孫紅星，韓繁龍

高血壓腦出血是指高血壓導(dǎo)致的腦出血，主要表現(xiàn)為顱內(nèi)血腫急性占位，是臨床常見的急性腦血管病[1,2]。研究顯示，脂肪組織具有內(nèi)分泌功能，能分泌多種生物活性因子，稱為“脂肪細(xì)胞因子”，包括瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）等。脂肪細(xì)胞因子與血壓水平、機(jī)體能量代謝、脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化等多種病理生理過程有關(guān)[3-6]。本研究即對(duì)高血壓腦出血患者脂肪細(xì)胞因子與其神經(jīng)功能和預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月至2017年12月我院收治的高血壓腦出血患者80例為腦出血組，男48例，女32例；平均年齡（66.32±7.54）歲；出血部位位于基底核49例，枕葉12例，顳葉8例，額葉6例，頂葉5例。選擇同期住院治療的單純高血壓患者60例為高血壓組，男39例，女21例；平均年齡（62.57±8.15）歲。選擇同期健康體檢者60例為對(duì)照組，男36例，女24例；平均年齡（65.98±8.75）歲。3組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的高血壓腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病≤6 h；生存期＞7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要臟器功能損害者；腦梗死或腦疝；結(jié)核、肺炎等急慢性感染疾??；繼發(fā)性高血壓者；血液系統(tǒng)疾病和腫瘤患者。

1.2 方法

入院后用次日清晨，空腹抽取靜脈血5 mL于不抗凝管，ELISA法檢測血清瘦素、脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平（試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司）。入院后，采用美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[7]對(duì)腦出血組患者進(jìn)行評(píng)分并分亞組：1～15分為輕中度亞組，16～20分為中重度亞組，21～42分為重度亞組。治療后30 d，采用格拉斯哥預(yù)后量表（Glasgow outcome score，GOS）對(duì)腦出血組患者進(jìn)行評(píng)分并分亞組：4～5分為預(yù)后良好亞組，1～3分為預(yù)后不良亞組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3組脂肪細(xì)胞因子水平比較

腦出血組、高血壓組瘦素和內(nèi)脂素水平高于對(duì)照組，且腦出血組高于高血壓組（均P＜0.05）；腦出血組、高血壓組脂聯(lián)素水平低于對(duì)照組，且腦出血組低于高血壓組（均P＜0.05），見表1。

表1 3組脂肪細(xì)胞因子水平比較（±s）

表1 3組脂肪細(xì)胞因子水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.05；與高血壓組比較，②P＜0.05

組別對(duì)照組高血壓組腦出血組例數(shù)60 60 80瘦素/(μg/L)4.89±1.26 7.32±1.67①13.54±3.28①②脂聯(lián)素/(mg/L)10.35±3.87 6.81±1.56①2.46±0.72①②內(nèi)脂素/(μg/L)19.21±4.12 33.14±7.52①49.85±8.04①②

2.2 高血壓腦出血患者脂肪細(xì)胞因子與神經(jīng)功能損傷關(guān)系

根據(jù)NIHSS評(píng)分，本組高血壓腦出血患者為輕中度19例，中重度34例，重度27例。重度亞組、中重度亞組瘦素和內(nèi)脂素水平高于輕中度亞組，且重度亞組高于中重度亞組（均P＜0.05）；重度亞組、中重度亞組脂聯(lián)素水平低于輕中度亞組，且重度亞組低于中重度亞組（均P＜0.05）；見表2。

表2 脂肪細(xì)胞因子水平與神經(jīng)功能損傷關(guān)系（±s）

表2 脂肪細(xì)胞因子水平與神經(jīng)功能損傷關(guān)系（±s）

注：與輕中度亞組比較，①P＜0.05；與中重度亞組比較，②P＜0.05

組別輕中度亞組中重度亞組重度亞組例數(shù)19 34 27瘦素/(μg/L)7.95±2.19 12.08±3.61①16.36±5.35①②脂聯(lián)素/(mg/L)5.46±0.72 2.29±0.57①1.48±0.64①②內(nèi)脂素/(μg/L)37.85±10.15 50.21±8.95①57.97±9.04①②

2.3 高血壓腦出血患者脂肪細(xì)胞因子與預(yù)后關(guān)系

根據(jù)GOS評(píng)分，本組高血壓腦出血患者預(yù)后良好49例，預(yù)后不良31例。

2組瘦素、內(nèi)脂素和脂聯(lián)素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 脂肪細(xì)胞因子水平與預(yù)后關(guān)系（±s）

表3 脂肪細(xì)胞因子水平與預(yù)后關(guān)系（±s）

組別預(yù)后良好亞組預(yù)后不良亞組例數(shù)49 31瘦素/(μg/L)11.74±3.14 14.19±3.85脂聯(lián)素/(mg/L)2.87±0.90 1.95±0.56內(nèi)脂素/(μg/L)47.29±13.06 52.19±12.27

3 討論

脂肪細(xì)胞因子是一類由白色脂肪組織分泌的內(nèi)源性活性多肽，包括脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)脂素、抵抗素、網(wǎng)膜素、TNF、CRP等[8]。這些脂肪細(xì)胞因子可通過內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌途徑參與維持機(jī)體眾多的生理功能，包括調(diào)節(jié)胰島素作用、能量平衡和糖脂代謝，調(diào)節(jié)血管活性、血壓、凝血機(jī)制、免疫和炎癥反應(yīng)，共同維護(hù)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[9]。相關(guān)研究表明，原發(fā)性高血壓患者血清瘦素水平與血管緊張素原、血漿腎素和心率水平等均呈正相關(guān)[10]。瘦素影響血壓的可能途徑為：①通過下丘腦-促黑質(zhì)素系統(tǒng)使交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)而升高血壓；②瘦素可與腎上腺髓質(zhì)中的瘦素受體結(jié)合，直接作用于對(duì)分泌腎上腺素的細(xì)胞，使交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)；③脂肪細(xì)胞表達(dá)血管緊張素原可隨升高的瘦素水平增加，由腎素-血管緊張素系統(tǒng)間接引起腦血管病變；④血管上皮細(xì)胞可能存在的上短型瘦素受體可改變血管張力[11]。有研究認(rèn)為，高血清瘦素水平是首次腦出血的危險(xiǎn)因素之一[12]。脂聯(lián)素可通過中央循環(huán)影響自主神經(jīng)的興奮性，而自主神經(jīng)的興奮又會(huì)影響血壓水平[13]。內(nèi)脂素可調(diào)節(jié)血管平滑肌的成熟，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成[14]。

本研究結(jié)果顯示，高血壓組和腦出血組的血清瘦素、內(nèi)脂素和脂聯(lián)素水平均存在異常，且以高血壓腦出血患者最為顯著。隨著神經(jīng)功能損傷程度的加重，高血壓腦出血患者血清瘦素和內(nèi)脂素水平逐漸升高且脂聯(lián)素水平逐漸降低，與李杰[15]報(bào)道的血漿脂聯(lián)素水平與高血壓腦出血后患者神經(jīng)功能缺損程度存在負(fù)相關(guān)一致。高血壓腦出血不僅可對(duì)腦組織造成直接破壞作用，還可引起腦水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，引起腦血流應(yīng)激性減少及神經(jīng)元缺血缺氧性損傷，造成不同程度的神經(jīng)功能障礙[16]。本研究結(jié)果尚未發(fā)現(xiàn)腦出血患者的預(yù)后與血清瘦素、內(nèi)脂素和脂聯(lián)素水平存在關(guān)聯(lián)。有關(guān)脂肪細(xì)胞因子的相關(guān)研究較多，但多集中在動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征等方面，探索脂肪細(xì)胞因子與腦出血相關(guān)的研究偏少。

綜上所述，血清瘦素、脂聯(lián)素和內(nèi)脂素與高血壓腦出血的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，可能是腦出血的預(yù)防調(diào)控靶點(diǎn)。但本研究是單中心小樣本研究，得到更為確切的結(jié)論，還需進(jìn)一步的研究。