崔曉玉

[摘要] 目的 探討急性缺血性腦卒中實(shí)施超早期rt-PA動脈溶栓治療對神經(jīng)功能影響及作用機(jī)制。方法 方便選取該科室2016年1月—2017年1月間80例急性缺血性腦卒中患者，實(shí)施隨機(jī)數(shù)表分組：常規(guī)組（n=40，常規(guī)治療+發(fā)病6 h后rt-PA動脈溶栓）、干預(yù)組（n=40，常規(guī)治療+發(fā)病3 h內(nèi)rt-PA動脈溶栓），總結(jié)兩種治療方式的效果及安全性。結(jié)果 干預(yù)組患者治療后1個月NIHSS評分（7.8±1.3）分、C反應(yīng)蛋白（3.7±0.8）mg/L、白細(xì)胞介素-6（9.8±1.7）ng/L、1年內(nèi)血管再閉塞發(fā)生率2.5%較常規(guī)組（10.4±1.7）分、（6.8±1.1）mg/L、（16.4±2.8）ng/L、17.5%明顯降低（t=7.684，P=0.000;t=14.415，P=0.000;t=12.743，P=0.000;χ2=5.000，P=0.025）。干預(yù)組患者治療1個月后血管再通率70.0%較常規(guī)組42.5%明顯升高（χ2=6.146，P=0.013）。干預(yù)組患者治療后凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間較常規(guī)組無明顯差異（t=0.151，P=0.880;t=0.163，P=0.871;t=0.052，P=0.959）。結(jié)論 急性缺血性腦卒中患者實(shí)施超早期rt-PA動脈溶栓治療可促進(jìn)患者血管再通，改善患者神經(jīng)功能。

[關(guān)鍵詞] 急性缺血性腦卒中;超早期;rt-PA;動脈溶栓;神經(jīng)功能;機(jī)制

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）09（a）-0050-03

Effect of Ultra-early rt-PA Arterial Thrombolysis on Neurological Function in Patients with Acute Ischemic Stroke and Its Mechanism

CUI Xiao-yu

Department of Geriatrics， Section Two， Beijing Renhe Hospital， Beijing， 102600 China

[Abstract] Objective To investigate the effects of ultra-early rt-PA arterial thrombolysis on neurological function and its mechanism of action in acute ischemic stroke. Methods 80 patients with acute ischemic stroke between January 2016 and January 2017 were convenient selected and enrolled in the randomized table. Normal group （n=40， conventional therapy + rt-PA arterial thrombolysis 6 hours after onset）; the intervention group （n=40， routine therapy + rt-PA arterial thrombolysis within 3 hours of onset）， the efficacy and safety of the two treatment modalities were summarized. Results NIHSS scores （7.8±1.3）points， C-reactive protein （3.7±0.8）mg/L， interleukin-6 （9.8±1.7）ng/L， and revascularization within 1 year after treatment in the intervention group of incidence rate of 2.5% was significantly lower than that of the conventional group （10.4±1.7）points， （6.8±1.1）mg/L， （16.4±2.8）ng/L， and 17.5%（t=7.684， P=0.000; t=14.415， P=0.000; t=12.743， P=0.000; χ2=5.000， P=0.025）. The vascular recanalization rate of patients in the intervention group was 70.0% after 1 month of treatment compared with 42.5% of the conventional group（χ2=6.146， P=0.013）. The prothrombin time， thrombin time， and activated partial thromboplastin time in the intervention group were not significantly different from those in the conventional group （t=0.151， P=0.880; t=0.163， P=0.871; t=0.052， P=0.959）. Conclusion Ultra-early rt-PA arterial thrombolysis in patients with acute ischemic stroke can promote revascularization and improve neurological function.

[Key words] Acute ischemic stroke; Ultra-early; rt-PA; Arterial thrombolysis; Neurological function; Mechanism

急性缺血性腦卒中是腦卒中的常見類型，患者發(fā)病急，病情進(jìn)展迅速，斑塊形成、腦動脈梗阻、腦缺血缺氧性損傷是急性缺血性腦卒中發(fā)生的主要機(jī)制，及早恢復(fù)患者腦組織血液灌注，是改善急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的關(guān)鍵。溶栓治療是目前臨床治療急性缺血性腦卒中的常用治療方式。重組人組織型纖溶酶原激活劑（Recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）是臨床較為常用的溶栓藥物，目前rt-PA已經(jīng)成為缺血性腦卒中患者的一線用藥，目前臨床對于rt-PA靜脈溶栓時間研究較多，研究發(fā)現(xiàn)超早期rt-PA靜脈溶栓效果可達(dá)到良好的治療效果，而臨床對于超早期rt-PA動脈溶栓的遠(yuǎn)近期療效及安全性分析仍較少[1]。該研究對2016年1月—2017年1月間40例急性缺血性腦卒中患者實(shí)施了常規(guī)治療方案及超早期（發(fā)病3 h內(nèi)）rt-PA動脈溶栓治療，現(xiàn)行效果總結(jié)。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院80例急性缺血性腦卒中患者，實(shí)施隨機(jī)數(shù)表分組：常規(guī)組（n=40）、干預(yù)組（n=40）。常規(guī)組患者中含有男23例，女17例;患者年齡跨度45～78歲，平均年齡62.2歲（s=9.5）;干預(yù)組患者中含有男24例，女16例;患者年齡跨度45～78歲，平均年齡62.3歲（s=9.7）。兩組患者一般基線資料獨(dú)立樣本檢測結(jié)果符合對比研究標(biāo)準(zhǔn)（P>0.05）。醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)研究內(nèi)容。

納入標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)施頭顱CT、MRI、造影檢查等檢查，參照《中國腦血管病防治指南》確診為急性缺血性腦卒中患者[2];發(fā)病至入院時間<3 h;患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重合并癥及并發(fā)癥患者;溶栓治療禁忌患者;近期使用抗凝藥物治療史患者;原發(fā)精神、認(rèn)知障礙及治療配合度較差患者。

1.2? 方法

患者均進(jìn)行常規(guī)神經(jīng)營養(yǎng)治療、抗血小板聚集治療、清除氧自由基治療、降顱壓治療、脫水治療、血壓血糖血脂調(diào)控、內(nèi)平衡調(diào)節(jié)等常規(guī)對癥治療方案。常規(guī)組另在患者治療6 h內(nèi)采取0.6 mg/kg rt-PA（國藥準(zhǔn)字S20070023）動脈溶栓治療。干預(yù)組另實(shí)施發(fā)病3 h內(nèi)rt-PA動脈溶栓。

1.3? 觀察指標(biāo)

①分析總結(jié)兩種治療方式下患者神經(jīng)功能變化狀況，在患者入院時、治療1個月后評價(jià)，使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（ NIH Stroke Scale，NIHSS）評價(jià)，總分0-42分，患者評分高低與神經(jīng)功能高低負(fù)相關(guān)[3]。

②分析總結(jié)兩種治療方式下炎性因子（血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6）的變化狀況。采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測。于患者入院時、治療1個月后評價(jià)。

③分析總結(jié)兩種治療方式下患者治療1個月后血管再通狀況。血管再通標(biāo)準(zhǔn)：患者實(shí)施動脈造影顯示TIMI分級為2～3級，即可完全充盈動脈遠(yuǎn)端。

④分析總結(jié)兩種治療方式下患者凝血功能指標(biāo)（凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間）狀況。在治療前及治療24 h后評價(jià)。使用雷杜RT-2202凝血分析儀測定凝血功能指標(biāo)水平。

⑤隨訪1年，總結(jié)患者疾病復(fù)發(fā)狀況。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)。用率表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩種治療方式下患者神經(jīng)功能變化狀況分析

干預(yù)組入院時NIHSS評分（17.1±3.5）分較常規(guī)組（17.2±3.2）分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.133，P=0.894）。干預(yù)組治療后1個月NIHSS評分（7.8±1.3）分較常規(guī)組（10.4±1.7）分明顯降低（t=7.684，P=0.000）。

2.2? 兩種治療方式下炎性因子的變化狀況分析

干預(yù)組治療后C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6較常規(guī)組明顯降低（P<0.05）。見表1。

2.3? 兩種治療方式下患者治療后血管再通狀況分析

干預(yù)組、常規(guī)組治療1個月后血管再通例數(shù)分別為28例，17例。干預(yù)組治療1個月后血管再通率70.0%較常規(guī)組42.5%明顯升高（χ2=6.146，P=0.013）。

2.4? 兩種治療方式下患者凝血功能指標(biāo)分析

干預(yù)組治療前、后凝血功能指標(biāo)較常規(guī)組差異無紡計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.5? 患者缺血性腦卒中復(fù)發(fā)狀況分析

隨訪1年，干預(yù)組、常規(guī)組患者中出現(xiàn)血管再閉塞例數(shù)分別為1例、7例。干預(yù)組患者治療后1年內(nèi)血管再閉塞發(fā)生率2.5%較常規(guī)組17.5%明顯降低（χ2=5.000，P=0.025）。

3? 討論

急性缺血性腦卒中是目前威脅人類生命安全的常見腦血管疾病類型，及早恢復(fù)腦部血供是臨床治療急性缺血性腦卒中的主要原則。rt-PA是臨床常用的溶栓藥物，為重組組織型纖溶酶原激活劑，可激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，促進(jìn)血栓溶解[4]。目前rt-PA在超早期靜脈溶栓中取得了顯著療效，黃曉霞[5]等人的研究中采取rt-PA超早期靜脈溶栓后患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量獲得顯著改善。動脈溶栓是目前缺血性腦卒中患者溶栓的新型方式，在危宏暉[6]的相關(guān)研究中，采取動靜脈聯(lián)合溶栓的治療總有效率可達(dá)90%，動脈溶栓也可得到良好的治療效果。

該研究中干預(yù)組患者治療后1個月NIHSS評分較常規(guī)組明顯降低，1個月后血管再通率70.0%較常規(guī)組42.5%明顯升高，劉前[7]的研究中觀察組（超早期溶栓）治療后1個月血管再通率70.0%也明顯高于對照組27.5%，說明實(shí)施超早期rt-PA動脈溶栓可促進(jìn)患者血管再通，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。分析原因是，在患者發(fā)病早期實(shí)施治療可及早控制患者病情進(jìn)展，促進(jìn)血栓溶解，也可減輕患者腦組織不可逆損傷，以便及早恢復(fù)腦部血供，促進(jìn)患者恢復(fù)。炎性因子在患者疾病發(fā)展過程中具有重要作用，其可加速血管內(nèi)皮損傷，加重斑塊形成。本研究中干預(yù)組患者治療后C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6較常規(guī)組明顯降低，說明實(shí)施超早期溶栓治療可有效改善患者炎癥反應(yīng)狀況，控制患者病情。張學(xué)梅等人[8]的研究提出實(shí)施rt-PA超早期溶栓時間窗很短，超過時間窗可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。該研究中兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)對比無差異，說明實(shí)施超早期rt-PA動脈溶栓不改變凝血功能，出血風(fēng)險(xiǎn)較低。該研究中干預(yù)組患者治療后1年內(nèi)血管再閉塞發(fā)生率2.5%較常規(guī)組17.5%明顯降低，說明實(shí)施超早期rt-PA動脈溶栓治療可改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后，分析原因可能是該方式對炎癥因子控制效果更優(yōu)，可減輕炎癥反應(yīng)對血管的影響，改善患者預(yù)后。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者實(shí)施超早期rt-PA動脈溶栓治療可促進(jìn)患者血管再通，改善患者神經(jīng)功能，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且用藥安全性高，值得推廣。

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[2]? 李克良，耿瑞慧，朱立勛，等.影響阿替普酶治療急性缺血性卒中早期療效的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（8）：1464-1467.

[3]? 尹航，張佩蘭.急性缺血性卒中靜脈溶栓治療后大腦中動脈再通患者的臨床預(yù)后研究[J].河北醫(yī)藥，2015，37（8）：1131-1134.

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[6]? 危宏暉.動靜脈聯(lián)合溶栓治療超早期急性缺血性卒中的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（16）：3799-3800.

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[8]? 張學(xué)梅，顧艷葒.急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓情況及其影響因素的分析[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（8）：31-33.