張雷

(昆山市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，江蘇省昆山市215300)

藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生可預(yù)見(jiàn)性差，且發(fā)生后處理措施不明確，也有可能造成大的危害[1]，對(duì)患者造成某種不可逆轉(zhuǎn)的副作用。為了解嚴(yán)重ADR發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，本研究對(duì)醫(yī)院近年來(lái)收集并上報(bào)的37例嚴(yán)重ADR進(jìn)行回顧性分析，以期為臨床用藥提供參考,增強(qiáng)防范意識(shí)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集昆山市中醫(yī)醫(yī)院2007-2015年上報(bào)全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的藥品嚴(yán)重ADR報(bào)告37例。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，匯總檢索到的ADR報(bào)告的數(shù)據(jù)信息，包括患者的年齡、性別、給藥途徑、聯(lián)合用藥、累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等，利用Microsoft Excel表格對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡和性別分布

37例嚴(yán)重藥品ADR中，男性17例，女性20例，大致相當(dāng)；年齡最小者5歲，最大者82歲，其中≤17歲 3例(8.11%)，18～ 40 歲 17例 (45.95%),41～60 歲9例 (24.32%)，≥ 61歲 8例 (21.62%)。

2.2 原患疾病與藥物過(guò)敏史

37例嚴(yán)重藥品ADR中，原患疾病主要涉及呼吸系統(tǒng)疾病12例，肝膽疾病3例，消化系統(tǒng)疾病3例，以及各類(lèi)腫瘤10例等。有藥物過(guò)敏史6例，過(guò)敏史不明3例，明確無(wú)藥物過(guò)敏史28例。

2.3 藥物種類(lèi)

37例嚴(yán)重藥品ADR中，涉及藥物品種29種，其中化學(xué)藥品24種(82.76%)，中藥注射劑2種(6.90%)，生物制品3種(10.34%)。詳見(jiàn)表1。

2.4 藥品劑型分布 注射劑19種(51.6%)，粉針劑17種(44.0%)，片劑1種(1.8%)。

2.5 給藥途徑與聯(lián)合用藥

37例嚴(yán)重藥品ADR中，除肌肉注射2例，皮下注射、靜脈推注及口服給藥各1例外，其余32例均為靜脈滴注。30例為單獨(dú)用藥，7例聯(lián)合用藥，主要與頭孢類(lèi)抗生素及激素類(lèi)藥物合用。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間及預(yù)后

37例嚴(yán)重藥品ADR中，20例發(fā)生在用藥時(shí)，最快2分鐘；17例發(fā)生于用藥后，最慢為發(fā)生在用藥10天后。所有患者全部立即停止輸入該藥，并采取快速吸氧、更換輸液器，給予地塞米松、腎上腺素、多巴胺等抗過(guò)敏、抗休克及升白細(xì)胞藥物治療等搶救措施，除1例病情加重，2例病程延長(zhǎng)，其余均好轉(zhuǎn)或痊愈。

表1 引發(fā)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的藥品種類(lèi)及分布

表2 累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.7 累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

37例嚴(yán)重藥品ADR的臨床表現(xiàn)以全身性損害、血液系統(tǒng)損害多見(jiàn)，詳見(jiàn)表2。

3 討論

3.1 重視中青年人群及靜脈給藥的嚴(yán)重ADR監(jiān)測(cè)

此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，37例發(fā)生嚴(yán)重ADR的患者中，以18～40歲的中青年居多，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致，提示臨床用藥應(yīng)加強(qiáng)這部分人群的防范，這可能與該年齡段人群當(dāng)下較大社會(huì)壓力或不良工作狀態(tài)的影響，長(zhǎng)期處于亞健康狀態(tài)[2]，體質(zhì)過(guò)早減退有關(guān)，導(dǎo)致嚴(yán)重ADR發(fā)生率的增加。而靜脈滴注給藥占比(92.8%)，遠(yuǎn)高于其他給藥方式，這與目前普遍認(rèn)為的看法相一致，說(shuō)明注射劑型由于直接進(jìn)入血液循環(huán)，作用迅速，也更易引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，使用要謹(jǐn)慎，用藥監(jiān)護(hù)要及時(shí)。

3.2 重視抗感染藥和抗腫瘤藥的嚴(yán)重ADR監(jiān)測(cè)

本次研究中，引發(fā)嚴(yán)重ADR的藥物居于前2位的是抗感染藥與抗腫瘤藥。這可能與該兩類(lèi)藥物的使用情況和患者自身身體狀況有關(guān)?？垢腥舅幱绕涫强咕幬锏暮侠硎褂檬桥R床應(yīng)該加以關(guān)注的重點(diǎn)，這從表1中呈現(xiàn)的藥物品種分布就一目了然，其中涉及的抗菌藥物可疑不合理用藥現(xiàn)象，比如用藥指征不明確，如1例8歲患兒診斷為上呼吸道感染，使用退燒藥無(wú)效的情況下就醫(yī)，在沒(méi)有血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果支持的情況下使用頭孢呋辛2克進(jìn)行治療，提示醫(yī)院要加大這方面的用藥監(jiān)控，督促臨床醫(yī)生加強(qiáng)用藥針對(duì)性，減少不必要的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

再者，由于社會(huì)、生活環(huán)境的改變，罹患惡性腫瘤的患者有所增加，這直接導(dǎo)致抗腫瘤藥在臨床上使用率的增高，而此類(lèi)藥物本身就有較強(qiáng)的毒副作用，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，往往也對(duì)人體正常細(xì)胞也產(chǎn)生某些損害[3]，而且使用量和療程都較大，藥物累積效應(yīng)放大，間接造成了患者體質(zhì)的進(jìn)一步虛弱，降低了用藥耐受力，但是否有緊密聯(lián)系還有待深入研究。由此可見(jiàn)，應(yīng)綜合考慮藥物和腫瘤患者自身?xiàng)l件，要加強(qiáng)個(gè)體化用藥的實(shí)施，盡量?jī)?yōu)化治療方案，避免用藥不當(dāng)造成病情加重等嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

3.3 高度警惕嚴(yán)重ADR導(dǎo)致的損害

從表2中累及系統(tǒng)或器官方面來(lái)看，全身性損害居首，其中以過(guò)敏性休克多見(jiàn)，其往往來(lái)勢(shì)兇猛，多集中在5分鐘之內(nèi)，搶救不及時(shí)或不到位都極易威脅患者生命，需保持警惕[4]。其次，要關(guān)注諸如粒細(xì)胞缺乏癥、白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)的損害，應(yīng)提醒進(jìn)行腫瘤治療的患者定期進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，以盡早發(fā)現(xiàn)因藥物引起上述不良情況，及時(shí)給予停藥及升白細(xì)胞治療等對(duì)癥處理，以盡可能降低嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)造成的危害。

從上述分析我們發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重不良反應(yīng)的誘導(dǎo)因素多樣，即使無(wú)藥物過(guò)敏史的患者也極易發(fā)生，而且從中青年到老年為主要覆蓋人群，提示臨床應(yīng)特別注意這類(lèi)人群，尤其是有過(guò)敏體質(zhì)的患者。藥品使用在按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定的前提下，要充分考慮上不同患者對(duì)藥物的承受程度，權(quán)衡利弊，在達(dá)到療效的基礎(chǔ)上，盡可能從低劑量開(kāi)始使用，不可盲目追求療效。其次，要加強(qiáng)嚴(yán)重ADR相關(guān)知識(shí)的宣傳教育，一方面提高醫(yī)師對(duì)輿情的判斷和處置能力[4]，另一方面加強(qiáng)患者對(duì)用藥過(guò)程中自我監(jiān)測(cè)的警覺(jué)性，共同應(yīng)對(duì)不可預(yù)見(jiàn)的不良事件， 提高用藥的安全性。