陳瓏斌

廈門市第三醫(yī)院感染性疾病科，福建廈門 361100

肝衰竭是多因素所致嚴(yán)重肝病，其中，乙型肝炎是導(dǎo)致肝衰竭的首要原因。早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭患者發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病急且疾病進(jìn)展快速，可產(chǎn)生多種并發(fā)癥，如肝性腦病等，對患者預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，需及時(shí)進(jìn)行有效治療[1]。本研究納入2016年1月～2017年11月90例早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭患者以隨機(jī)數(shù)字表法分組，分析恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

表2 干預(yù)前后血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時(shí)間相比較（±s）

表2 干預(yù)前后血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時(shí)間相比較（±s）

注：干預(yù)前后比較，#P＜0.05；組間比較，*P＜0.05

組別 n ALB（g/L） AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L） 凝血酶原時(shí)間（s）觀察組45 干預(yù)前 27.24±5.72 71.24±4.71 181.24±8.11 133.15±5.42 17.71±2.65干預(yù)后 36.13±8.46#* 20.13±3.31#* 61.67±3.49#* 58.66±4.72#* 14.25±0.61#*t 6.513 9.556 9.513 9.134 8.234 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對照組 45 干預(yù)前 27.26±5.12 71.21±4.14 181.27±8.11 133.13±5.16 17.56±2.66干預(yù)后 30.51±6.12# 31.56±4.29# 87.24±8.94# 87.31±5.29# 15.14±0.62#t 4.15 7.241 7.201 7.221 7.755 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t兩組干預(yù)前 0.425 0.582 0.555 0.321 0.513 P兩組干預(yù)前 0.523 0.413 0.413 0.643 0.434 t兩組干預(yù)后 5.528 7.913 7.924 7.245 7.241 P兩組干預(yù)后 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年1月～2017年11月90例早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭患者以隨機(jī)數(shù)字表法分組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)（在肝硬化基礎(chǔ)上，肝功能進(jìn)行性減退和失代償。診斷要點(diǎn)為：（1）有腹水或其他門脈高壓表現(xiàn)（血象降低、消化道出血等）。（2）有肝性腦病。（3）血清總膽紅素升高（可以小于正常值上限10倍），白蛋白明顯降低。（4）必須存在凝血功能障礙，PTA≤40%），知情同意本次研究，可配合本次研究，無用藥禁忌，無合并肝癌等惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：無法配合本次研究，對本研究藥物禁忌、合并肝癌等惡性腫瘤。觀察組男29例，女16例；年齡26～79歲，平均（43.2±2.7）歲。發(fā)病時(shí)間6個(gè)月～1年，平均（8.51±0.69）個(gè)月。對照組男28例，女17例；年齡26～78歲，平均（43.2±2.8）歲。發(fā)病時(shí)間6個(gè)月～1年，平均（8.54±0.64）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

對照組采用恩替卡韋（恩替卡韋膠囊，四川海思科制藥有限公司，H20130031）進(jìn)行治療，每次0.5mg，每天1次口服。觀察組采用恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療。其中，恩替卡韋每次0.5mg，每天1次口服。糖皮質(zhì)激素采用甲潑尼龍琥珀酸鈉（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，Pfizer Manufacturing Belgium NV，H20170197），劑量 1mg/（kg·d）靜滴，若治療3天癥狀改善，則甲潑尼龍琥珀酸鈉減量20mg治療2天，之后改為口服醋酸潑尼松片（醋酸潑尼松片(強(qiáng)的松)為白色片，山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，H20033023），劑量 0.5mg/（kg·d）口服，每隔1周減量5mg，直至停藥。激素治療總時(shí)間控制在8周左右[2-3]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭治療效果；平均住院時(shí)間；干預(yù)前后患者血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時(shí)間；不良反應(yīng)發(fā)生率；HBVDNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

顯效：癥狀消失，無出現(xiàn)感染和肝性腦病等并發(fā)癥，肝功能指標(biāo)接近正常；有效：癥狀改善，有或無出現(xiàn)感染和肝性腦病等并發(fā)癥，肝功能指標(biāo)改善；無效：癥狀無明顯改善，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，肝功能指標(biāo)無明顯改善。早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭治療效果為顯效、有效百分率之和[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭治療效果相比較

觀察組早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭治療效果高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭治療效果比較

2.2 干預(yù)前后血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時(shí)間比較

干預(yù)前兩組血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時(shí)間相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后觀察組血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時(shí)間優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者平均住院時(shí)間比較

觀察組平均住院時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者平均住院時(shí)間比較（±s，d）

表3 兩組患者平均住院時(shí)間比較（±s，d）

組別 n 住院時(shí)間對照組 45 40.45±2.77觀察組 45 30.51±1.41 t 8.956 P 0.000

2.4 兩組患者并發(fā)癥比較

觀察組跟對照組比較，并發(fā)癥更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥相比較[n（%）]

2.5 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其中，觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別是66.67%和48.89%，對照組分別是66.67%和48.89%。見表5。

表5 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

3 討論

早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭治療原則在于早期診斷和治療，積極預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。但目前關(guān)于早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭用藥的選擇、用藥時(shí)機(jī)和劑量、療程等仍存在爭議。研究顯示，早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭中免疫損傷是引起疾病的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是導(dǎo)致乙肝病毒復(fù)制并引起大范圍嚴(yán)重肝細(xì)胞死亡的主要原因，在早期機(jī)體處于免疫增強(qiáng)狀態(tài)，而發(fā)展至中后期處于免疫抑制狀態(tài)[5-6]。

早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭治療中，恩替卡韋的應(yīng)用可有效對抗乙肝病毒。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫抑制劑糖皮質(zhì)激素應(yīng)用，可達(dá)到以下作用：（1）快速抑制免疫應(yīng)答功能，抑制機(jī)體過強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，減輕肝損傷[7-10]；（2）有良好的控制內(nèi)毒素血癥作用，可為肝細(xì)胞再生提供良好內(nèi)環(huán)境；（3）可有效穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)線粒體和溶酶體酶，避免肝細(xì)胞壞死；（4）可對肝內(nèi)單核-巨噬細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)進(jìn)行抑制，改善肝內(nèi)微循環(huán)障礙，改善膽汁排泄，減輕肝組織損傷；（5）可提升機(jī)體對有害刺激應(yīng)激水平，加速肝細(xì)胞再生[11-15]。

本研究中對照組采用恩替卡韋進(jìn)行治療，觀察組采用恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療。結(jié)果顯示，觀察組早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭治療效果高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組平均住院時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)前兩組血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時(shí)間相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后觀察組血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時(shí)間優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。程乾剛等[15]的研究顯示，恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重度慢性乙型肝肝炎的臨床效果確切，4周后與對照組比較，治療組患者血清總膽紅素明顯降低，凝血酶原時(shí)間下降幅度大，血清（PCR法）HBVDNA陰轉(zhuǎn)率治療組為86.67%，治療失敗率為8.84%（4/45），明顯低于對照組的27.50%（11/40），可見恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對重度慢性乙型肝炎療效確切，和我們的研究相似。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在早期乙型肝炎相關(guān)肝衰竭中的應(yīng)用效果確切，可有效改善臨床癥狀，減少并發(fā)癥，改善肝功能，縮短住院時(shí)間，值得推廣應(yīng)用。