，在牙周致病菌中脂多糖濃度低于1 pg/mL時(shí)，對(duì)單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子可產(chǎn)生刺激，炎性遞質(zhì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞與HVSMC產(chǎn)生OPG進(jìn)行刺激后有效地上調(diào)了OPG的表達(dá)，也就是說(shuō)當(dāng)牙周炎與血管鈣化共同存在時(shí)OPG還會(huì)伴隨著炎性因子的調(diào)控而上升[13-14]。而RANKL/OPG的比值是OPG-RANKL-RANK系統(tǒng)最終效應(yīng)的決定性因素，可作為慢性牙周炎牙槽骨組織破壞的重要敏感與客觀(guān)的指標(biāo)。種植體周?chē)椎囊赘谢蛟谘啦酃俏张c重建作用還沒(méi)有統(tǒng)一的定論，而本次研究主要是在RANKL/OPG方面進(jìn)行分析[15]。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者牙周探診深度及齦溝出血指數(shù)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。RANKL及OPG在兩組患者中均有表達(dá)。對(duì)照組的RANKL表達(dá)水平為（1.0±0.2），試驗(yàn)組為（15.4±3.2），兩組RANKL表達(dá)水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.085，P<0.05）；對(duì)照組的OPG表達(dá)水平為（1.0±0.2），試驗(yàn)組為（1.2±0.4），兩組OPG表達(dá)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.000，P>0.05）。分析其中原因，牙周炎細(xì)胞會(huì)釋放多種炎癥因子，破壞OPG和RANKL平衡，抑制成骨細(xì)胞的OPG表達(dá)，同時(shí)增加RANKL、RANK表達(dá)，通過(guò)激活破骨細(xì)胞來(lái)促進(jìn)骨吸收，導(dǎo)致溶骨性病理改變[16-19]。本次研究中，試驗(yàn)組OPG/RANKL也明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明種植體周?chē)谆颊逴PG-RANKL-RANK系統(tǒng)的平衡向破骨細(xì)胞的方向發(fā)展。

綜上所述，OPG/RANKL在種植體牙周炎骨吸收與重建中起到相互的作用且發(fā)揮著重要的作用。

參考文獻(xiàn)

[1]胡芳，羅俊，田巍.口腔正畸改建術(shù)聯(lián)合康復(fù)新液治療錯(cuò)頜畸形患者的療效及對(duì)齦溝液RANKL OPG的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，12（10）：1638-1642.

[2]敏杰，烏蘭其其格.骨破壞因子RANK RANKL OPG在口腔領(lǐng)域研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2014，46（6）：690-692.

[3]王琪，孟煥新.種植體周?chē)嚓P(guān)微生物的研究進(jìn)展[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2017，14（12）：773-776.

[4]蔣秋英，李健.OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)及其在口腔頜面組織中表達(dá)的相關(guān)研究進(jìn)展[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2017，27（8）：483-487.

[5]馬千里.純鈦種植體表面納米形貌通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M1/M2極化影響宿主成骨功能的研究[D].西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2014：18-20.

[6]李琳娟，黎敏，彭娟敏，等.白細(xì)胞介素-17對(duì)人牙周膜成纖維細(xì)胞表達(dá)RANKL、OPG的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（23）：3177-3179，3183.

[7]韓亞琨.吸煙對(duì)慢性牙周炎患者體液中RANKL/OPG系統(tǒng)的影響[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38（5）：326-328.

[8]張淋坤，趙志河，張春香，等.周期性張、壓應(yīng)力作用下人牙周膜干細(xì)胞RANKL/OPG的變化[J].西南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，40（2）：150-154.

[9]趙國(guó)強(qiáng)，林海升.口腔種植體周?chē)着c炎癥細(xì)胞因子的相關(guān)性研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（2）：106-109.

[10]卓祥春.對(duì)照分析種植體周?chē)装l(fā)病的影響因素[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（4）：47-48.

[11]王琲，胡曉潘，李志強(qiáng).淺析牙種植體周?chē)椎南嚓P(guān)影響因素[J].甘肅醫(yī)藥，2017，36（12）：1021-1023.

[12]蔡宇藝.牙種植體周?chē)字委熍c后期維護(hù)研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（95）：69-70.

[13]林柳香.種植體周?chē)装l(fā)病相關(guān)因素分析[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2017，8（26）：33-34.

[14]陳冰，林兆楠.口腔種植修復(fù)128例種植體周?chē)装l(fā)生的相關(guān)影響因素分析[J].福建醫(yī)藥雜志，2017，39（5）：68-70.

[15]孫一鳴，趙鑫鈺，杜毅.逆行性種植體周?chē)椎难芯窟M(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（28）：145-148.

[16]邱允豪，葉小華.引導(dǎo)骨再生技術(shù)治療種植體周?chē)椎呐R床療效[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（18）：3483-3484.

[17]李曉明，李惠山，崔曉慧，等.種植體周?chē)装l(fā)病率及相關(guān)因素的研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，39（4）：334-338.

[18]夏雨凝，陳吉華.種植體周?chē)椎牟∫蚍治龊椭委熯M(jìn)展[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（7）：482-485.

[19]陳曼玲，黎銳鋒，吳沖.口腔護(hù)理行為對(duì)慢性牙周炎種植義齒修復(fù)后種植體周?chē)椎念A(yù)防分析[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2017，24（6）：857-858.

（收稿日期：2018-03-26） （本文編輯：李瑩瑩）