詹紫娥 吳升 唐文輝

[摘要]目的 研究與分析彌漫間質(zhì)性肺疾病患者支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)的表達(dá)水平。方法 選取2009年12月～2017年10月本院診治的96例彌漫間質(zhì)性肺疾病患者作為觀察組，選取同期的96例健康者作為對照組。比較兩組及觀察組中不同分期者支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)的表達(dá)水平，以Logistic回歸分析檢測指標(biāo)與彌漫間質(zhì)性肺疾病的關(guān)系。結(jié)果 觀察組的支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)表達(dá)水平均高于對照組，觀察組中分期較高患者的表達(dá)水平均高于分期較低者（P<0.05）。Logistic回歸分析顯示，上述指標(biāo)均與彌漫間質(zhì)性肺疾病有密切的關(guān)系（P<0.05）。結(jié)論 彌漫間質(zhì)性肺疾病患者的支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)表達(dá)水平較高，且不同分期者的差異顯著，可作為疾病診治的參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]彌漫間質(zhì)性肺疾?。恢夤芊闻莨嘞匆?；血清；炎癥介質(zhì)

[中圖分類號] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（a）-0017-03

[Abstract]Objective To study and analyze the expression levels of bronchoalveolar lavage fluid and serum inflammatory mediators of patients with diffuse interstitial lung disease.Methods A total of 96 patients with diffuse interstitial lung disease in our hospital from December 2009 to October 2017 were selected as the observation group，96 healthy persons at the same time were selected as the control group.Then the expression levels of bronchoalveolar lavage fluid and serum inflammatory mediators of two groups and observation group with different stages were compared，then the relationship between the detection indexes and diffuse interstitial lung disease were analyzed by the Logistic analysis.Results The expression levels of bronchoalveolar lavage fluid and serum inflammatory mediators of the observation group were higher than those of the control group，the expression levels of the observation group with higher stages were higher than those of patients with lower stages （P<0.05）.Logistic analysis showed those mediators all had close relationship to the diffuse interstitial lung disease （P<0.05）.Conclusion The expression levels of bronchoalveolar lavage fluid and serum inflammatory mediators of patients with diffuse interstitial lung disease are higher，and differences of patients with different stages are significant，so they can be as the reference indexes for diagnosis and treatment of disease.

[Key words]Diffuse interstitial lung disease；Bronchoalveolar lavage fluid；Serum；Inflammatory mediators

彌漫間質(zhì)性肺疾病患者的肺泡壁、肺泡周圍組織及相關(guān)支撐結(jié)構(gòu)病變明顯，患者的肺泡炎癥與間質(zhì)纖維化表現(xiàn)明顯，可出現(xiàn)漸進(jìn)性的氣促、干咳及肺部啰音等情況[1]，對患者的生存狀態(tài)造成極大的不良影響，因此對于本病的治療需求較高。國內(nèi)外對于本病的診治研究多見，其中較多研究顯示患者的炎癥反應(yīng)狀態(tài)突出。對于炎癥介質(zhì)表達(dá)的研究有助于了解疾病的狀態(tài)，但也有研究認(rèn)為對于疾病變化的反應(yīng)作用較低[2]。血清與支氣管肺泡灌洗液中的炎癥介質(zhì)可作為反映呼吸道局部及機體整體炎癥狀態(tài)的重要反應(yīng)因子，而本病作為呼吸系統(tǒng)疾病，對上述兩方面炎癥介質(zhì)表達(dá)的研究更為必要，可作為了解疾病對呼吸系統(tǒng)局部乃至機體整體炎性影響的參考依據(jù)。本研究就彌漫間質(zhì)性肺疾病患者支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)的表達(dá)進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2009年12月～2017年10月本院診治的96例彌漫間質(zhì)性肺疾病患者作為觀察組，選取同時期的96例健康者作為對照組。對照組中，男40例，女56例；年齡為25～70歲，平均（43.23±8.01）歲。觀察組中，男41例，女55例；年齡為25～69歲，平均（42.95±8.30）歲；疾病分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期30例，Ⅲ期25例，Ⅳ期20例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～70歲者；②患者及家屬對研究知情及簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>70歲者；②合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；③合并感染者；④合并其他慢性基礎(chǔ)疾病者；⑤精神與認(rèn)知障礙者。

1.2方法

于患者確診后治療前采集支氣管肺泡灌洗液及血液標(biāo)本進(jìn)行檢測，其中支氣管肺泡灌洗液的采集方式為：以37℃無菌生理鹽水（100 ml）注入右肺中葉，然后以負(fù)壓吸引的方式將其回收，將其過濾后，以低溫離心的方式處理。血液標(biāo)準(zhǔn)采集方式為：于患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集兩組的肘靜脈血，血標(biāo)本采集量為4.0 ml，將其離心后取血清部分待檢。檢測指標(biāo)為兩組患者的支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)，分別為腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及降鈣素原（PCT），均采用酶聯(lián)免疫法（ELISA法）試劑盒進(jìn)行檢測。比較兩組及觀察組中不同分期者支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)的表達(dá)水平，以Logistic回歸分析檢測指標(biāo)與彌漫間質(zhì)性肺疾病的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，重復(fù)測量的計量資料采用方差分析，檢驗指標(biāo)與彌漫間質(zhì)性肺疾病患者的關(guān)系采用Logistic回歸分析處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組及觀察組中不同分期者支氣管肺泡灌洗液炎癥介質(zhì)表達(dá)水平的比較

觀察組的支氣管肺泡灌洗液炎癥介質(zhì)表達(dá)水平均高于對照組，觀察組中分期較高患者的表達(dá)水平均高于分期較低者（P<0.05）（表1）。

2.2兩組及觀察組中不同分期患者血清炎癥介質(zhì)表達(dá)水平的比較

觀察組的血清炎癥介質(zhì)表達(dá)水平均高于對照組，觀察組中分期較高患者的表達(dá)水平均高于分期較低者（P<0.05）（表2）。

2.3支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)與彌漫間質(zhì)性肺疾病的關(guān)系分析

Logistic回歸分析顯示，支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)TNF-α、IL-6、IL-1β及PCT均與彌漫間質(zhì)性肺疾病有密切的關(guān)系（P<0.05）（表3）。

3討論

彌漫間質(zhì)性肺疾病是以肺泡壁為主要病變，加之周圍及相關(guān)支撐組織病變的一類呼吸系統(tǒng)疾病，本病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺順應(yīng)性等狀態(tài)受限危害[3]，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸方面狀態(tài)的異常，最終影響到患者的氧供狀態(tài)[4]，因此對本病的診治需求極高。臨床中關(guān)于彌漫間質(zhì)性肺疾病相關(guān)的診斷、治療及其他各方面研究均不少見，而研究涉及的炎性損傷機制相對不足。有研究顯示，本病的發(fā)病過程基本為肺泡炎性病變導(dǎo)致的肺部炎性介質(zhì)釋放，進(jìn)而導(dǎo)致病灶的炎性損傷，組織纖維化變化增強，最終成為纖維化狀態(tài)，因此炎性反應(yīng)是導(dǎo)致本病發(fā)生的重要基礎(chǔ)原因[5-6]。鑒于上述原因的存在，對本病患者進(jìn)行炎癥介質(zhì)表達(dá)情況的研究成為本病研究的重要方面。臨床中的炎癥介質(zhì)較多，其中TNF-α、IL-6、IL-1β及PCT是對機體炎癥反應(yīng)乃至微炎癥反應(yīng)有較高檢測意義的指標(biāo)[7-8]，關(guān)于上述指標(biāo)在呼吸系統(tǒng)疾病患者支氣管肺泡灌洗液及血清中的表達(dá)研究多見[9-11]，但在彌漫間質(zhì)性肺疾病患者中的研究少見，且對疾病檢測意義的研究尤為不足，因此，此方面的探究意義較高。

本研究對彌漫間質(zhì)性肺疾病患者支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)的表達(dá)水平進(jìn)行研究分析的結(jié)果顯示，彌漫間質(zhì)性肺疾病患者的支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)表達(dá)水平均高于健康者，同時彌漫間質(zhì)性肺疾病分期較高患者的支氣管肺泡灌洗液及血清指標(biāo)表達(dá)水平均高于分期較低者，且Logistic回歸分析顯示，支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)均與彌漫間質(zhì)性肺疾病有密切的關(guān)系，因此認(rèn)為支氣管肺泡灌洗液及血清炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-6、IL-1β及PCT對疾病的診斷及嚴(yán)重程度了解具有較高的臨床價值。其可能與本病發(fā)生、發(fā)展過程中呼吸系統(tǒng)的炎性反應(yīng)有關(guān)[12-15]，以往有研究認(rèn)為，本病為呼吸系統(tǒng)局限性炎癥反應(yīng)，對機體的綜合炎性影響相對微弱[16-20]，但本研究顯示，其對機體的整體炎性影響較為明顯，因此應(yīng)重視此方面的進(jìn)一步細(xì)致探究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李振華.支氣管-肺泡灌洗液檢查在彌漫性間質(zhì)性肺疾病中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2013，25（1）：2-4.

[2]王海玲，楊潔，黃文通，等.補肺活血中藥方對間質(zhì)性肺疾病合并肺部感染的治療效果[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017， 17（9）：56-57.

[3]Ge Y，Peng Q，Zhang S，et al.Cyclophosphamide treatment for idiopathic inflammatory myopathies and related interstitial lung disease：a systematic review[J].Clin Rheumatol，2015，34（1）：99-105.

[4]董文，黃奕江，吳海洪，等.內(nèi)科胸腔鏡肺活檢對彌漫性間質(zhì)性肺疾病診斷價值及安全性分析[J].中國內(nèi)鏡雜志，2016， 22（2）：95-98.

[5]羅繼征，郝從均，孟軍英.老年彌漫性間質(zhì)性肺疾病與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系[J].中國醫(yī)藥，2013，8（4）：475-476.

[6]呂曉婷.某區(qū)378例間質(zhì)性肺疾病不同病因臨床特點與預(yù)后關(guān)系研究[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（34）：11-12.

[7]梁啟剛，楊薇，沈?qū)?支氣管肺泡灌洗液在結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病中的應(yīng)用[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2017， 23（4）：343-347.

[8]Kozu Y，Gon Y，Takano Y，et al.Time-course of serum pro-inflammatory cytokines and chemokines levels observed in granulomatosis with polyangiitis：a case report[J].Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis，2016，33（4）：407-412.

[9]黃輝明.間質(zhì)性肺疾病的臨床特點及抗感染治療效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017，21（26）：3528-3529.

[10]葉煥榮，姚德志，陳美華.脾氨肽聯(lián)合常規(guī)治療對結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病的增效機制研究[J].中華肺部疾病雜志（電子版），2017，10（5）：564-566.

[11]何東陽，蔣玲.激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺調(diào)節(jié)白介-6治療間質(zhì)性肺疾病的效果分析[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，34（3）：35-36.

[12]劉瑞韜，徐曉玲，陶金輝，等.炎性肌病患者血清中細(xì)胞因子水平與間質(zhì)性肺疾病的相關(guān)研究[J].安徽醫(yī)藥，2017， 21（9）：1608-1612.

[13]Lentz RJ，Argento AC，Colby TV，et al.Transbronchial cryobiopsy for diffuse parenchymal lung disease：a state-of-the-art review of procedural techniques，current evidence，and future challenges[J].J Thorac Dis，2017，9（7）：2186-2203.

[14]代華平.支氣管肺泡灌洗在間質(zhì)性肺疾病診斷中的臨床應(yīng)用[J].診斷學(xué)理論與實踐，2013，12（2）：142-145.

[15]趙東凱，楊桂仙.助陽通痹法聯(lián)合肺康復(fù)治療間質(zhì)性肺疾病30例臨床觀察及運動耐量改善情況評價[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2017，15（22）：89-90.

[16]章九紅，李文泉，張曙，等.間質(zhì)性肺疾病中醫(yī)證候與支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)特征的研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2014， 42（4）：37-39.

[17]喻文，羅紅敏.他汀類藥物的使用可降低間質(zhì)性肺疾病患者病死率[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2016，28（1）：21.

[18]左琳.中醫(yī)-中西醫(yī)結(jié)合治療間質(zhì)性肺疾病概況[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2017，31（4）：86-88.

[19]黨鑫，薛靜，吳華香.多發(fā)性肌炎/皮肌炎合并間質(zhì)性肺疾病研究進(jìn)展[J].中華內(nèi)科雜志，2015，54（11）：983-986.

[20]鄭毅.關(guān)于結(jié)締組織病間質(zhì)性肺疾病的再認(rèn)識[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2015，19（9）：577-579.

（收稿日期：2018-03-23 本文編輯：祁海文）