曾利恒

支氣管哮喘屬于慢性氣道炎癥性疾病，是多種炎性因子共同參與的結(jié)果，對(duì)患者身心健康具有嚴(yán)重影響[1]。脂聯(lián)素屬于一種細(xì)胞因子，在脂肪細(xì)胞中進(jìn)行分泌[2]。權(quán)威研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道上皮細(xì)胞也能分泌脂聯(lián)素，并且直接參與到氣道炎癥反應(yīng)中，對(duì)氣道炎癥發(fā)揮一定調(diào)節(jié)效果[3]。本次研究選取本院2015年7月-2018年6月收治的220例支氣管哮喘患者，分析哮喘患者脂聯(lián)素水平變化情況，現(xiàn)詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年7月-2018年6月收治的220例支氣管哮喘患者作為觀察組，所選患者均滿足支氣管哮喘臨床診療標(biāo)準(zhǔn)和《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]，且均為哮喘急性發(fā)作期。同時(shí)選取同期220例健康體檢者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎、心、肺功能均健全；能夠完全配合臨床診療工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神分裂癥、抑郁癥等精神類嚴(yán)重疾病；（2）合并惡性腫瘤、結(jié)締組織疾病；（3）合并內(nèi)外科嚴(yán)重疾病或器質(zhì)性病變；（4）多種原因?qū)е轮袛嘀委?；?）近30 d應(yīng)用全身激素14 d以上；（6）無(wú)法定監(jiān)護(hù)人[6-7]。所有受檢者均知曉本次研究并簽署知情同意書，該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 對(duì)兩組受檢者血清脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、肺功能、動(dòng)脈血?dú)獾认嚓P(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，其中血清脂聯(lián)素、TNF-α檢測(cè)方法如下：取受檢者晨起空腹靜脈血5 mL，在4 ℃環(huán)境下以3 500 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，10 min后停止，取上層血清組織，保存好備用。采用ABC-ELISA雙抗體夾心方法對(duì)血清脂聯(lián)素、TNF-α進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均由配套公司提供，嚴(yán)格按照檢測(cè)說(shuō)明開展相應(yīng)操作。與此同時(shí)，對(duì)兩組受檢者血?dú)夤δ?、肺功能指?biāo)進(jìn)行測(cè)量，所有受檢者在正常呼吸條件下，取5 mL橈動(dòng)脈血液，通過(guò)一定抗凝處理后，采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x對(duì)動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）進(jìn)行測(cè)量。在平靜呼吸下，采用肺功能檢測(cè)儀，對(duì)受檢者肺功能進(jìn)行檢測(cè)，做好詳細(xì)記錄。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組的臨床檢測(cè)情況，包括脂聯(lián)素濃度、TNF-α、肺功能指標(biāo)[FEV1%（一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量的百分比）和RV%（殘氣占肺總量的百分比）]、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)（PaCO2、PaO2）水平，并分析脂聯(lián)素濃度與上述指標(biāo)之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)；應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析研究指標(biāo)間的關(guān)系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男64例，女156例；年齡18～60歲，平均（42.56±3.14）歲。對(duì)照組男68例，女152例；年齡18～60歲，平均（42.91±3.08）歲。兩組受檢者的性別、年齡等一般資料比較，差異均為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組脂聯(lián)素、TNF-α水平比較 觀察組脂聯(lián)素濃度為（3.23±1.27）ng/mL明顯低于對(duì)照組的（9.47±3.08）ng/mL，TNF-α 水平為（125.29±52.25）pg/mL明顯高于對(duì)照組的（65.63±15.98）pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組脂聯(lián)素、TNF-α水平比較（±s）

表1 兩組脂聯(lián)素、TNF-α水平比較（±s）

組別 脂聯(lián)素（ng/mL） TNF-α（pg/mL）觀察組（n=220） 3.23±1.27 125.29±52.25對(duì)照組（n=220） 9.47±3.08 65.63±15.98 t值 27.781 16.195 P值 0.000 0.000

2.3 兩組肺功能、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平比較 兩組PaCO2、PaO2水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但觀察組FEV1%值明顯低于對(duì)照組，RV%值明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

2.4 脂聯(lián)素濃度與TNF-α、肺功能指標(biāo)間的關(guān)系分析 由表1、2中數(shù)據(jù)可以看出，觀察組脂聯(lián)素濃度與FEV1%值呈正相關(guān)（r=0.448，P＜0.05），與RV%值、TNF-α水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.368、-0.392，P＜0.05）。

表2 兩組肺功能、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平比較（±s）

表2 兩組肺功能、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平比較（±s）

組別 PaCO2（mm Hg） PaO2（mm Hg） FEV1% RV%觀察組（n=220） 39.19±10.28 65.64±4.12 55.74±6.37 118.91±12.33對(duì)照組（n=220） 39.36±10.52 65.78±4.98 88.36±5.75 34.97±8.28 t值 0.171 0.321 56.382 83.828 P值 0.864 0.748 0.000 0.000

3 討論

支氣管哮喘（bronchial asthma）是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀，強(qiáng)度隨時(shí)間變化而變化。多在夜間和/或清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。支氣管哮喘如診治不及時(shí)，隨病程的延長(zhǎng)可產(chǎn)生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑。脂肪組織（adipose tissue）主要由大量聚集成團(tuán)的脂肪細(xì)胞構(gòu)成，脂聯(lián)素（Adiponectin/ADPN）是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)。脂聯(lián)素是一種胰島素增敏激素（An Insulin-sensitizing hormone），能改善小鼠的胰島素抗性（Insulin resistance）和動(dòng)脈硬化癥；對(duì)人體的研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素水平能預(yù)示Ⅱ型糖尿病和冠心病的發(fā)展，并在臨床試驗(yàn)表現(xiàn)出抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣和炎癥的潛力。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)脂聯(lián)素的新化合物，從而為研究脂聯(lián)素功能和胰島素敏感性機(jī)制提出了一種新途徑。胰島素是由胰臟β細(xì)胞分泌出來(lái)的激素，主要功能是促進(jìn)血液中的葡萄糖進(jìn)入肌肉或脂肪組織，提供人體所需的能量。當(dāng)胰島素不能發(fā)揮作用時(shí)，血液中的葡萄糖便無(wú)法轉(zhuǎn)化為人體所需的能量，導(dǎo)致血糖升高，糖尿病由此發(fā)生。而胰島素抗阻是指細(xì)胞不能有效利用胰島素甚至對(duì)胰島素的反應(yīng)不再敏銳，這是造成糖尿病的最主要原因?？茖W(xué)家們相信游離脂肪酸和某些脂肪所釋放的分子是引發(fā)胰島素抗阻現(xiàn)象的罪魁禍?zhǔn)?。Lily Dong和合作者一直在尋找與脂聯(lián)素受體相關(guān)的蜂窩狀蛋白質(zhì)，以期發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)脂聯(lián)素激素功能的新靶標(biāo)。他們鑒別出一種多域蛋白質(zhì)，它能調(diào)節(jié)脂聯(lián)素在脂肪酸氧化和葡萄糖吸收中的功能，并將這種新蛋白質(zhì)命名為APPL1。他們的研究并進(jìn)一步表明，在肌肉細(xì)胞中，APPL1通過(guò)激酶通道來(lái)調(diào)節(jié)脂聯(lián)素的胰島素敏感效應(yīng)。

3.1 脂聯(lián)素水平 脂聯(lián)素屬于內(nèi)源性生物活性多肽物質(zhì)，主要由脂肪細(xì)胞分泌[8]。權(quán)威研究證實(shí)，氣道上皮細(xì)胞也能夠在運(yùn)化過(guò)程中產(chǎn)生脂聯(lián)素，并且直接參與到氣道炎性反應(yīng)中[9]。有部分學(xué)者認(rèn)為，脂聯(lián)素能夠發(fā)揮一定抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，同時(shí)可對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制效果，并在此基礎(chǔ)上對(duì)氣道炎性反應(yīng)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)[10]。另有文獻(xiàn)[11]證實(shí)，急性發(fā)作期哮喘患者血清脂聯(lián)素水平明顯低于健康人群，說(shuō)明脂聯(lián)素水平降低很有可能是支氣管哮喘的主要發(fā)病因素。

3.2 TNF-α水平 權(quán)威研究證實(shí)，支氣管哮喘患者發(fā)病時(shí)，多種炎性介質(zhì)、炎性細(xì)胞會(huì)參與到疾病進(jìn)展過(guò)程中，并在其中形成相互作用，從而對(duì)哮喘患者氣道產(chǎn)生一定程度的破壞作用，導(dǎo)致患者氣道功能受損，嚴(yán)重影響患者身心健康[12]。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α具有多種生物活性，主要由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分泌[13]。很多研究認(rèn)為，支氣管哮喘患者處于急性發(fā)作期時(shí)，TNF-α在支氣管黏膜中呈現(xiàn)高表達(dá)[14-15]。有學(xué)者通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，急性發(fā)作期哮喘患者血清中TNF-α水平顯著高于病情穩(wěn)定期患者及健康人群[16]，說(shuō)明TNF-α直接參與到支氣管哮喘發(fā)病過(guò)程中，與丁念昌等[17]研究結(jié)果一致。

3.3 肺功能水平 支氣管哮喘的病理基礎(chǔ)是炎性反應(yīng)所引發(fā)的氣道問(wèn)題，急性發(fā)作期哮喘患者肺功能指標(biāo)會(huì)發(fā)生一定變化。文獻(xiàn)[18]研究認(rèn)為，發(fā)作期哮喘患者FEV1%水平明顯降低，但是RV%水平明顯上升，說(shuō)明哮喘患者氣道高反應(yīng)可對(duì)肺功能產(chǎn)生較大影響，而且對(duì)急性發(fā)作期患者的影響更大。而這種變化也證實(shí)脂聯(lián)素能夠有效抑制氣道重塑現(xiàn)象，但是到目前為止，脂聯(lián)素在哮喘患者發(fā)病中的具體機(jī)制尚未完全研究明白，需要臨床加大研究力度，很多問(wèn)題有待進(jìn)一步討論。

3.4 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo) 為進(jìn)一步對(duì)脂聯(lián)素水平變化所產(chǎn)生的影響進(jìn)行分析，有必要在了解TNF-α和肺功能水平的基礎(chǔ)上，對(duì)支氣管哮喘患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行分析，并探討血?dú)庵笜?biāo)與患者脂聯(lián)素水平之間的關(guān)系。文獻(xiàn)[19]報(bào)道認(rèn)為，哮喘患者血氧分壓與二氧化碳分壓水平未出現(xiàn)明顯變化，說(shuō)明哮喘發(fā)病過(guò)程中，患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)未受到很大影響。部分文獻(xiàn)研究認(rèn)為，急性發(fā)作期哮喘患者血氧分壓出現(xiàn)一定降低表現(xiàn)，與血清脂聯(lián)素水平呈正相關(guān)。通過(guò)上述分析認(rèn)為，支氣管哮喘患者脂聯(lián)素水平明顯降低，脂聯(lián)素濃度與FEV1%值呈正相關(guān)（r=0.448，P＜0.05）， 與 RV% 值、TNF-α 水 平 呈 負(fù) 相 關(guān)（r=-0.368、-0.392，P＜0.05）。說(shuō)明脂聯(lián)素水平與TNF-α水平變化是引起氣道高反應(yīng)的主要因素，而在哮喘發(fā)病過(guò)程中，脂聯(lián)素、TNF-α可能發(fā)生相互作用，也就是說(shuō)，TNF-α促進(jìn)氣道重塑，血清脂聯(lián)素抑制氣道重塑。

本研究結(jié)果顯示，支氣管哮喘患者血清脂聯(lián)素水平明顯降低，TNF-α升高，與權(quán)威文獻(xiàn)[20]報(bào)道結(jié)果基本一致，說(shuō)明支氣管哮喘患者血清脂聯(lián)素水平明顯低于正常人，急性發(fā)病期間患者體內(nèi)TNF-α水平明顯升高，且肺功能相關(guān)指標(biāo)發(fā)生較大變化。與此同時(shí)，本研究結(jié)果證實(shí)，兩組PaCO2、PaO2水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但觀察組FEV1%值明顯低于對(duì)照組，RV%值明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述研究結(jié)果說(shuō)明脂聯(lián)素水平與肺功能指標(biāo)、TNF-α水平之間存在密切關(guān)聯(lián)，結(jié)合其他文獻(xiàn)內(nèi)容，聯(lián)系本研究所得結(jié)果，可以說(shuō)明脂聯(lián)素直接參與到支氣管哮喘患者發(fā)病過(guò)程中，并在其中發(fā)揮一定調(diào)節(jié)與保護(hù)作用。

綜上所述，通過(guò)臨床研究?jī)?nèi)容，結(jié)合權(quán)威文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果，認(rèn)為支氣管哮喘患者血清脂聯(lián)素水平明顯降低，其指標(biāo)能夠直接參與到哮喘患者發(fā)病中。與此同時(shí)，支氣管哮喘急性發(fā)作期患者TNF-α升高、FEV1%值降低、RV%值降低，說(shuō)明患者血清脂聯(lián)素與FEV1%值呈正相關(guān)，與RV%值、TNF-α呈負(fù)相關(guān)，脂聯(lián)素變化可能對(duì)哮喘患者產(chǎn)生一定保護(hù)作用。