王理槐,彭昭文,孫銀輝

(1. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；2. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410007)

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，該病與遺傳、吸煙、職業(yè)致癌因子及飲食等均具有密切關(guān)聯(lián)。肺癌分為非小細(xì)胞肺癌及小細(xì)胞肺癌，且以非小細(xì)胞肺癌多見。部分非小細(xì)胞肺癌患者明確診斷時(shí)已處于疾病晚期，手術(shù)及姑息性治療療效較差，生存期限短，化療為重要治療方式之一，但化療過程中可因化療藥物抑制或直接損傷患者骨髓微環(huán)境或髓系祖細(xì)胞，導(dǎo)致骨髓抑制，影響預(yù)后[1]。目前，西醫(yī)化療所致骨髓抑制主要采取糖皮質(zhì)激素、升白細(xì)胞藥物、輸血等治療，均可取得一定療效。此外，造血細(xì)胞集落刺激因子繁育也為治療化療后骨髓抑制的重要方式之一，可通過作用于粒祖細(xì)胞促進(jìn)其增殖、分化，進(jìn)而提高骨髓功能，改善骨髓抑制。中醫(yī)雖無骨髓抑制此病名，但根據(jù)患者頭痛、乏力及納差等臨床表現(xiàn)將其歸屬于“血虛”“虛勞”等范疇，認(rèn)為該病由化療藥物毒邪所傷導(dǎo)致臟腑虧虛、陰陽失和所致，且脾腎虧虛最為關(guān)鍵，故臨床治療以扶正補(bǔ)益、滋腎補(bǔ)精為主[2-3]。本研究觀察了八珍湯加減聯(lián)合重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(rhGM-CSF)治療非小細(xì)胞肺癌化療所致骨髓抑制效果及對(duì)中性粒細(xì)胞增殖的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2014年1月—2016年6月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的64例非小細(xì)胞肺癌化療所致骨髓抑制患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)病理組織學(xué)檢查診斷為非小細(xì)胞肺癌?；颊吣挲g18～80歲；預(yù)計(jì)生存時(shí)間>4個(gè)月，KPS評(píng)分>70分；白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3×109L-1；均自愿簽署知情同意。排除合并嚴(yán)重心臟病、肝腎功能衰竭、其他腫瘤者，病例資料不完全者，對(duì)本研究所應(yīng)用藥物過敏者，合并精神類疾病難以配合治療者。本研究已獲得知情同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將64例患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組32例，男18例，女14例；年齡43～79(63.5±9.8)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.5～26.3(23.6±2.6)kg/m2。觀察組32例，男20例，女12例；年齡46～78(64.9±9.7)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.1～26.1(23.5±2.5)kg/m2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予化療：多西他賽75 mg/m2靜滴，第1天；順鉑75 mg/m2靜滴，第2，3，4，5天，每3周重復(fù)治療1次，連續(xù)化療2個(gè)療程。對(duì)照組于化療后給予rhGM-CSF(廣州白云山拜迪生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20053083，100 μg/瓶)皮下注射，100 μg/次，2次/d，連續(xù)治療7 d。觀察組于化療前10 d開始給予八珍湯加減治療，基本方組成：當(dāng)歸10 g、白芍10 g、川芎10 g、太子參15 g、熟地黃15 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、補(bǔ)骨脂15 g、女貞子10 g、雞血藤10 g、菟絲子10 g、枸杞子10 g、甘草5 g。若患者乏力、氣短息弱或面白少華、頭暈則加用黃芪30 g、黨參15 g；若出現(xiàn)腰膝酸軟、虛煩失眠、口鼻干燥等癥狀則加用沙參10 g、天冬10 g、百合10 g、玄參10 g；若面色蒼白、少氣懶言及精神萎靡則加用仙靈脾15 g、肉桂6 g、肉蓯蓉15 g，1劑/d，水煎服，連續(xù)服用2個(gè)化療療程。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：治療前、治療2個(gè)療程后根據(jù)文獻(xiàn)[4]對(duì)氣短、神疲、乏力、自汗、懶言證候進(jìn)行評(píng)分。②中性粒細(xì)胞增殖情況：分別于治療前、治療2個(gè)療程后行血常規(guī)檢查，測(cè)定2組中性粒細(xì)胞增殖率及中性粒絕對(duì)值水平。③臨床療效：于治療2個(gè)療程后對(duì)2組療效進(jìn)行評(píng)估。顯著改善：治療后臨床證候積分降低≥70%；改善：臨床證候積分值降低≥30%；無效：治療后證候積分值無變化[5]。顯著改善+改善為總有效。④不良反應(yīng)：記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療2個(gè)療程后各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后中性粒細(xì)胞增殖情況比較 2組治療2個(gè)療程后中性粒細(xì)胞增殖率、中性粒絕對(duì)值水平均明顯高于治療前(P均<0.05),且觀察組明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組臨床療效比較 觀察組治療2個(gè)療程后總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

3 討 論

據(jù)WHO調(diào)查研究數(shù)據(jù)表明，自2003年以來，全世界范圍內(nèi)惡性腫瘤患者總數(shù)不斷升高，而中國已成為第二大惡性腫瘤高發(fā)國家，每年約新增220萬例惡性腫瘤患者，其中肺癌占多數(shù)[6]。放療、化療為非小細(xì)胞肺癌重要治療手段之一，雖可取得一定療效，但諸如骨髓抑制、肝臟損害、心臟毒性作用等不僅可導(dǎo)致患者不能按時(shí)完成化療，還可能成為住院期間死亡的重要原因。臨床研究證實(shí)，化療所致骨髓抑制，可引起機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞、血小板降低，導(dǎo)致貧血、出血及免疫功能降低等，已成為化療的最大阻礙之一[7]。正常情況下，機(jī)體造血細(xì)胞由造血干細(xì)胞、造血祖細(xì)胞等組成，其可逐步分化為各系細(xì)胞，維持血細(xì)胞于正常水平。但化療藥物損傷造血干細(xì)胞、造血祖細(xì)胞等，可致血竇內(nèi)皮、網(wǎng)狀細(xì)胞損傷，導(dǎo)致紅細(xì)胞、有核細(xì)胞等數(shù)量顯著減少，引起貧血、白細(xì)胞減少。此外，化療藥物可導(dǎo)致造血干細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化，發(fā)生諸如膜受體損傷等變化，可引起信息傳導(dǎo)障礙等，最終引起造血干細(xì)胞及祖細(xì)胞分化障礙或者遲緩，導(dǎo)致骨髓抑制發(fā)生[8]。目前西醫(yī)治療雖可取得一定療效，但部分患者癥狀改善并不明顯。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后中性粒細(xì)胞增殖情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

中醫(yī)治療骨髓移植已有多年歷史，有醫(yī)家認(rèn)為，化療藥物為熱毒，可損傷機(jī)體氣血，導(dǎo)致氣血兩虛，進(jìn)而出現(xiàn)神疲氣短、面色萎靡、舌淡苔薄等證候[9]?！端貑枴の逍写笳摗分杏涊d“腎生骨髓……”，認(rèn)為腎乃先天之本，具有藏精作用，而精生于髓，髓則居于骨中，故骨髓移植應(yīng)從腎論治，應(yīng)以扶正補(bǔ)益、益氣活血為主。而《景岳全書》中有云“血者水谷之精……生化于脾……”，認(rèn)為脾臟乃后天之本，為主運(yùn)化之重要臟器，屬于氣血化生之源，具有滋養(yǎng)先天之精作用；若脾臟失健運(yùn)之能，則可致化生物質(zhì)不足，引起機(jī)體血液虧虛、神疲乏力[10]。八珍湯方中太子參、熟地黃具有補(bǔ)益氣血功效；茯苓、白術(shù)則可發(fā)揮益氣健脾作用；當(dāng)歸、白芍具有滋心養(yǎng)肝、養(yǎng)血和營等功效；川芎活血行氣；女貞子則可滋補(bǔ)腎陰；菟絲子、補(bǔ)骨脂可補(bǔ)助腎陽，與女貞子合用有助于添精生髓；枸杞子滋肝補(bǔ)腎、潤肺。諸藥合用，有補(bǔ)益氣血、添精補(bǔ)髓功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，太子參含有棕櫚酸及多種氨基酸等有效成分，有助于增加機(jī)體抵抗力及改善新陳代謝；熟地黃具有補(bǔ)血、止血及抗衰老等作用[11]；女貞子含有的有效成分不僅具有增強(qiáng)機(jī)體免疫能力及升高白細(xì)胞等作用，在一定劑量范圍內(nèi)還可發(fā)揮植物雌激素調(diào)節(jié)作用及抗腫瘤功能[12]；菟絲子則可促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖，還具有抗炎作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組，中性粒細(xì)胞增殖率、中性粒絕對(duì)值水平和臨床總有效率均高于對(duì)照組； 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示八珍湯加減聯(lián)合rhG-CSF治療非小細(xì)胞肺癌化療所致骨髓抑制療效較佳，可顯著減輕臨床癥狀體征，促進(jìn)中性粒細(xì)胞增殖，且安全。