楊敏慧　劉愛群　向光紅

[摘要] 目的 探討丁苯酞聯(lián)合腦心通膠囊治療腦梗死的效果及對側(cè)支循環(huán)血流速度的影響。 方法 選取2015年5月～2018年5月中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院及湖南省第二人民醫(yī)院收治的腦梗死患者147例為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n = 73）和研究組（n = 74），對照組患者給予丁苯酞治療，研究組采用丁苯酞聯(lián)合腦心通膠囊治療。比較兩組患者治療后臨床效果、治療前后側(cè)支循環(huán)血流速度[大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）]、血清炎性因子水平[白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-10、C反應(yīng)蛋白（CRP）]，同時觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后，研究組臨床總有效率為97.30%（72/74），顯著高于對照組的82.19%（60/73），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者治療后ACA、PCA血流速度均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）；MCA血流速度較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療后IL-6、IL-10以及CRP均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合腦心通膠囊治療腦梗死，效果確切，可有效改善側(cè)支循環(huán)血流速度，降低患者炎性因子水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 丁苯酞；腦心通膠囊；腦梗死；血流速度

[中圖分類號] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）11（c）-0093-05

[Abstract] Objective To explore the curative effect of Butylphthalide combined with Naoxintong Capsules on cerebral infarction and its effect on blood flow velocity of collateral circulation. Methods One hundred and forty-seven patients with cerebral infarction admitted to Affiliated Haikou Hospital of Xiangya Medical College， Central South University and the Second People′s Hospital of Hunan Province from May 2015 to May 2018 were selected as the research subjects. The patients were divided into the control group （n = 73） and the study group （n = 74） according to random number table method. The control group was treated by Butylphthalide， and the study group was treated by Butylphthalide combined with Naoxintong Capsules. The clinical efficacy of the two groups after treatment was compared， the flow velocity of collateral circulation in the two groups [anterior cerebral artery （ACA）， middle cerebral artery （MCA）， posterior cerebral artery （PCA）]， serum inflammatory factor level [interleukin （IL） -6， IL-10， C reverse protein （CRP）] before and after treatment were compared， the occurrence of adverse reactions in the two groups during the treatment were observed. Results After treatment， the total clinical effective rate of the study group was 97.30%（72/74）， which was significantly higher than 82.19%（60/73） of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The blood flow velocity of ACA and PCA of the two groups after treatment were lower than those before treatment， which of the study group was lower than those of the control group （P < 0.05）； the blood flow velocity of MCA was higher than that before treatment， which of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6， IL-10 and CRP of the two groups decreased compared with those before treatment， which of the study group were lower than those of the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment （P > 0.05）. Conclusion Butylphthalide combined with Naoxintong Capsules is effective in the treatment of cerebral infarction. It can effectively improve the flow velocity of collateral circulation， reduce the level of inflammatory factors and does not increase the incidence of adverse reactions. It has a high clinical application value.

[Key words] Butylphthalide； Naoxintong Capsules； Cerebral infarction； Blood flow velocity

腦梗死是指多種原因?qū)е碌木植磕X組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，造成腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)[1]。腦梗死早期臨床癥狀無特殊性，部分患者可能出現(xiàn)頭昏、一時性肢體麻木、無力等短暫性腦缺血發(fā)作，由于持續(xù)時間較短易被患者或家屬忽略[2]。相關(guān)研究統(tǒng)計表明，腦梗死比例約占腦血管疾病的70%，具有高發(fā)病率、高致殘率以及高死亡率等特點(diǎn)，好發(fā)于中老年群體，且發(fā)病率趨于年輕化，給患者健康帶來嚴(yán)重的威脅[3]。目前臨床腦梗死的治療原則為挽救尚有活性的腦組織，提高神經(jīng)功能[4]。腦心通膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)等功效，常用于治療腦缺血性疾病[5]。丁苯酞是中國獨(dú)立研制的新型藥物，可在多個靶點(diǎn)抑制腦缺血[6]。目前已有不少關(guān)于丁苯酞聯(lián)合腦心通膠囊治療腦梗死的相關(guān)研究報道，但關(guān)于其聯(lián)合治療對側(cè)支循環(huán)血流速度的影響的報道并不多見。鑒于此，本研究通過探討上述聯(lián)合治療腦梗死的效果及對側(cè)支循環(huán)血流速度的影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2018年5月中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院及湖南省第二人民醫(yī)院收治的腦梗死患者147例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)分會2010年制訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[7]中有關(guān)腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均經(jīng)CT檢查確診；③本研究使用藥物不存在禁忌證者；④患者及其家屬知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；②伴有精神類疾病者；③合并感染性疾病者；④伴顱內(nèi)動脈瘤或動靜脈畸形瘤者；⑤合并急性顱內(nèi)出血者；⑥合并自身免疫性疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（n = 73）和研究組（n = 74），兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意進(jìn)行。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予控制血脂、血糖、降顱壓等對癥干預(yù)治療，血壓高于90/140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的患者進(jìn)行降壓治療，控制在90/140 mmHg以下，不符合溶栓適應(yīng)證且無禁忌證的腦梗死患者給予抗血小板治療，并嚴(yán)密觀察出血風(fēng)險。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批號：20150323，規(guī)格：100 mL含丁苯酞25 mg及氯化鈉0.9 g）治療，100 mL/次，bid，療程14 d，之后選擇丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批號：20151217，規(guī)格：0.1 g/粒）0.2 g/次，tid序貫治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，批號：20150828，規(guī)格：0.4 g/粒）治療，4粒/次，tid。兩組患者均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 觀察兩組患者治療1個月后的臨床療效。

1.3.2 側(cè)支循環(huán)血流速度 于治療前后采用深圳德立凱公司生產(chǎn)的TC8080型經(jīng)顱多普勒檢測患者側(cè)支循環(huán)血流速度情況，包括大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）。

1.3.3 血清炎性因子 治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，以13.5 cm的離心半徑3000 r/min離心10 min，取上清液，置于-80℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-10以及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，試劑盒均購于R&D; Systems，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3.4 安全性評價 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分評價治療效果。顯效：生活自理，90%

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床效果比較

研究組患者治療后臨床總有效率為97.30%（72/74），明顯高于對照組患者的82.19%（60/73），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后側(cè)支循環(huán)血流速度比較

兩組患者治療前ACA、MCA以及PCA血流速度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；兩組患者治療后ACA、PCA血流速度均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）；MCA血流速度均較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子指標(biāo)比較

兩組患者治療前IL-6、IL-10以及CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；兩組患者治療后IL-6、IL-10以及CRP水平均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

腦梗死是臨床常見的心腦血管疾病，該病發(fā)病迅速，短時間內(nèi)即可出現(xiàn)口角歪斜、談吐不清、理解語言困難、肢體麻木等癥狀，同時對患者神經(jīng)功能造成不同程度的損傷[9-11]。神經(jīng)功能受損將會導(dǎo)致患者出現(xiàn)意識障礙、行動不便等癥狀，給患者生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響[12]。目前有關(guān)腦梗死神經(jīng)功能受損的具體機(jī)制尚不完全明確，可能與不穩(wěn)定斑塊脫落、側(cè)支循環(huán)血流速度異常、炎性反應(yīng)以及血栓局灶性積聚等有關(guān)[13-14]。通常腦梗死患者的腦供血血管伴有不同程度的狹窄，導(dǎo)致機(jī)體側(cè)支循環(huán)血流速度異常，臨床應(yīng)以迅速改善患者的血流供應(yīng)情況、恢復(fù)正常供血為治療腦梗死的基本原則[15-17]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死屬于“中風(fēng)”“眩暈”等范疇，主要由飲食不節(jié)、情之所傷導(dǎo)致氣血上頭、血脈受阻[18]，因此可針對性采用中藥治療以尋求更好的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組，提示丁苯酞聯(lián)合腦心通膠囊治療腦梗死效果優(yōu)于單用丁苯酞治療。分析其原因，丁苯酞主要作用于缺血區(qū)的腦線粒體，提高線粒體膜流動性，通過抑制體內(nèi)興奮性氨基酸-谷氨酸的釋放，調(diào)節(jié)腦內(nèi)微循環(huán)，且能夠改善患者腦內(nèi)缺血缺氧情況[19-22]，加之腦心通膠囊起源于以氣虛血瘀為理論基礎(chǔ)的補(bǔ)陽還五湯，可用于氣虛血瘀、脈絡(luò)阻塞導(dǎo)致的腦梗死[23-24]。腦心通膠囊的主要成分包括黃芪、當(dāng)歸、赤芍藥、川芎、紅花、桃仁、地龍、丹參、乳香、雞血藤、沒藥、水蛭、桂枝、牛膝等，其中黃芪為君藥，補(bǔ)氣升陽；水蛭、地龍等為臣藥，化瘀通絡(luò)；當(dāng)歸、赤芍藥、川芎、紅花、桃仁為佐藥，活血化瘀；丹參、乳香、雞血藤、沒藥、桂枝、牛膝為使藥，溫經(jīng)通脈。諸藥合用，共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)之功，進(jìn)一步提高臨床療效。

治療后研究組ACA、PCA血流速度低于對照組，MCA血流速度高于對照組。其中正常人前循環(huán)的70%血液流向MCA進(jìn)行供血，MCA血流速度的減慢將導(dǎo)致腦缺血事件的發(fā)生，從而對于MCA供血區(qū)進(jìn)行代償，經(jīng)顱多普勒表現(xiàn)為ACA、PCA血流速度代償性增快[25-26]。本研究結(jié)果提示丁苯酞聯(lián)合腦心通膠囊治療腦梗死，可明顯促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，有效改善側(cè)支循環(huán)血流速度，這可能跟腦心通膠囊可縮小梗死灶面積、促進(jìn)側(cè)支微循環(huán)建立、改善血液黏度等藥效作用有關(guān)[27]。同時本研究結(jié)果還顯示兩組患者治療后IL-6、IL-10以及CRP水平均較治療前降低，且研究組低于對照組。IL-6、IL-10以及CRP作為炎性反應(yīng)的刺激因子，在介導(dǎo)免疫和炎性反應(yīng)過程中發(fā)揮著重要作用，同時與疾病的活動性息息相關(guān)[28-30]。本研究結(jié)果提示丁苯酞聯(lián)合腦心通膠囊治療可明顯改善患者炎性因子水平，究其原因，腦心通膠囊可通過激活組織小膠質(zhì)細(xì)胞，并抑制炎性因子表達(dá)，從而發(fā)揮抗腦缺血損傷等作用[31-32]。此外，兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示丁苯酞聯(lián)合腦心通膠囊安全性較好，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，這可能跟腦心通膠囊為純中藥制劑，對人體毒副作用較小有關(guān)[33]。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合腦心通膠囊治療腦梗死效果滿意，能顯著改善患者側(cè)支循環(huán)血流速度，減輕患者炎性應(yīng)激，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-07-10 本文編輯：羅喬荔）