施彥卿 張娟 劉斌 張蒙蒙 謝敏華 蔡長(zhǎng)春 胡敏

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種結(jié)、直腸慢性非特異性炎癥反應(yīng)，是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、黏液膿血液便及反復(fù)發(fā)作的腹瀉等，具有病程較長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，終身復(fù)發(fā)等特點(diǎn)[1]。目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，考慮與感染、免疫、精神因素等相關(guān)，是一種炎性反應(yīng)疾病[2]。臨床上常用水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等藥物治療。近年來，因藥物保留灌腸具有藥物利用率高，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，成為常用的一種治療途徑[3]，但相關(guān)研究較少，且報(bào)道有所差異。故本研究探討康復(fù)新液保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療UC的臨床療效及對(duì)患者血清炎癥細(xì)胞因子、凝血指標(biāo)的變化，為臨床進(jìn)一步提供相關(guān)臨床證據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2018年4月于九江學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的UC患者68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界胃腸病組織推薦的炎癥性腸病全球?qū)嵺`指南中的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)結(jié)腸鏡檢查并經(jīng)病理確診為UC；無(wú)美沙拉嗪過敏病史及凝血功能異常患者：自愿參與本次研究的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度、爆發(fā)型UC、腸道感染性疾病、器質(zhì)性疾??；對(duì)治療藥物過敏或禁忌；心、肝、腎功能不全；拒絕參與本次研究的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為病例組和對(duì)照組，各34例。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，告知患者相關(guān)事宜，同意后并簽署知情同意書。

1.2 方法 患者均給予糾正水電解質(zhì)失衡、改善營(yíng)養(yǎng)等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)支持治療上給予美沙拉嗪（商品名：惠迪，生產(chǎn)廠家：葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g），口服1.0 g/次，3次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液（生產(chǎn)廠家：四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：10 mL）保留灌腸，30 mL/次，每晚1次。兩組患者連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療后的臨床療效，治療前后的炎癥細(xì)胞因子及凝血指標(biāo)水平。（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。①治愈：腹痛、腹瀉、黏液膿血便等臨床癥狀消失，復(fù)查結(jié)腸鏡腸黏膜病變已恢復(fù)正常；②顯效：癥狀基本消失，結(jié)腸鏡僅有輕微的腸黏膜炎癥；③有效：臨床癥狀有所改善，腸黏膜病變有所好轉(zhuǎn)；④無(wú)效：臨床癥狀和結(jié)腸鏡復(fù)查無(wú)改善或惡化[5]?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）炎癥細(xì)胞因子及凝血指標(biāo)包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、纖維蛋白原（FIB）和血小板體積（MPV）。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 病例組總有效率為94.12%，高于對(duì)照組的73.53%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.379，P=0.020），見表 2。

2.3 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子及凝血指標(biāo)水平比較 治療前，兩組炎癥細(xì)胞因子及凝血指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8、FIB水平均低于治療前，MPV水平高于治療前，且病例組TNF-α、IL-6、IL-8、FIB均低于對(duì)照組，MPV水平高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

表3 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子及凝血指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子及凝血指標(biāo)水平比較（±s）

組別 TNF-α ng/mL IL-6 ng/mL IL-8 μg/L治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=34） 248.41±26.72 192.17±25.76* 169.43±11.72 135.04±5.73* 0.92±0.38 0.71±0.14*病例組（n=34） 245.86±8.04 123.16±15.38* 171.06±10.86 87.58±10.84* 0.89±0.41 0.48±0.05*t值 0.533 5.144 0.595 8.655 0.313 3.549 P值 0.597 0.001 0.554 0.000 0.755 0.017

表3 （續(xù)）

3 結(jié)果

UC是一種原因不明的非特異性腸道炎性疾病，目前具體病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，主要由多種病因引起的異常免疫介導(dǎo)的腸道慢性炎癥。研究表明，UC組織損傷和潰瘍形成的重要節(jié)點(diǎn)在于機(jī)體對(duì)氧自由基的清除能力下降，炎性因子介導(dǎo)，引起免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)，最終引起機(jī)體腸道受損[6]。主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、黏液膿血液便及反復(fù)發(fā)作的腹瀉等，具有病程較長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，終身復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。部分患者因未能得到有效的治療和控制，將出現(xiàn)腸道出血、穿孔、中毒性巨結(jié)腸等嚴(yán)重并發(fā)癥，顯著影響患者的健康，已經(jīng)被WHO定位現(xiàn)代難治病[7]。目前治療UC的主要目標(biāo)是迅速緩解癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合、減少?gòu)?fù)發(fā)并盡量保持無(wú)癥狀發(fā)作的狀態(tài)[8]。

細(xì)胞因子分為促炎因子和抗炎因子，二者之間的失衡是引起UC的重要原因，其中腫瘤壞死因子、白介素起著重要的作用。TNF-α是公認(rèn)的引起UC的細(xì)胞因子，可作為UC病情判斷和療效評(píng)估的指標(biāo)[9]。UC活動(dòng)期的患者其血液呈高凝狀態(tài)，F(xiàn)IB和MPV與正常人群存在差異，病情越重，高凝狀態(tài)越明顯，致使腸壁血管微血栓形成，進(jìn)一步導(dǎo)致黏膜糜爛、潰瘍[10]。

美沙拉嗪是目前臨床上治療UC常用的一線藥物，起發(fā)病機(jī)制主要是通過抑制TNF-α的基因轉(zhuǎn)錄水平，使TNF-α的產(chǎn)生和釋放減少，減輕腸黏膜的損傷，進(jìn)而減少了對(duì)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞刺激產(chǎn)生的細(xì)胞因子如IL-6、IL-8的釋放，最終達(dá)到減輕腸黏膜的損傷作用[11]。

康復(fù)新液是從美洲大蠊干燥蟲體中提取的中藥制劑，具有促進(jìn)表皮細(xì)胞和肉芽組織生長(zhǎng)、加速壞死組織的脫落、促進(jìn)血管新生的作用，藥物學(xué)研究證實(shí)該藥具有改善潰瘍創(chuàng)面微循環(huán)，抗炎，提高機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)機(jī)體的生理平衡[12-13]。與傳統(tǒng)的給藥方式不同，保留灌腸將藥物直接送到病變部位，藥物吸收更頑強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)，療效更佳[14]。故口服藥物聯(lián)合保留灌腸是目前治療UC最主要的治療方法，但具體給藥方案存在差異，需要進(jìn)一步進(jìn)行探討。本研究結(jié)果顯示，病例組總有效率為94.12%，高于對(duì)照組的73.53%（P＜0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8、FIB水平均低于治療前，MPV水平高于治療前，且病例組TNF-α、IL-6、IL-8、FIB均低于對(duì)照組，MPV水平高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸可減輕患者炎癥反應(yīng)、改善患者血液高凝狀態(tài)，減輕腸黏膜損傷，提高臨床療效，臨床上值得進(jìn)一步研究。