王金生 黃光墉 鄒偉洋 黃玉佳

[摘要]目的 探討深圳市寶安區(qū)新生兒凝血功能5項參考區(qū)間及新生兒凝血功能的變化規(guī)律。方法 選取2017年6月～2018年1月我院產(chǎn)科收治的出生的250例新生兒作為研究對象，根據(jù)新生兒妊娠周是否達到37周將新生兒分為足月組和早產(chǎn)組，每組各125例。比較足月組、早產(chǎn)組新生兒出生后1 d內(nèi)的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（Fib）及血小板計數(shù)（PLT），并比較不同日齡（出生后1～<3、3～<7、7～<14、14～<21 d）新生兒的上述各指標水平。結(jié)果 早產(chǎn)組新生兒出生后的PT、APTT、TT明顯高于足月組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），F(xiàn)ib、PLT明顯低于足月組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；新生兒出生后14～<21 d的PT、APTT、TT均明顯低于出生1～<3 d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；新生兒出生后14～<21 d的Fib、PLT均明顯高于出生1～<3 d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 本地區(qū)新生兒凝血功能指標的分布具有其自身的特點，早產(chǎn)兒中PT、APTT、TT時間與大于足月兒相比均較高，而FIB、PLT均較低。

[關(guān)鍵詞]凝血功能；新生兒；日齡；凝血時間

[中圖分類號] R722 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）9（c）-0126-03

Study of changes of coagulation function indicators in neonates in Bao′an District， Shenzhen City

WANG Jin-sheng HUANG Guang-yong ZOU Wei-yang HUANG Yu-jia

Clinical Laboratory， Fuyong People′s Hospital of Bao′an District， Shenzhen City， Guangdong Province， Shenzhen 518103， China

[Abstract] Objective To explore five reference intervals and the change rule of coagulation function in neonates in Bao′an District， Shenzhen City. Methods A total of 250 neonates born in our Department of Obstetrics from June 2017 to January 2018 were selected as the subjects. According to whether the gestational cycle reaching 37 weeks， the neonates were divided into full-term group and preterm group， with 125 cases in each group. The prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）， fibrinogen （Fib） level and platelet count （PLT） within 1 day after birth in the full-term group and the preterm group were compared， as well as the levels of the above-mentioned indicators of newborns at different time such as 1～<3， 3～<7， 7～<14 and 14～<21 days. Results The postpartum PT， APTT and TT in the preterm group were significantly higher than those in the full-term group （P<0.05）， while the levels of FIB and PLT were significantly lower than those in the full-term group （P<0.05）. The levels of PT， APTT and TT of neonates on 14～<21 days after birth were significantly lower than those on 1～<3 days （P<0.05）， while the levels of FIB and PLT of neonates on 14～<21 days after birth were significantly higher than those on 1～<3 days （P<0.05）. Conclusion The distribution of neonatal coagulation function indicators in this region has its own characteristics.The levels of PT， APTT and TT of preterm infants are longer than those of full-term infants， while the levels of FIB and PLT are lower.

[Key words] Coagulation function； Neonates； Days of age； Blood coagulation time

不同地區(qū)新生兒凝血功能的參考范圍具有一定的區(qū)域性差異，流行病學研究對于相關(guān)新生兒凝血功能指標的參考范圍的研究，可以為揭示本地區(qū)新生兒凝血功能異常情況發(fā)生率，為本地區(qū)新生兒凝血功能異常的診療、危重癥新生兒疾病的搶救及公共衛(wèi)生預防等，均作出一定的貢獻。凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（Fib）、血小板計數(shù)（PLT）等是臨床上主要評估的凝血功能指標，在早產(chǎn)兒或者足月兒以及不同出生日齡的新生兒中，相關(guān)凝血功能指標均可以出現(xiàn)顯著的波動或者凝血時間的異常。部分研究探討揭示了臨近省份或者地區(qū)的新生兒凝血功能指標范圍情況[1]，但對于本地區(qū)的相關(guān)凝血功能指標及波動情況的分析研究不足。為了進一步指導本地區(qū)的新生兒的診療、重癥疾病的搶救等，本研究選取我院產(chǎn)科出生的250例新生兒，探討了不同凝血指標時間范圍，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2018年1月我院產(chǎn)科收治出生的250例新生兒作為研究對象，根據(jù)新生兒妊娠周是否達到37周將新生兒分為足月組和早產(chǎn)組，每組各125例。足月組男80例，女45例；孕齡37～41周，平均（38.2±2.2）周；出生質(zhì)量（3209.4±226.3）g；順產(chǎn)77例，剖宮產(chǎn)48例。早產(chǎn)組男77例，女48例；孕齡32～36周，平均（34.2±2.3）周；出生質(zhì)量（1823.6±211.9）g；順產(chǎn)80例，剖宮產(chǎn)45例。兩組新生兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2納入與排除標準

納入標準：①孕齡≥32周；②出生體重>1500 g；③獲得家屬的知情同意簽字證明。

排除標準：①隨訪21 d內(nèi)病情惡化明顯；②使用了可能影響到新生兒凝血功能的藥物；③隨訪不可靠或者統(tǒng)計數(shù)據(jù)缺失；④合并有血液系統(tǒng)遺傳性疾病或者家族三代直系親屬中具有血液系統(tǒng)異常性疾病病史。

1.3檢測方法

所有采集血液標本的護士均經(jīng)過統(tǒng)一的培訓，避免因為采集血液不當導致的外源性凝血因子的激活，用109 mmol/L 枸櫞酸鈉真空管進行采血2 ml，采集標本的過程中采集動作盡量輕緩并且來回混均抗凝劑，避免發(fā)生凝固和溶血，然后送檢，標本用TDZ4-WS低速自動平衡離心機3500 r/min（最大相對離心力2200×g）離心10 min，取上層血漿進凝血功能指標的檢測，采用凝血儀器SysmexCS-5100儀器（購自上海精密儀器有限公司）檢測，并且嚴格按照科室操作規(guī)程操作，整個檢測過程控制在2 h內(nèi)完成。

1.4觀察指標

比較足月組、早產(chǎn)組新生兒出生后1 d內(nèi)的PT、APTT、TT、Fib及PLT，并比較不同日齡新生兒相關(guān)凝血功能指標。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 兩組新生兒出生后1 d內(nèi)相關(guān)凝血功能指標的比較

早產(chǎn)組新生兒出生后的PT、APTT、TT水平明顯高于足月組，F(xiàn)ib、PLT水平明顯低于足月組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 所有新生兒不同日齡相關(guān)凝血功能指標變化的比較

新生兒出生后14～<21 d的PT、APTT、TT水平均明顯低于出生后1～<3 d，F(xiàn)ib、PLT水平均明顯高于出生后1～<3 d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

新生兒特別是早產(chǎn)兒中，由于其循環(huán)血中的氧化應激反應、炎癥性反應或者缺氧條件下的病理進程，均可能促進患者體內(nèi)的凝血-抗凝機制的紊亂，增加新生兒腦出血或者肺部出血的風險[2]。特別是在合并有重度窒息的早產(chǎn)兒中，凝血功能異常導致的彌漫性血管內(nèi)凝血的發(fā)生風險更高，病死率也可顯著上升[3]。對于相關(guān)凝血功能指標范圍的探討，具有下列幾個方面的現(xiàn)實意義：①能夠特異性指導本地區(qū)新生兒凝血功能異常的防治和疾病的診斷，特別是對于具有彌漫性血管內(nèi)凝血傾向的早產(chǎn)兒，對于凝血功能指標范圍的探討，能夠提高早期識辨異常凝血功能早產(chǎn)兒的能力；②對于凝血功能指標范圍或者波動規(guī)律的探討，可以為本地區(qū)的危重癥新生兒搶救后的高危人群隨訪提供參考。

本研究對于不同孕齡新生兒的相關(guān)凝血功能范圍的探討顯示，相關(guān)凝血功能指標的范圍與郭先鋒等[4-5]研究報道的凝血功能范圍存在明顯的差異，特別是PT或者APTT及Fib等對于診斷彌漫性血管內(nèi)凝血具有重要意義的指標差異較大，提示了明顯的凝血指標地區(qū)性差異，但部分研究者并不認為相關(guān)差異的存在與區(qū)域性差異有關(guān)，認為相關(guān)指標的流行病學差別主要與納入研究的樣本量的限制有關(guān)，樣本量總體分布的微小偏移或者樣本絕對數(shù)量不足500時，其參考范圍可發(fā)生明顯的波動。在早產(chǎn)兒中，相比于足月兒其PT、APTT或者TT等凝血時間指標均延長，差異較為明顯，提示了早產(chǎn)兒體內(nèi)存在明顯的凝血功能的抑制，這主要由于早產(chǎn)兒患者體內(nèi)的氧化應激障礙或者病理性代謝產(chǎn)物對于凝血因子的消耗或者沉默左右有關(guān)，凝血因子活性的下降影響到內(nèi)外源性凝血功能，導致PT或者APTT的下降。同時深入分析其原因，早產(chǎn)兒體內(nèi)纖維蛋白的聚合能力較低，同時多數(shù)早產(chǎn)兒其抗凝血抗血栓物質(zhì)、蛋白S、蛋白C等在出生時同樣處于低水平，因此血栓形成和血栓溶解能力往往較低，凝血功能較差、凝血時間明顯延長[5]。相比于足月兒，早產(chǎn)兒Fib、PLT等下降較為明顯，提示了體內(nèi)凝血成分的相對不足，F(xiàn)ib的下降主要與早產(chǎn)兒肝功能不足有關(guān)，肝臟合成和分泌Fib的能力較差，而血小板的下降則主要由于缺氧條件下血小板的破壞增多有關(guān)，同時新生兒血小板的功能多數(shù)仍處于低反應狀態(tài)，不僅數(shù)量偏低同時功能狀態(tài)也往往不佳。趙娟等[6]研究也在探討早產(chǎn)兒凝血功能變化的過程中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ib的下降幅度可達25%以上，同時早產(chǎn)兒的孕齡越小、體重越低、新生兒窒息的表現(xiàn)越為明顯，F(xiàn)ib的下降也越為明顯。對于不同日齡的相關(guān)凝血指標的分可見，出生后的新生兒PT、APTT、TT在21 d內(nèi)逐漸下降，而新生兒Fib、PLT在21 d內(nèi)逐漸上升，這主要由于出生后不同時間新生兒的凝血-抗凝系統(tǒng)的逐漸穩(wěn)定有關(guān)[7-11]，同時肝臟的分泌凝血因子的能力逐漸恢復，出生后隨著日齡的增長，凝血系統(tǒng)會逐漸趨于成熟，因此Fib等即可顯著上升[12-15]。但本次研究的局限性在于未能分別探討早產(chǎn)或者足月兒出生后不同日齡凝血功能指標的變化趨勢。

綜上所述，本地區(qū)的新生兒凝血功能指標的分布具有其自身的特點，早產(chǎn)兒中PT、APTT、TT時間均較高，F(xiàn)ib、PLT均較低，因此臨床需要根據(jù)本地區(qū)新生兒凝血功能指標變化情況進行相應的干預和治療措施。

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（收稿日期：2018-04-03 本文編輯：閆 佩）