劉姍 馮玉良 鄭培奮?

胃息肉是胃鏡檢查最常發(fā)現(xiàn)的病變之一，由胃黏膜上皮或腺體過度增生形成［1］。亞洲國(guó)家胃息肉主要以增生性息肉和胃底腺息肉為主［2］，但國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少。有研究顯示，有2%～19%的增生性息肉發(fā)生異型增生，0.6%～2%伴隨同時(shí)性胃癌［3］。胃泌素釋放肽前體（ProGRP）是胃泌素釋放肽基因編碼的產(chǎn)物，在血漿中穩(wěn)定表達(dá)，能反映胃泌素釋放肽的水平。胃泌素釋放肽刺激胃竇G細(xì)胞分泌胃泌素，可能通過影響細(xì)胞增殖、凋亡、遷移、血管形成等，促進(jìn)胃上皮腫瘤形成［4］。本文分析胃息肉患者內(nèi)鏡下息肉切除術(shù)后血清ProGRP及胃蛋白酶原的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2017年1月至6月本院行胃鏡檢查的患者120例。排除：（1）因患者不耐受或其他原因未完成胃鏡檢查。（2）既往有胃癌、胃手術(shù)史。（3）胃鏡及病理活組織檢查證實(shí)存在癌變。（4）1個(gè)月內(nèi)曾接受過質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、抗生素等藥物治療。（5）幽門螺旋桿菌感染。（6）有嚴(yán)重心、腎、肝、肺等疾病患者。胃息肉診斷標(biāo)準(zhǔn)：胃息肉胃鏡下表現(xiàn)為由胃黏膜面突起到胃腔的一種隆起性病變，病理組織學(xué)提示增生性、腺瘤性息肉、炎性息肉、胃底腺息肉。幽門螺旋桿菌（HP）感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：14C呼氣試驗(yàn)＞100Dpm。診斷胃息肉患者60例，男28例，女32例；平均年齡（62.74±8.59）歲。無(wú)胃息肉者（胃鏡檢查提示非萎縮性胃炎及大致正常胃黏膜）60例，男27例，女33例；平均年齡（61.01±9.30）歲。兩組性別、年齡，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本項(xiàng)目經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行胃鏡檢查并取活組織病理檢查，組織學(xué)標(biāo)本固定于10%的甲醛溶液中，常規(guī)石蠟包埋、切片、HE染色后行組織學(xué)評(píng)價(jià)與分類。抽取肘靜脈血檢測(cè)ProGRP、PGI、PGII水平，14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)HP感染情況、比較兩組血清ProGRP、PGI、PGII水平及PGI/PGII差異。觀察組患者接受內(nèi)鏡下息肉摘除術(shù)后6個(gè)月時(shí)復(fù)查胃鏡，根據(jù)內(nèi)鏡下胃息肉切除術(shù)后是否有息肉復(fù)發(fā)將觀察組分為治愈組及復(fù)發(fā)組，比較息肉切除前后血清ProGRP、PGI、PGII水平及PGI/PGII差異。檢查均由有經(jīng)驗(yàn)的消化內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行操作，ProGRP、PGI、PGII均采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)，ProGRP測(cè)定采用ProGRP定量試劑盒，PGI、PGII采用胃蛋白酶原定量試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃息肉部位及組織學(xué)類型 發(fā)生在胃竇的增生性息肉35例，占58.3 %，發(fā)生在胃體及胃底的增生性息肉10例，占16.7 %，腺瘤性息肉15例，占25%。

2.2 胃息肉組與對(duì)照組ProGRP、PG水平比較 見表1。

表1 兩組患者ProGRP、PG水平比較（）

表1 兩組患者ProGRP、PG水平比較（）

組別 ProGRP（pg/ml） PGI（ng/ml） PGII（ng/ml） PGI/PGII觀察組（n=60） 105.88±18.10 128.82±16.58 16.62±1.59 7.77±0.84對(duì)照組（n=60） 59.74±13.89 81.13±8.55 7.40±1.45 11.34±2.53 t值 161.691 229.079 343.753 -93.190 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不同病理類型胃息肉患者ProGRP、PG水平比較 見表2。

表2 不同病理類型胃息肉患者ProGRP、PPGI/PGII G水平比較（）

表2 不同病理類型胃息肉患者ProGRP、PPGI/PGII G水平比較（）

組別 ProGRP值 PGI（ng/ml） PGII（ng/ml） PGI/PGII增生性息肉（n=45） 106.39±17.88 129.67±16.27 16.57±1.59 7.84±0.81腺瘤性息肉（n=15） 104.33±19.31 126.25±17.80 16.77±1.63 7.54±0.91 t值 0.380 0.690 0.423 1.199 P值 0.705 0.493 0.674 1.135

2.4 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者治療前后ProGRP、PG水平比較 見表3。

表3 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者治療前后ProGRP、PG水平比較（）

表3 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者治療前后ProGRP、PG水平比較（）

組別 時(shí)間 ProGRP（pg/ml） PGI（ng/ml） PGII（ng/ml） PGI/PGII復(fù)發(fā)組 治療前 100.41±10.63 131.00±10.35 16.39±1.69 8.02±0.69（n=14） 治療后 103.39±11.53 128.57±16.15 16.23±1.63 7.94±0.76 t值 -0.615 0.405 0.247 0.285 P值 0.544 0.689 0.807 0.778未復(fù)發(fā)組 治療前 107.39±19.22 128.21±16.92 16.69±1.54 7.70±0.86（n=47） 治療后 83.41±16.15 107.76±15.71 11.40±1.28 9.48±1.16 t值 6.476 6.009 17.890 -8.374 P值 0.001 0.001 0.001 0.001

3 討論

胃息肉為胃癌的癌前病變，發(fā)病率正逐年升高，但關(guān)于胃息肉發(fā)生癌變的具體機(jī)制目前尚不完全清楚，可能與幽門螺旋桿菌感染、長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑、遺傳與環(huán)境、膽汁反流等多種因素有關(guān)［5］。胃泌素釋放肽是一種重要的胃腸肽類激素，刺激胃竇G細(xì)胞分泌胃泌素，在胃腸道疾病，尤其是胃腸道腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用［6-7］。INS-GAS小鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，高胃泌素血癥能促進(jìn)胃腺癌發(fā)生發(fā)展［8］。胃泌素釋放肽半衰期較短，臨床通常采用檢測(cè)血清ProGRP反映胃泌素釋放肽水平。PG為胃蛋白酶前體，分為PGI和PGII兩種亞型，PGI由胃底黏膜的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌，PGII由賁門、胃底、胃竇、十二指腸近端黏膜分泌，兩者經(jīng)胃酸活化后形成胃蛋白酶，在分解蛋白質(zhì)中具有重要作用，是診斷胃部疾病的重要血清學(xué)標(biāo)志物［9］。血清胃蛋白酶原水平反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，體現(xiàn)了胃黏膜的形態(tài)及分泌功能［10］。目前臨床長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑、幽門螺旋桿菌根除失敗率增加，胃息肉的患病率也逐年升高。研究表明，在胃酸抑制狀態(tài)及幽門螺旋桿菌感染時(shí)胃泌素分泌增加［11］。本資料顯示胃息肉患者血清ProGRP、PGI、PGII水平較正常對(duì)照組明顯升高，PGI/PGII比值降低。而內(nèi)鏡下息肉切除術(shù)后血清ProGRP、PGI、PGII水平較治療前下降、PGI/PGII比值升高。提示胃息肉患者血清ProGRP、PG水平異常，可能與胃息肉的發(fā)病相關(guān)。胃炎狀態(tài)下ProGRP水平升高，促進(jìn)胃泌素分泌增加，胃竇G細(xì)胞周圍的細(xì)胞因子釋放增加［12］。高胃泌素血癥促使胃腺體囊狀擴(kuò)張，形成息肉。血清PG水平受胃黏膜病理生理狀態(tài)影響，與胃炎嚴(yán)重程度、胃萎縮程度有關(guān)［13］。血清ProGRP、PG 可能通過改變胃內(nèi)pH值，促進(jìn)白介素-1、細(xì)胞生長(zhǎng)因子等多種促炎細(xì)胞因子的釋放，損害胃黏膜屏障，使胃黏膜長(zhǎng)期處于炎癥狀態(tài)，引起胃黏膜萎縮。胃息肉與胃黏膜炎癥、萎縮等組織學(xué)病變相關(guān)。ProGRP、PG可能通過以上機(jī)制，促進(jìn)胃息肉的發(fā)生。此外，不同病理類型胃息肉患者血清ProGRP、PGI、PGII水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清ProGRP、PG水平可能與胃息肉病理類型無(wú)關(guān)，也可能與本研究樣本量等因素有關(guān)。

總之，胃息肉患者血清ProGRP、PG水平明顯升高，進(jìn)一步研究血清ProGRP、PG與胃息肉發(fā)生的機(jī)制，可為深入探究胃息肉的發(fā)病機(jī)制及早期診斷，對(duì)于胃息肉癌變的早期干預(yù)和臨床治療具有重要意義。