王 如 錢立庭 高 勁 周 燕 楊麗萍 陶振超 何 建 張洋洋 黃一凡

安徽省腫瘤醫(yī)院（中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院西區(qū)）放療一科，安徽合肥 230031

口腔癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，在全身惡性腫瘤中的占比達(dá)到1.9%～3.5%[1]。放療是治療口腔癌的重要手段，對緩解病情和減少復(fù)發(fā)有著重要價值。但放療后患者易發(fā)生口腔感染，發(fā)生率高達(dá)19.3%～41%[2]?？谇桓腥静粌H影響患者生活質(zhì)量，也會給腫瘤治療帶來不良影響[3]。因此，應(yīng)及早識別口腔癌患者放療后口腔感染的危險因素并給予針對性干預(yù)。本次研究對2013年8月-2017年12月在我院行放療的152例口腔癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，比較發(fā)生口腔感染與未發(fā)生口腔感染患者臨床資料，探討影響放療后口腔感染發(fā)生的危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年8月-2017年12月在我院行放療的152例口腔癌患者臨床資料。入組標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)檢查確診為口腔癌；牙齦健康，無義齒或齲齒，無殘冠和殘根；放療前無口腔感染；放療前1月內(nèi)未服用免疫抑制劑、抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素；臨床資料完整。包括男性患者57例，女性患者95例，年齡29～75歲，平均年齡(61.35±14.07)歲?；颊呔捎萌S適形調(diào)強(qiáng)放療，單次照射劑量1.8～2.0 Gy，總劑量50～70 Gy，感染組總劑量(58.64±7.12)Gy，對照組總劑量(57.09±7.51)Gy，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.303，P＞0.05)。

1.2 定義標(biāo)準(zhǔn)

口腔感染：發(fā)現(xiàn)口腔炎后采用病原學(xué)檢測判斷是否感染，結(jié)果分為是或否；口腔健康習(xí)慣：采用曾定芬等[4]制作的口腔健康習(xí)慣調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查，11～18分為良，11分以下為不良；吸煙：每日吸煙數(shù)≥5支，吸煙史≥2年；飲酒：日均飲酒量≥20 g；焦慮：采用焦慮自評量表(SAS)進(jìn)行評價，標(biāo)準(zhǔn)分＞50分為焦慮[5]。

1.3 研究方案

抽取所有患者臨床資料進(jìn)行分析，按放療后是否發(fā)生口腔感染分為感染組與未感染組，研究指標(biāo)包括性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史、口腔健康習(xí)慣、職業(yè)、文化程度、居住地、手術(shù)情況、同步化療、預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物、焦慮、血清總蛋白、血清白蛋白、血白細(xì)胞、粒細(xì)胞、口腔pH值、Kamofsky評分等，并對以上指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，構(gòu)成比兩組間比較采用χ2檢驗，將組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行Logistic多因素回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

口腔感染發(fā)生率為25.00%(38/152)。一般資料見表1，感染組年齡、口腔健康習(xí)慣、職業(yè)、文化程度、居住地、手術(shù)情況、同步化療、預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物、血清白蛋白及粒細(xì)胞等指標(biāo)與未感染組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 影響放療后口腔感染發(fā)生的多因素回歸分析

影響放療后口腔感染發(fā)生的多因素回歸分析結(jié)果如表2所示。將年齡、口腔健康習(xí)慣、職業(yè)、文化程度、居住地、手術(shù)情況、同步化療、預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物、化療周期、血清白蛋白及粒細(xì)胞等單因素分析具有統(tǒng)計學(xué)差異的因素進(jìn)行多因素回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡＞60歲、血清白蛋白≤40g/L、粒細(xì)胞≤5×109/L、不良口腔健康習(xí)慣、居住地為城市、同步化療、未手術(shù)、術(shù)后放療為發(fā)生口腔感染的獨(dú)立危險因素，預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物是保護(hù)因素。

表1 兩組患者一般資料比較（n）

表2 影響放療后口腔感染發(fā)生的多因素回歸分析

3 討論

口腔感染是惡性腫瘤患者放療后常見的并發(fā)癥，本次研究中口腔感染發(fā)生率高達(dá)25.00%?？谇桓腥緦颊叩娘嬍臣爸委熅胁涣加绊?，嚴(yán)重時可能導(dǎo)致放療中斷。因此，識別口腔感染發(fā)生的危險因素對改善預(yù)后有著重要價值。目前認(rèn)為口腔感染的發(fā)生與放療對患者口腔黏膜及免疫系統(tǒng)造成的放射性損傷緊密相關(guān)[6]。但個人免疫功能、社會學(xué)特征、治療方案等因素在放療后口腔感染的發(fā)生發(fā)展中也有一定影響[7]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，年齡＞60歲及居住地為城市這兩個社會學(xué)特征是影響口腔癌患者放療后口腔感染發(fā)生的獨(dú)立危險因素。年齡＞60歲時患者放療后發(fā)生口腔感染的風(fēng)險增高2.939倍，這可能與患者年齡增大、免疫能力降低有關(guān)。但實際上年齡因素?zé)o法提前干預(yù)，針對此類患者應(yīng)密切觀察病情變化，及早給予對癥治療，防止口腔感染病情加重[8]。較多研究發(fā)現(xiàn)城鎮(zhèn)人口放療后口腔感染發(fā)生率高于農(nóng)村人口[9-11]。本次研究發(fā)現(xiàn)居住地為城市時放療后口腔感染發(fā)生風(fēng)險較農(nóng)村增高5.529倍，危險度僅次于不良口腔習(xí)慣與未手術(shù)。城市具有人口密度大、耐藥菌群多、帶菌者基數(shù)大等特點(diǎn)，居住在城市較居住在農(nóng)村更易感染細(xì)菌，因此放療后發(fā)生口腔感染的風(fēng)險也更高[12]。

本次研究中，血清白蛋白≤40g/L、粒細(xì)胞≤5×109/L、同步化療、化療周期≥2次被證實是放療后口腔感染發(fā)生的四個獨(dú)立危險因素。血清白蛋白≤40g/L與粒細(xì)胞≤5×109/L是患者免疫功能降低的表現(xiàn)。免疫抵抗能力下降后機(jī)體接觸各種細(xì)菌均可能誘發(fā)口腔感染。化療對患者口腔黏膜屏障有直接破壞作用，還可導(dǎo)致口腔唾液減少[13]。此外，化療也對患者造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)有損傷作用[14]。因此，同步化療可能進(jìn)一步減弱口腔的抵抗能力，導(dǎo)致口腔感染發(fā)生風(fēng)險增高。因此，對于血清白蛋白和粒細(xì)胞水平下降的患者應(yīng)積極調(diào)整用藥和飲食，促進(jìn)其表達(dá)水平的增高。同時，在病情允許的前提下，盡量避免同步化療及多次化療[15]。

不良口腔健康習(xí)慣是本次研究中危險度最高的影響因素。不良的口腔健康習(xí)慣導(dǎo)致口腔內(nèi)滋生大量細(xì)菌，加之口腔癌患者免疫功能較低，極易發(fā)生口腔感染[16]。因此口腔癌患者放療后應(yīng)尤其注意口腔衛(wèi)生，避免誘發(fā)口腔感染。本次研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后放療較術(shù)前放療口腔感染發(fā)生風(fēng)險增高2.361倍，而未手術(shù)者較手術(shù)者增高7.286倍。術(shù)前放療是將瘤體縮小后進(jìn)行手術(shù)，對生理解剖破壞較小，而術(shù)后放療者術(shù)中對生理解剖破壞較大[17]。未手術(shù)者通常已經(jīng)錯過了手術(shù)機(jī)會，疾病進(jìn)展至晚期，各項機(jī)能下降嚴(yán)重，因此更易出現(xiàn)口腔感染[18]。本次研究中預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物是放療后口腔感染發(fā)生的保護(hù)因素，表明抗菌藥物對于接受放療患者仍能發(fā)揮作用。

綜上所述，年齡＞60歲、血清白蛋白≤40g/L、粒細(xì)胞≤5×109/L、不良口腔健康習(xí)慣、居住地為城市、同步化療、未手術(shù)、術(shù)后放療是口腔癌患者放療后發(fā)生口腔感染的危險因素，預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物是保護(hù)因素，合理規(guī)避危險因素和利用保護(hù)因素有利于改善口腔癌患者的生活質(zhì)量和治療效果。